6,4''-二羟基橙酮 | 5786-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 橙酮类黄酮
• 中文名称: 6,4''-二羟基橙酮
• 英文名称: (Z)-6-hydroxy-2-(4-hydroxybenzylidene)benzofuran-3(2H)-one
• 英文别名: hispidol；4',6-dihydroxy-2-(phenylmethylene)-3(2H)-benzofuranone；(2Z)-6-hydroxy-2-[(4-hydroxyphenyl)methylidene]-1-benzofuran-3-one
• CAS: 5786-54-9
• 化学式: C₁₅H₁₀O₄
• 分子量: 254.242
• InChiKey: KEZLDSPIRVZOKZ-AUWJEWJLSA-N

物化性质

• 熔点：
  286-288 °C
• 沸点：
  523.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.489±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：50mg/mL； DMSO：25mg/mL；乙醇：10mg/mL
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Hispidol ((Z)-Hispidol) 具有研究炎症性肠病的潜力，能够抑制 TNF-α 诱导的单核细胞对结肠上皮细胞的粘附，IC50 值为 0.50 µM。

体外研究

Hispidol 在体外表现出强大的抑制效果（>70%），能够显著抑制 TNF-α 诱导的单核细胞与结肠上皮细胞之间的黏附。此外，它还显示出强效的抗 TNF-α 表达作用以及对 LPS 诱导的 TNF-α 表达的抑制能力，表明其是炎症性肠病 (IBD) 药物开发的理想候选药物。Hispidol 抑制 TNF-α 的表达也与 AP-1 转录因子活性的抑制有关。

体内研究

口服给药 Hispidol 可以显著且剂量依赖性地减轻 TNBS 引起的大鼠结肠炎。随着 Hispidol 剂量的增加，体重下降和结肠组织水肿炎症均得到显著恢复。在较高剂量 (30 mg/kg) 下，Hispidol 的效果与 300 mg/kg 羟氨磺胺的效果相似。在结肠组织中，TNBS 导致髓过氧化物酶 (MPO) 水平显著升高，这是一个炎症的生物化学标志物，而 Hispidol 可以剂量依赖性地抑制这一增加。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,4''-二羟基橙酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到α,β-dihydrohispidol
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Activities of Dihydroaurones

  摘要：

  为了扩大奥罗宁在无色食品和化妆品应用中的适用性，设计了一系列二氢奥罗宁，以模拟天然奥罗宁和合成奥罗宁。通过氢化反应从相应的奥罗宁合成了这些二氢奥罗宁。对这些二氢奥罗宁及其对应的奥罗宁进行了抗氧化、抗炎和酪氨酸酶抑制活性的筛选。合成的二氢奥罗宁（3b-f）在超氧自由基清除实验中表现出比标准的没食子酸更优越的抗氧化活性。二氢奥罗宁（3b-f）还表现出显著的酪氨酸酶抑制活性，其中两种二氢奥罗宁（3h、3j）显示出有希望的5-脂氧酶抑制活性。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2021.23139
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-1-(2,4-二羟基苯基)乙酮 在 sodium methylate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 6,4''-二羟基橙酮
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Naturally Occurring Aurones That Are Potent Allosteric Inhibitors of Hepatitis C Virus RNA-Dependent RNA Polymerase

  摘要：

  We have identified naturally occurring 2-benzylidenebenzofuran-3-ones (aurones) as new templates for non-nucleoside hepatitis C virus (HCV) RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) inhibitors. The aurone target site, identified by site-directed mutagenesis, is located in thumb pocket I of HCV RdRp. The RdRp inhibitory activity of 42 aurones was rationally explored in an enzyme assay. Molecular docking studies were used to determine how aurones bind to HCV RdRp and to predict their range of inhibitory activity. Seven aurone derivatives were found to have potent inhibitory effects on HCV RdRp, with IC(50) below 5 mu M and excellent selectivity index (inhibition activity versus cellular cytotoxicity). The most active aurone analogue was (Z)-2-((1-butyl-1H-indo1-3-yl)methylene)-4,6-dihydroxybenzofuran-3(2H)-one (compound 51), with an IC(50) of 2.2 mu M. Their potent RdRp inhibitory activity and their low toxicity make these molecules attractive candidates as direct-acting anti-HCV agents.

  DOI：

  10.1021/jm200242p

文献信息

• Investigation of Binding-Site Homology between Mushroom and Bacterial Tyrosinases by Using Aurones as Effectors
  作者：Romain Haudecoeur、Aurélie Gouron、Carole Dubois、Hélène Jamet、Mark Lightbody、Renaud Hardré、Anne Milet、Elisabetta Bergantino、Luigi Bubacco、Catherine Belle、Marius Réglier、Ahcène Boumendjel

  DOI：10.1002/cbic.201402003

  日期：2014.6.16

  A lighter future: Aurones have been identified as inhibitors of melanin biosynthesis. In this study, 24 aurones were evaluated on mushroom and bacterial tyrosinases (TyM and TyB). The compounds behaved as inhibitors, substrates, or activators of both enzymes. Our results highlight similarities and differences in behavior between TyM and TyB with the same set of molecules.

  更光明的未来： Aurones已被确定为黑色素生物合成的抑制剂。在这项研究中，对蘑菇和细菌酪氨酸酶（TyM和TyB）上的24种金质进行了评估。该化合物充当两种酶的抑制剂，底物或激活剂。我们的结果强调了在同一分子下TyM和TyB之间行为的异同。
• Discovery of Benzylidenebenzofuran-3(2<i>H</i>)-one (Aurones) as Inhibitors of Tyrosinase Derived from Human Melanocytes
  作者：Sabrina Okombi、Delphine Rival、Sébastien Bonnet、Anne-Marie Mariotte、Eric Perrier、Ahcène Boumendjel

  DOI：10.1021/jm050715i

  日期：2006.1.1

  investigate naturally occurring aurones (Z-benzylidenebenzofuran-3(2H)-one) and analogues as human tyrosinase inhibitors. Several aurones bearing hydroxyl groups on A-ring and different substituents on B-ring were synthesized and evaluated as inhibitors of human melanocyte-tyrosinase by an assay which measures tyrosinase-catalyzed l-Dopa oxidation. We found that unsubstituted aurones were weak inhibitors; however

  酪氨酸酶是铜依赖性酶，其将1-酪氨酸转化为多巴醌，并参与不同的生物学过程，例如黑色素生成和皮肤色素沉着。这项研究的目的是研究天然存在的金黄色素（Z-亚苄基苯并呋喃-3（2H）-one）和类似物作为人类酪氨酸酶抑制剂。合成了几种在A环上带有羟基且在B环上具有不同取代基的金酮，并通过测定酪氨酸酶催化的I-多巴氧化的方法评价了其作为人黑素细胞酪氨酸酶的抑制剂。我们发现未取代的金酮是弱抑制剂。然而，优选在4，6和4′位置具有两个或三个羟基的衍生物能够诱导显着的酪氨酸酶抑制作用。发现最有效的金黄色素是天然存在的4,6,4' -三羟基金酮在0.1 mM的浓度下可诱导75％的抑制作用，并且与曲酸（迄今为止已知的最佳酪氨酸酶抑制剂之一）相比非常有效（后者在该浓度下是完全无活性的）。如体内研究显示的那样，活性金氧烷没有毒性作用。
• Method of cosmetic depigmentation care by applying at least one aurone
  申请人：Perrier Eric

  公开号：US20060228313A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  at least one aurone or a natural or synthetic derivative of aurone, or an analogue of aurone, in which the independent phenyl ring can be substituted by a heterocycle of pyrrole, imidazole, triazole, pyridine, furan, or thiophene type, is disclosed as a cosmetic agent, or as an active substance, for the manufacture either of a cosmetic composition, or of a pharmaceutical composition, notably a dermatological composition, having a melanogenesis-inhibiting activity or a depigmenting activity, or an anti-tyrosinase activity.

  本发明公开了至少一种黄酮类化合物或黄酮的天然或合成衍生物，或黄酮的类似物，其中独立的苯环可以被吡咯、咪唑、三唑、吡啶、呋喃或噻吩类的杂环取代，作为化妆品成分或活性物质，用于制备化妆品组合物或制药组合物，特别是皮肤科组合物，具有抑制黑色素生成或脱色活性或抗酪氨酸酶活性。
• Synthesis and Activity of Aurone and Indanone Derivatives
  作者：Chao Niu、Haji Akber Aisa、Heng Wu、Haiqing Zhao、Tong Lu、Baoxing Xie

  DOI：10.2174/1573406419666230203105246

  日期：2023.2.3

  Gram-positive bacteria. The introduction of electron-withdrawing groups or hydroxyl is beneficial to the activity. It was exciting that the 3-phenylallylbenzofuranone and 3-allylindanone skeletons with antimicrobial activity were first reported in this study. Compounds A5 and E7 were selected for molecular docking studies with targets MetRS (PBD: 7WPI) and PBP (PDB: 6C3K) to determine the binding interactions

  简介：基于生物活性基团剪接、经典生物电子等排和烯烃插入规则，设计并合成了 48 个金酮和茚满酮衍生物。评估了它们对白色念珠菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制活性。其中，三十种化合物表现出中等至优异的抗菌活性。方法：最大抑制圈为18 mm（化合物B15、B16和E7），MIC和MBC的最小值分别为15.625 μM（化合物A5和D2）和62.5 μM（化合物A6、A8和E7） . 结果：SAR表明，炔诺酮和茚满酮衍生物能强烈抑制革兰氏阳性菌的生长。吸电子基团或羟基的引入有利于活性。令人兴奋的是，本研究首次报道了具有抗菌活性的 3-苯基烯丙基苯并呋喃酮和 3-烯丙基萘酮骨架。选择化合物 A5 和 E7 与目标 MetRS (PBD: 7WPI) 和 PBP (PDB: 6C3K) 进行分子对接研究，以确定活性位点的结合相互作用。结论：在此基础上，对化合物的理化和药理性质进行了预测和分析。讨论了
• Discovery of aurones bearing two amine functionalities as SHIP2 inhibitors with insulin-sensitizing effect in rat myotubes
  作者：Phei Ching Lim、Beow Keat Yap、Yi Juin Tay、Nur Aziah Hanapi、Siti Rafidah Yusof、Chong-Yew Lee

  DOI：10.1039/d3md00360d

  日期：——

  An aurone bearing two amine functionalities 12a is a micromolar SHIP2 inhibitor with glucose uptake-enhancing property in rat myotubes. 12a showed good permeability across the Caco-2 cell monolayer indicating its potential as an oral insulin sensitizer.

  带有两个胺官能团的醛酮 12a 是一种微摩尔 SHIP2 抑制剂，具有增强大鼠肌管葡萄糖摄取的特性。12a 在 Caco-2 细胞单层中表现出良好的渗透性，这表明它具有作为口服胰岛素增敏剂的潜力。