[(6,7-二氯-2,3-二氢-2-甲基-1-氧代-2-苯基-1H-茚-5-基)氧基]乙酸 | 56049-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: [(6,7-二氯-2,3-二氢-2-甲基-1-氧代-2-苯基-1H-茚-5-基)氧基]乙酸
• 英文名称: (+/-)-Indacrinone
• 英文别名: (1-oxo-2-phenyl-2-methyl-6,7-dichloro-5-indanyloxy)-acetic acid；(6,7 dichloro 2 methyl 1 oxo 2 phenylindan 5 yloxy)acetic acid；<(6,7-dichloro-2-methyl-1-oxo-2-phenyl-5-indanyl)oxy>acetic acid；indacrinone；[(6,7-dichloro-2-methyl-1-oxo-2-phenyl-5-indanyl)-oxy]-acetic acid；(1-oxo-2-methyl-2-phenyl-6,7-dichloro-5-indanyloxy) acetic acid；2-[(6,7-dichloro-2-methyl-1-oxo-2-phenyl-3H-inden-5-yl)oxy]acetic acid
• CAS: 56049-88-8
• 化学式: C₁₈H₁₄Cl₂O₄
• 分子量: 365.213
• InChiKey: PRKWVSHZYDOZLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  167-168 °C(Solv: acetic acid (64-19-7))
• 沸点：
  553.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.422±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Indacrinone (MK196) 是一种研究性利尿剂，其在大鼠和狗中表现出显著的盐水活性，并且在黑猩猩中具有尿酸和盐水活性。

体内研究

随着剂量从 1 mg/kg 增加到 10 mg/kg，通过尿液排泄的药物量从给药总量的 20% 减少到 11%。较低剂量时，通过粪便排泄的药物量是尿液排泄量的两倍。在 10 mg/kg 剂量下，Indacrinone (MK-196) 在尿液中的比值为 0.8，在粪便中的比值为 5。随着剂量从 10 mg/kg（0.5）增加到 20 mg/kg（0.2），尿中 Indacrinone/1 的比率逐渐下降。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(6,7-二氯-2,3-二氢-2-甲基-1-氧代-2-苯基-1H-茚-5-基)氧基]乙酸 生成 <1-oxo-2-(4-<2-chloro-acetamidomethyl>-phenyl)-2-methyl-6,7-dichloro-5-indanyloxy>acetic acid
  参考文献：
  名称：

  DE SOLMS S. J.; WOLTERSDORF O. W. JR.; CRAGOE E. J. JR.; WATSON L. S.; FA+, J. MED. CHEM., 1978, 21, NO 5, 437-443

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯茴香醚 在 三氯化铝 lithium bromide 、 potassium tert-butylate 、 溴 、 吡啶盐酸盐 、 碳酸氢钠 、 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 硫酸 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 [(6,7-二氯-2,3-二氢-2-甲基-1-氧代-2-苯基-1H-茚-5-基)氧基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  (1-Oxo-2-aryl or thienyl-2-substituted-5-indanyloxy (or thio) alkanoic

  摘要：

  本文披露了[1-氧代-2-芳基或噻吩基-2-取代-5-茚氧（或硫）]癸酸及其衍生物、盐、酯和酰胺。这些产物具有双重药用效果，表现出利尿、排盐和利尿酸排泄活性。同时还揭示了制备这种[1-氧代-2-芳基或噻吩基-2-取代-5-茚氧（或硫）]癸酸的方法、含有这些化合物的药物组合物以及包括使用这些化合物和组合物的治疗方法。

  公开号：

  US04096267A1
• 作为试剂：
  描述：

  6,7-二氯-5-羟基-2-甲基-2-苯基茚满-1-酮 、 potassium carbonate 、 溴乙酸乙酯 、 氢氧化钾 、 盐酸 在 ether-petroleum ether 、 [(6,7-二氯-2,3-二氢-2-甲基-1-氧代-2-苯基-1H-茚-5-基)氧基]乙酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以to give 1.31 g的产率得到[(6,7-二氯-2,3-二氢-2-甲基-1-氧代-2-苯基-1H-茚-5-基)氧基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  (1-Oxo-2-aryl or thienyl-2-substituted-5-indanyloxy (or thio) alkanoic

  摘要：

  本发明揭示了[1-氧代-2-芳基或噻吩基-2-取代-5-茚氧（或硫）基]脂肪酸及其衍生物、盐、酯和酰胺。这些产品具有双重药物功效，因为它们表现出利尿、盐利和尿酸排泄活性。此外，本发明还揭示了制备这种[1-氧代-2-芳基或噻吩基-2-取代-5-茚氧（或硫）基]脂肪酸的方法，以及包含这些化合物的治疗有效量的药物组合物和包括给予这些化合物和组合物的治疗方法。

  公开号：

  US04096267A1

文献信息

• RENIN INHIBITORS
  申请人：Jones Benjamin

  公开号：US20100210635A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  Compounds, pharmaceutical compositions, kits and methods are provided for use with Renin that comprise a compound selected from the group consisting of: wherein the variables are as defined herein.

  提供了用于与Renin一起使用的化合物、药物组合物、试剂盒和方法，其中包括从以下组中选择的化合物：其中变量如本文所定义。
• [EN] DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIHYPERTENSIFS À DOUBLE ACTION
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2009035543A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds having the formula: (I) wherein: Ar, r, R3, Z, X, and R5-7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：(I) 其中：Ar、r、R3、Z、X和R5-7按说明书定义，或其药用可接受盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和中性内肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Hughes Adam D.

  公开号：US20130330366A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula XII: where R a , R b , R 2 , R 7 , and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds described herein are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式XII的化合物： 其中R a ，R b ，R 2 ，R 7 和X如说明书中所定义，或其药用可接受的盐。所述的化合物是具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性的化合物的前药。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] NEPRILYSIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NÉPRILYSINE
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R & D IP LLC

  公开号：WO2015116786A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula (I): where R1-R6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式（I）的化合物：其中R1-R6定义如说明书中所述，或其药用可接受的盐。这些化合物具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] PIPERAZINE DERIVATIVE RENIN INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PIPERAZINE AGISSANT COMME INHIBITEURS DE LA RENINE
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2004089915A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  Disclosed are piperazine derivatives, their manufacture and use as inhibitors of renin. Formula (I):

  揭示了哌嗪衍生物，它们的制备以及作为肾素抑制剂的用途。化学式（I）：