1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-7-sulfonamide | 1384429-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-7-sulfonamide
• 英文别名: 1-Methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-7-sulfonamide；1-methyl-3,4-dihydro-2H-quinoline-7-sulfonamide
• CAS: 1384429-63-3
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₂S
• mdl: MFCD22196697
• 分子量: 226.299
• InChiKey: OUJFDUTZTPBMDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  436.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.283±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-4-((3-methoxyphenyl)amino)-7-chloro-1H-indole-2-carboxylic acid 、 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-7-sulfonamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以33%的产率得到7-chloro-4-[(3-methoxyphenyl)amino]-1-methyl-N-[(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-7-yl)sulfonyl]-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-酰基磺酰胺类FBPase抑制剂、其制备方法、 药物组合物及用途

  摘要：

  本发明公开了新结构的N‑酰基磺酰胺类FBPase抑制剂、及其制法和药物组合物与用途。具体而言，本发明涉及通式I所示的N‑酰基磺酰胺类FBPase抑制剂，其可药用盐，及其制备方法，含有一个或多个该类化合物的组合物，和该类化合物在制备FBPase抑制剂或治疗FBPase有关的疾病药物中的用途，及在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的用途。

  公开号：

  CN107098846B
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉 在 氯磺酸 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-7-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-酰基磺酰胺类FBPase抑制剂、其制备方法、 药物组合物及用途

  摘要：

  本发明公开了新结构的N‑酰基磺酰胺类FBPase抑制剂、及其制法和药物组合物与用途。具体而言，本发明涉及通式I所示的N‑酰基磺酰胺类FBPase抑制剂，其可药用盐，及其制备方法，含有一个或多个该类化合物的组合物，和该类化合物在制备FBPase抑制剂或治疗FBPase有关的疾病药物中的用途，及在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的用途。

  公开号：

  CN107098846B

文献信息

• N-酰基磺酰胺类FBPase抑制剂、其制备方法、 药物组合物及用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN107098846B

  公开（公告）日：2020-10-09

  本发明公开了新结构的N‑酰基磺酰胺类FBPase抑制剂、及其制法和药物组合物与用途。具体而言，本发明涉及通式I所示的N‑酰基磺酰胺类FBPase抑制剂，其可药用盐，及其制备方法，含有一个或多个该类化合物的组合物，和该类化合物在制备FBPase抑制剂或治疗FBPase有关的疾病药物中的用途，及在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的用途。
• Discovery of <i>N</i>-Arylsulfonyl-Indole-2-Carboxamide Derivatives as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Fructose-1,6-Bisphosphatase Inhibitors—Design, Synthesis, <i>In Vivo</i> Glucose Lowering Effects, and X-ray Crystal Complex Analysis
  作者：Jie Zhou、Jianbo Bie、Xiaoyu Wang、Quan Liu、Rongcui Li、Hualong Chen、Jinping Hu、Hui Cao、Wenming Ji、Yan Li、Shuainan Liu、Zhufang Shen、Bailing Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00726

  日期：2020.9.24

  Liver fructose-1,6-bisphosphatase (FBPase) is a key enzyme in the gluconeogenesis pathway. Inhibiting FBPase activity represents a potential treatment for type 2 diabetes mellitus. A series of novel N-arylsulfonyl-4-arylamino-indole-2-carboxamide derivatives have been disclosed as FBPase inhibitors. Through extensive structure-activity relationship investigations, a promising candidate molecule Cpd118 [sodium (7-chloro-4-((3-methoxyphenyl)amino)-1-methyl-1H-indole-2-carbonyl] [(4-methoxyphenyl)sulfonyl)amide] has been identified with high inhibitory activity against human liver FBPase (IC50, 0.029 +/- 0.006 mu M) and high selectivity relative to the other six AMP-binding enzymes. Importantly, Cpd118 produced significant glucose-lowering effects on both type 2 diabetic KKAy mice and ZDF rats as demonstrated by substantial reductions in the fasting and postprandial blood glucose levels, as well as the HbA1c level. Furthermore, Cpd118 elicited a favorable pharmacokinetic profile with an oral bioavailability of 99.1%. Moreover, the X-ray crystal structure of the Cpd118-FBPase complex was resolved, which revealed a unique binding mode and provided a structural basis for its high potency and selectivity.