((3-bromo-5-propoxybenzyl)oxy)(tert-butyl)dimethylsilane | 1622235-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ((3-bromo-5-propoxybenzyl)oxy)(tert-butyl)dimethylsilane
• 英文别名: (3-Bromo-5-propoxyphenyl)methoxy-tert-butyl-dimethylsilane；(3-bromo-5-propoxyphenyl)methoxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 1622235-96-4
• 化学式: C₁₆H₂₇BrO₂Si
• 分子量: 359.379
• InChiKey: MVNMVQCVSJOIRD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.76
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((3-bromo-5-propoxybenzyl)oxy)(tert-butyl)dimethylsilane 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 四丁基氟化铵 、 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 40.51h， 生成 tert-butyl (2S,3R)-2-(hydroxymethyl)-3-(3-(hydroxymethyl)-5-propoxyphenyl)pyrrolidin-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  离子型谷氨酸受体拮抗剂（2 S，3 R）-3-（3-羧苯基）吡咯烷-2-羧酸的构效关系研究

  摘要：

  在这里，我们通过研究取代基在药物中的药理作用，描述了广泛的iGluR拮抗剂（2 S，3 R）-3-（3-羧苯基）吡咯烷-2-羧酸（1）的第一个结构-活性关系研究。4、4'或5'位置以及末端羧酸的生物等位取代为膦酸部分。特别令人感兴趣的是在4'位置2a上的羟基，该羟基诱导对同型GluK3的结合亲和力优于GluK1（分别为K i = 0.87和4.8μM ）。获得了两个配体结合域的X射线结构：GluA2-LBD中的2e和2f在GluK1-LBD中的分辨率均为1.9Å。相对于具有谷氨酸的结构，化合物2e诱导GluA2-LBD中的D1-D2结构域开放为17.3-18.8°，而2f诱导GluK1-LBD中的结构域开放为17.0-17.5°。2e和2f的吡咯烷-2-羧酸酯部分显示出与海藻酸盐相似的结合模式。2e和2f的3-羧基苯环形成的接触与海藻酸盐中远端羧酸酯的接触相当。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00750
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-羟基苯甲醇 在 咪唑 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 ((3-bromo-5-propoxybenzyl)oxy)(tert-butyl)dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  离子型谷氨酸受体拮抗剂（2 S，3 R）-3-（3-羧苯基）吡咯烷-2-羧酸的构效关系研究

  摘要：

  在这里，我们通过研究取代基在药物中的药理作用，描述了广泛的iGluR拮抗剂（2 S，3 R）-3-（3-羧苯基）吡咯烷-2-羧酸（1）的第一个结构-活性关系研究。4、4'或5'位置以及末端羧酸的生物等位取代为膦酸部分。特别令人感兴趣的是在4'位置2a上的羟基，该羟基诱导对同型GluK3的结合亲和力优于GluK1（分别为K i = 0.87和4.8μM ）。获得了两个配体结合域的X射线结构：GluA2-LBD中的2e和2f在GluK1-LBD中的分辨率均为1.9Å。相对于具有谷氨酸的结构，化合物2e诱导GluA2-LBD中的D1-D2结构域开放为17.3-18.8°，而2f诱导GluK1-LBD中的结构域开放为17.0-17.5°。2e和2f的吡咯烷-2-羧酸酯部分显示出与海藻酸盐相似的结合模式。2e和2f的3-羧基苯环形成的接触与海藻酸盐中远端羧酸酯的接触相当。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00750

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE-2-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AS IGLUR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE-2-ACIDE CARBOXYLIQUE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE IGLUR
  申请人：KØBENHAVNS UNI

  公开号：WO2014124651A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention relates to compounds of Formula (I), combinations and use thereof for disease therapy, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, including all tautomers, stereoismers and polymorphs thereof, which are iGlu R inhibitors, and hence are useful in the treatment of psychiatric diseases or neurological disorders or a disease or disorder associated with abnormal activities of iGluR receptors.

  本发明涉及式（I）的化合物，它们的组合物和用于疾病治疗的使用，或其药学上可接受的盐或溶剂，包括所有互变异构体、立体异构体和多晶形式，它们是iGluR抑制剂，因此在治疗精神疾病或神经疾病或与iGluR受体异常活动相关的疾病或障碍方面很有用。
• Structure–Activity Relationship Study of Ionotropic Glutamate Receptor Antagonist (2<i>S</i>,3<i>R</i>)-3-(3-Carboxyphenyl)pyrrolidine-2-carboxylic Acid
  作者：Niels Krogsgaard-Larsen、Morten Storgaard、Charlotte Møller、Charles S. Demmer、Jeanette Hansen、Liwei Han、Rune N. Monrad、Birgitte Nielsen、Daniel Tapken、Darryl S. Pickering、Jette S. Kastrup、Karla Frydenvang、Lennart Bunch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00750

  日期：2015.8.13

  of the broad-range iGluR antagonist (2S,3R)-3-(3-carboxyphenyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid (1) by exploring the pharmacological effect of substituents in the 4, 4′, or 5′ positions and the bioisosteric substitution of the distal carboxylic acid for a phosphonic acid moiety. Of particular interest is a hydroxyl group in the 4′ position 2a which induced a preference in binding affinity for homomeric

  在这里，我们通过研究取代基在药物中的药理作用，描述了广泛的iGluR拮抗剂（2 S，3 R）-3-（3-羧苯基）吡咯烷-2-羧酸（1）的第一个结构-活性关系研究。4、4'或5'位置以及末端羧酸的生物等位取代为膦酸部分。特别令人感兴趣的是在4'位置2a上的羟基，该羟基诱导对同型GluK3的结合亲和力优于GluK1（分别为K i = 0.87和4.8μM ）。获得了两个配体结合域的X射线结构：GluA2-LBD中的2e和2f在GluK1-LBD中的分辨率均为1.9Å。相对于具有谷氨酸的结构，化合物2e诱导GluA2-LBD中的D1-D2结构域开放为17.3-18.8°，而2f诱导GluK1-LBD中的结构域开放为17.0-17.5°。2e和2f的吡咯烷-2-羧酸酯部分显示出与海藻酸盐相似的结合模式。2e和2f的3-羧基苯环形成的接触与海藻酸盐中远端羧酸酯的接触相当。