4-epi-cytoxazone | 237736-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-epi-cytoxazone
• 英文别名: (4S,5R)-5-(hydroxymethyl)-4-(4-methoxyphenyl)oxazolidin-2-one；(4S,5R)-(+)-epi-cytoxazone；(-)-epi-cytoxazone；(-)-(4S,5R)-5-hydroxymethyl-4-(4-methoxyphenyl)-1,3-oxazolidin-2-one；(4S,5R)-5-(hydroxymethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 237736-11-7
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₄
• 分子量: 223.229
• InChiKey: BUIFCOFNXXUCMV-UWVGGRQHSA-N

物化性质

• 熔点：
  121-123 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  504.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.246±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-epi-cytoxazone 在 氢氧化钾 、 lipase from Candida antarctica immobilised in Sol-Gel-AK 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 216.0h， 生成 (+)-epi-cytoxazone
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic Synthesis of All Four Cytoxazone Stereoisomers

  摘要：

  从容易获得的缩水甘油酯(±)-1开始，通过亲核环氧化物开环合成外消旋胞恶腙(±-5)，然后进行2-恶唑烷酮环构建和中间酯(±)-4的氯化钙/硼氢化钠还原。在卡门贝尔青霉脂肪酶 (PcamL) 催化下，通过乙酸乙烯酯乙酰化进行 (±)-5 的动力学拆分，水解乙酸酯 (-)-6 和 cytoxazone (-)-5 时，总产率 33%，对映体过量 88.2% (ee) 及其对映体 (+)-5 (38% 产率，89.3% ee)。中间体 (±)-4 经碱催化差向异构化为 (±)-7，并用南极假丝酵母脂肪酶 (CAL) 进行还原和动力学拆分，得到表胞恶酮 (-)-8 和 (+)-8。

  DOI：

  10.1055/s-2001-17711
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S)-3-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-1-(4-methoxy-phenyl)-propane-1,2-diol 在 吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 叠氮基三甲基硅烷 、 四丁基氟化铵 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-epi-cytoxazone
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective syntheses of cytoxazone, a novel cytokine modulator, and its stereoisomers

  摘要：

  Cytoxazone, a novel cytokine modulator, and its stereoisomers were stereoselectively synthesized via stereocontrolled introduction of an azide group and direct construction of the 2-oxazolidinone ring from an azide carbonate by reductive cyclization. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)00712-1

文献信息

• Direct Catalytic Asymmetric Mannich-type Reaction of Hydroxyketone Using a Et₂Zn/Linked-BINOL Complex:  Synthesis of Either <i>a</i><i>nti</i>- or <i>s</i><i>yn</i>-β-Amino Alcohols
  作者：Shigeki Matsunaga、Takamasa Yoshida、Hiroyuki Morimoto、Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ja0482435

  日期：2004.7.1

  Full details of a direct catalytic asymmetric Mannich-type reaction of a hydroxyketone using a Et2Zn/(S,S)-linked-BINOL complex are described. By choosing the proper protective groups on imine nitrogen, either anti- or syn-beta-amino alcohol was obtained in good diastereomeric ratio, yield, and excellent enantiomeric excess using the same zinc catalysis. N-Diphenylphosphinoyl (Dpp) imine 3 gave anti-beta-amino

  描述了使用 Et2Zn/(S,S) 连接的 BINOL 复合物对羟基酮进行直接催化不对称曼尼希型反应的全部细节。通过在亚胺氮上选择适当的保护基团，使用相同的锌催化，可以以良好的非对映体比例、产率和优异的对映体过量获得反-或顺-β-氨基醇。N-二苯基膦酰基 (Dpp) 亚胺 3 以 anti/syn = 高达 >98/2、高达 >99% 的收率和高达 >99.5% 的 ee 得到抗 β-氨基醇，而 Boc-亚胺 4 得到了合成- anti/syn 中的 β-氨基醇 = 高达 5/95，高达 >99% 的产率和高达 >99.5% 的 ee。高催化剂周转数 (TON) 也值得注意。对于反选择性反应，催化剂负载成功地减少到 0.02 mol %（TON = 高达 4920），对于顺选择性反应，催化剂负载减少到 0.05 mol %（TON = 高达 1760）。Et2Zn/(S,S)-linked-BINOL
• Synthetic applications of the cyclic iminocarbonate rearrangement: enantioselective syntheses of chloramphenicol and 4-epi-cytoxazone
  作者：Jung Nam Park、Soo Y. Ko、Hun Y. Koh

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00878-9

  日期：2000.7

  Chloramphenicol and 4-epi-cytoxazone have been enantioselectively synthesized using the asymmetric dihydroxylation and the cyclic iminocarbonate rearrangement as key steps.

  使用不对称二羟基化和环状亚氨基碳酸酯重排作为关键步骤，对映体选择性合成了氯霉素和4-表-胞cyto酮。
• Stereoselective synthesis of 4-substituted-cyclic sulfamidate-5-carboxylates by asymmetric transfer hydrogenation accompanied by dynamic kinetic resolution and applications to concise stereoselective syntheses of (−)-epi-cytoxazone and the taxotere side-chain
  作者：Jin-ah Kim、Yeon Ji Seo、Soyeong Kang、Juae Han、Hyeon-Kyu Lee

  DOI：10.1039/c4cc06395c

  日期：——

  DKR driven, asymmetric transfer hydrogenations of cyclic sulfamidate imine-5-carboxylates were developed.

  DKR驱动的不对称转移氢化反应已经成功开发，用于环状磺胺酸酯亚胺-5-羧酸酯。
• Enantioselective synthesis of (−)-cytoxazone and (+)-epi-cytoxazone, novel cytokine modulators via Sharpless asymmetric epoxidation and l-proline catalyzed Mannich reaction
  作者：Abhimanyu S. Paraskar、Arumugam Sudalai

  DOI：10.1016/j.tet.2006.03.079

  日期：2006.6

  A short and efficient enantioselective synthesis of (−)-cytoxazone and its stereoisomer (+)-epi-cytoxazone, novel cytokine modulators, has been described with good yield and enantioselectivity. Ti-catalyzed Sharpless asymmetric epoxidation of allyl alcohol and l-proline catalyzed three-component Mannich reaction constitute the key steps in introducing stereogenicity into the molecule.

  已经描述了新型的细胞因子调节剂（-）-cytoxazone及其立体异构体（+）- epi -cytoxazone的短而有效的对映选择性合成，具有良好的收率和对映选择性。钛催化的烯丙醇的Sharpless不对称环氧化和l-脯氨酸催化的三组分曼尼希反应构成了将立体异构性引入分子的关键步骤。
• An Efficient, Practical, and Enantioselective Method for Synthesis of Homoallenylamides Catalyzed by an Aminoalcohol-Derived, Boron-Based Catalyst
  作者：Hao Wu、Fredrik Haeffner、Amir H. Hoveyda

  DOI：10.1021/ja500374p

  日期：2014.3.12

  A practical catalytic method for enantioselective addition of an allene unit to aldimines is disclosed. Transformations are promoted by an in-situ-generated B-based catalyst that is derived from a simple, robust, and readily accessible (in multigram quantities) chiral aminoalcohol. A range of aryl-, heteroaryl-, and alkyl-substituted homoallenylamides can be obtained in 66–91% yield and 84:16 to >99:1

  公开了一种用于将丙二烯单元对映选择性加成到醛亚胺的实用催化方法。转化由原位生成的基于 B 的催化剂促进，该催化剂源自简单、稳健且易于获取（以数克数量计）的手性氨基醇。通过在环境温度和 0.1–3.0 mol% 的存在下进行反应，可以以 66–91% 的产率和 84:16 到 >99:1 的对映体比例获得一系列芳基、杂芳基和烷基取代的高烯基酰胺手性催化剂和市售的烯基硼试剂。催化协议不需要严格的无水条件，可以在克规模上进行，并促进高度选择性地添加丙二烯基单元（相对于炔丙基）。