(S)-9-hydroxy-8-methoxy-12a,13-dihydro-6H-benzo[5,6][1,4]diazepino[1,2-a]indol-6-one | 1239587-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-9-hydroxy-8-methoxy-12a,13-dihydro-6H-benzo[5,6][1,4]diazepino[1,2-a]indol-6-one
• 英文别名: IGN monomer A；(12aS)-12a,13-Dihydro-9-hydroxy-8-methoxy-6H-indolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-6-one；(12aS)-9-hydroxy-8-methoxy-12a,13-dihydroindolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-6-one
• CAS: 1239587-38-2
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₃
• 分子量: 294.31
• InChiKey: ROVBYDCETXMZLN-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  576.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-9-hydroxy-8-methoxy-12a,13-dihydro-6H-benzo[5,6][1,4]diazepino[1,2-a]indol-6-one 在 水 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 methyl 6-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[5-[[4-[4-[[(12aS)-8-methoxy-6-oxo-12a,13-dihydroindolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-9-yl]oxy]butanoylamino]-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-1-benzothiophen-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-6-oxohexanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZODIAZEPINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZODIAZÉPINE

  摘要：

  该发明涉及具有抗增殖活性的新型苯二氮卓衍生物，更具体地涉及具有公式（I）、（II）和（III）的新型苯二氮卓化合物。该发明还提供了与细胞结合剂连接的苯二氮卓化合物的结合物。此外，该发明还提供了使用该发明的化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的有效组合物和方法。

  公开号：

  WO2019133652A1
• 作为产物：
  描述：

  [(2S)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydroindol-1-yl]-(5-methoxy-2-nitro-4-phenylmethoxyphenyl)methanone 在 甲烷磺酸 、 铁粉 、 碳酸氢钠 、 氯化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 (S)-9-hydroxy-8-methoxy-12a,13-dihydro-6H-benzo[5,6][1,4]diazepino[1,2-a]indol-6-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF PREPARING INDOLINOBENZODIAZEPINE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'INDOLINOBENZODIAZÉPINE

  摘要：

  本发明提供了制备吲哚并苯二氮平单体化合物及其合成前体的新方法。

  公开号：

  WO2018195245A1

文献信息

• [EN] CYTOTOXIC BIS-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF WITH CELL-BINDING AGENTS FOR INHIBITING ABNORMAL CELL GROWTH OR FOR TREATING PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BIS-BENZODIAZÉPINE CYTOTOXIQUES ET LEURS CONJUGUÉS AVEC DES AGENTS DE LIAISON À UNE CELLULE POUR INHIBER LA CROISSANCE CELLULAIRE ANORMALE OU POUR TRAITER DES MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2020205564A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The invention relates to benzodiazepine derivatives with antiproliferative activity and more specifically to benzodiazepine compounds of formulae (I), (II), (TI) and (T2). The invention also provides conjugates of the benzodiazepine compounds linked to a cell-binding agent. The invention further provides compositions and methods for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention.

  这项发明涉及具有抗增殖活性的苯二氮䓬啶衍生物，更具体地涉及具有式(I)、(II)、(TI)和(T2)的苯二氮䓬啶化合物。该发明还提供了与细胞结合剂连接的苯二氮䓬啶化合物的结合物。该发明还提供了使用该发明的化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的组合物和方法。
• Cytotoxic benzodiazepine derivatives
  申请人：ImmunoGen, Inc.

  公开号：US09169272B2

  公开（公告）日：2015-10-27

  The invention relates to novel benzodiazepine derivatives with antiproliferative activity and more specifically to novel benzodiazepine compounds of formula (I)-(VII). The invention also provides conjugates of the benzodiazepine compounds linked to a cell-binding agent. The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention.

  这项发明涉及具有抗增殖活性的新型苯二氮䓬类衍生物，更具体地涉及具有式(I)-(VII)的新型苯二氮䓬类化合物。该发明还提供了与细胞结合剂连接的苯二氮䓬类化合物的结合物。该发明还提供了使用该发明的化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的有效组合物和方法。
• [EN] NOVEL BENZODIAZEPINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE BENZODIAZÉPINE
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2010091150A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The invention relates to novel benzodiazepine derivatives with antiproliferative activity and more specifically to novel benzodiazepines of formula (I) and (II), in which the diazepine ring (B) is fused with a heterocyclic ring (CD), wherein the heterocyclic ring is bicyclic or a compound of formula (III), in which the diazepine ring (B) is fused with a heterocyclic ring (C), wherein the heterocyclic ring is monocyclic. The invention provides cytotoxic dimers of these compounds. The invention also provides conjugates of the monomers and the dimers. The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention. The invention further relates to methods of using the compounds or conjugates for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, or associated pathological conditions.

  该发明涉及具有抗增殖活性的新型苯二氮䓬啶衍生物，更具体地涉及具有式(I)和(II)的新型苯二氮䓬啶化合物，其中二氮䓬啶环(B)与杂环环(CD)融合，其中杂环环是双环的或式(III)的化合物，其中二氮䓬啶环(B)与杂环环(C)融合，其中杂环环是单环的。该发明提供了这些化合物的细胞毒性二聚体。该发明还提供了单体和二聚体的结合物。该发明进一步提供了使用该发明的化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的有效组合物和方法。该发明还涉及使用该发明的化合物或结合物进行体外、原位和体内诊断或治疗哺乳动物细胞或相关病理条件的方法。
• [EN] BENZODIAZEPINES AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] BENZODIAZÉPINES ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2013177481A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  Conjugates which are pyrrolobenzodiazepine (PBD) molecules linked via the N10 position to cell binding agents, in particular antibodies and antibody fragments are disclosed, along with the use of the conjugates for treating proliferative diseases, including cancer. Compounds for making said conjugates are also disclosed.

  揭示了通过N10位置连接到细胞结合剂，特别是抗体和抗体片段的吡咯苯并二氮杂环丙啶（PBD）分子的共轭物，以及利用这些共轭物治疗增殖性疾病，包括癌症。还披露了制备这些共轭物的化合物。
• [EN] CONJUGATES COMPRISING CELL-BINDING AGENTS AND CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] CONJUGUÉS COMPRENANT DES AGENTS DE LIAISON CELLULAIRE ET DES AGENTS CYTOTOXIQUES
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2016036794A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The invention relates to novel cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates, wherein the cell-binding agent (CBA) is covalently linked to the cytotoxic agent through an aldehyde group obtained from oxidation of a 2-hydroxyethylamine moiety on the CBA. The invention also provides methods of preparing the conjugates of the present invention. The invention further provides composition and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the conjugates of the invention.

  该发明涉及一种新型细胞结合剂-细胞毒剂偶联物，其中细胞结合剂（CBA）通过氧化CBA上的2-羟乙胺基团得到的醛基与细胞毒剂共价连接。该发明还提供了制备本发明偶联物的方法。该发明还提供了使用该发明的偶联物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增生性疾病的组合物和方法。