1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-ol | 1378238-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-ol
• 英文别名: 1-[Tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[7]annulen-5-ol
• CAS: 1378238-73-3
• 化学式: C₂₇H₄₀O₆Si
• 分子量: 488.697
• InChiKey: PXUXJBZPAYKVDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.07
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-ol 在 吡啶 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.08h， 生成 disodium 2-methoxy-5-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)benzocyclohept-5-ene-1-phosphate
  参考文献：
  名称：

  结构多样的苯并环庚烯类似物的合成及其作为抗癌药物的生物学评价

  摘要：

  多种功能化的稠合芳基-烷基环系统作为多种抗癌药物的成熟分子框架占据着突出的地位。苯并环庚烯（6,7稠合，也称为二氢-5H-苯并[7]轮烯和苯并环庚烯）环系统已成为开发微管蛋白组装抑制剂的有价值的分子核心成分，其功能是抗增殖抗抗癌剂，在某些情况下，还可作为血管破坏剂 (VDA)。酚基类似物（称为KGP18，化合物39）及其相应的胺基同源物（称为KGP156，化合物45），均表现出对微管蛋白组装的强烈抑制作用（低微摩尔范围）和有效的细胞毒性（皮摩尔范围为KGP18和纳摩尔范围的KGP156是此类基于苯并环庚烯的化合物的值得注意的例子。为了扩展与苯并蒎烯抗癌药物相关的构效关系（SAR）知识库，制备了一系列11种类似物（包括KGP18），其中芳基侧环上的甲氧基化模式以及官能团掺入稠合芳环是多种多样的。这些化合物的合成方法采用连续的维蒂希烯化、还原、伊顿试剂介导的环化策略来实现核心苯并环庚酮中间体，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.08.035
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲氧基苯甲醛 在 正丁基锂 、 甲烷磺酸 、 四磷十氧化物 、 trimethylammonium heptachlorodialuminate 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-ol
  参考文献：
  名称：

  基于苯并蒎烯的微管蛋白聚合抑制剂的结构研究

  摘要：

  3-甲氧基-9-(3',4',5'-三甲氧基苯基)-6,7-二氢-5 H -苯并[7]annulen-4-ol（一种基于苯并蒎烯的类似物，称为KGP18）的发现）最初的灵感来自于天然产物秋水仙碱和考布他汀 A-4 ( CA4 )。KGP18的结构相对简单且易于合成，加上其作为微管蛋白聚合抑制剂的有效生物活性及其针对人类癌细胞系的细胞毒性（体外），导致了针对新类似物设计和合成的研究。我们的目标是探讨此类抗癌药物的结构与功能的关系。设计并合成了一系列 22 种新的KGP18苯并环庚烯类似物。这些化合物的甲氧基化模式各不相同，并在侧芳环周围分别引入三氟甲基，以评估官能团修饰对稠合六元芳环的影响。此外，还合成了KGP18的 8,9-饱和同系物，以评估带有侧芳环的碳原子不饱和的必要性。该苯并环庚烯系列化合物中的六种分子作为微管蛋白聚合抑制剂具有活性（IC 50 < 5 μM），而四种类似物的微管蛋白抑制活性与CA4和KGP18相当（IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.10.012

文献信息

• Efficient Method for Preparing Functionalized Benzosuberenes
  申请人：Pinney Kevin G.

  公开号：US20120130129A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The disclosed process can efficiently synthesize functionalized benzosuberenes. The process provides an improved method of production of benzosuberene and compounds containing a benzosuberene moiety, which is characterized by a ring closing methodology comprising reaction of a 5-phenylpentanoic acid with Eaton's reagent to form the benzosuberone. The process, optionally, further includes steps for adding a functional group at the ketone position.

  揭示的过程可以高效合成官能化苯并戊二烯。该过程提供了一种改进的苯并戊二烯及含有苯并戊二烯基团的化合物的生产方法，其特点是通过将5-苯基戊酸与伊顿试剂反应形成苯并苯酮的环合方法。该过程还可以包括在酮位置添加官能团的步骤。
• Structure Guided Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Benzosuberene Analogues as Inhibitors of Tubulin Polymerization
  作者：Haichan Niu、Tracy E. Strecker、Jeni L. Gerberich、James W. Campbell、Debabrata Saha、Deboprosad Mondal、Ernest Hamel、David J. Chaplin、Ralph P. Mason、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00551

  日期：2019.6.13

  A promising design paradigm for small-molecule inhibitors of tubulin polymerization that bind to the colchicine site draws structural inspiration from the natural products colchicine and combretastatin A-4 (CA4). Our previous studies with benzocycloalkenyl and heteroaromatic ring systems yielded promising inhibitors with dihydronaphthalene and benzosuberene analogues featuring phenolic (KGP03 and KGP18)

  结合秋水仙碱位点的微管蛋白聚合的小分子抑制剂的一种有前途的设计范例从天然产物秋水仙碱和康维他汀A-4（CA4）中汲取了结构灵感。我们以前对苯并环烯基和杂芳族环系统的研究产生了有前途的抑制剂，该抑制剂具有以酚类（KGP03和KGP18）和苯胺类（KGP05和KGP156）同类物为主的二氢萘和苯并亚戊烯类似物。这些分子表现出双重作用机制，既起有效的血管破坏剂（VDA）的作用，又起高度细胞毒性的抗癌剂的作用。设计了另一系列的类似物以扩展功能基团的多样性并研究区域异构体的耐受性。十个新分子是微管蛋白聚合的有效抑制剂（IC50 < 5μM），其中七个具有与CA4，KGP18和KGP03相当的高效活性。对于最有效的药物之一，在大鼠体内生长的人类前列腺肿瘤异种移植物中使用动态生物发光成像技术证实了剂量依赖性血管关闭。
• BENZOSUBERENE ANALOGUES AND RELATED COMPOUNDS WITH ACTIVITY AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Baylor University

  公开号：US20200055805A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  A series of benzosuberene analogues demonstrate effective inhibition of tubulin polymerization, cytotoxicity against human cancer cell lines, and vascular disruption in tumors.

  一系列苯噻二烯类似物展示了对微管聚合的有效抑制，对人类癌细胞系的细胞毒性以及对肿瘤的血管破坏作用。
• Structural interrogation of benzosuberene-based inhibitors of tubulin polymerization
  作者：Christine A. Herdman、Laxman Devkota、Chen-Ming Lin、Haichan Niu、Tracy E. Strecker、Ramona Lopez、Li Liu、Clinton S. George、Rajendra P. Tanpure、Ernest Hamel、David J. Chaplin、Ralph P. Mason、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.10.012

  日期：2015.12

  on new analogue design and synthesis. Our goal was to probe the relationship of structure to function in this class of anticancer agents. A series of twenty-two new benzosuberene-based analogues of KGP18 was designed and synthesized. These compounds vary in their methoxylation pattern and separately incorporate trifluoromethyl groups around the pendant aryl ring for the evaluation of the effect of

  3-甲氧基-9-(3',4',5'-三甲氧基苯基)-6,7-二氢-5 H -苯并[7]annulen-4-ol（一种基于苯并蒎烯的类似物，称为KGP18）的发现）最初的灵感来自于天然产物秋水仙碱和考布他汀 A-4 ( CA4 )。KGP18的结构相对简单且易于合成，加上其作为微管蛋白聚合抑制剂的有效生物活性及其针对人类癌细胞系的细胞毒性（体外），导致了针对新类似物设计和合成的研究。我们的目标是探讨此类抗癌药物的结构与功能的关系。设计并合成了一系列 22 种新的KGP18苯并环庚烯类似物。这些化合物的甲氧基化模式各不相同，并在侧芳环周围分别引入三氟甲基，以评估官能团修饰对稠合六元芳环的影响。此外，还合成了KGP18的 8,9-饱和同系物，以评估带有侧芳环的碳原子不饱和的必要性。该苯并环庚烯系列化合物中的六种分子作为微管蛋白聚合抑制剂具有活性（IC 50 < 5 μM），而四种类似物的微管蛋白抑制活性与CA4和KGP18相当（IC
• Synthesis of structurally diverse benzosuberene analogues and their biological evaluation as anti-cancer agents
  作者：Rajendra P. Tanpure、Clinton S. George、Tracy E. Strecker、Laxman Devkota、Justin K. Tidmore、Chen-Ming Lin、Christine A. Herdman、Matthew T. MacDonough、Madhavi Sriram、David J. Chaplin、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.08.035

  日期：2013.12

  aryl–alkyl ring systems hold a prominent position as well-established molecular frameworks for a variety of anti-cancer agents. The benzosuberene (6,7 fused, also referred to as dihydro-5H-benzo[7]annulene and benzocycloheptene) ring system has emerged as a valuable molecular core component for the development of inhibitors of tubulin assembly, which function as antiproliferative anti-cancer agents and,

  多种功能化的稠合芳基-烷基环系统作为多种抗癌药物的成熟分子框架占据着突出的地位。苯并环庚烯（6,7稠合，也称为二氢-5H-苯并[7]轮烯和苯并环庚烯）环系统已成为开发微管蛋白组装抑制剂的有价值的分子核心成分，其功能是抗增殖抗抗癌剂，在某些情况下，还可作为血管破坏剂 (VDA)。酚基类似物（称为KGP18，化合物39）及其相应的胺基同源物（称为KGP156，化合物45），均表现出对微管蛋白组装的强烈抑制作用（低微摩尔范围）和有效的细胞毒性（皮摩尔范围为KGP18和纳摩尔范围的KGP156是此类基于苯并环庚烯的化合物的值得注意的例子。为了扩展与苯并蒎烯抗癌药物相关的构效关系（SAR）知识库，制备了一系列11种类似物（包括KGP18），其中芳基侧环上的甲氧基化模式以及官能团掺入稠合芳环是多种多样的。这些化合物的合成方法采用连续的维蒂希烯化、还原、伊顿试剂介导的环化策略来实现核心苯并环庚酮中间体，