2-(3,4-二羟基亚苄基)苯并呋喃-3(2H)-酮 | 24418-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 橙酮类黄酮
• 中文名称: 2-(3,4-二羟基亚苄基)苯并呋喃-3(2H)-酮
• 英文名称: 2-(3,4-dihydroxybenzylidene)benzofuran-3-one
• 英文别名: SKI-V；2-[(3,4-Dihydroxyphenyl)methylidene]-1-benzofuran-3-one
• CAS: 24418-86-8
• 化学式: C₁₅H₁₀O₄
• 分子量: 254.242
• InChiKey: HCBULGQMULJTCM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  493.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.489±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：250 mg/mL（983.32 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P264,P305+P351+P338,P337+P313
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

制备方法与用途

生物活性

SKI V 是一种非竞争性的、有效的非脂质鞘氨醇激酶 (SPHK; SK) 抑制剂，对 GST-hSK 的 IC50 为 2 μM。SKI V 还有效抑制 PI3K，对 hPI3k 的 IC50 为 6 μM。此外，它还能减少有丝分裂的第二信使鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 的形成，并诱导细胞凋亡及表现出抗肿瘤活性。

靶点

IC50: 2 μM (GST-hSK), 6 μM (hPI3k) 和 80 μM (ERK2)

体外研究

• SKI V 对 ERK2 的抑制作用较弱（对于 hERK2，IC50 值为 80 μM），并不抑制 PKC-α。
• 使用 10 μM 的 SKI V 持续 24 小时可抑制癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。
• 在 JC 细胞中，预先用 0.2、1 或 5 μM 的 SKI V 处理 1 小时后，能够剂量依赖性地减少鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 的形成。SKI V 对纯化和内源性鞘氨醇激酶（SK）在 MDA-MB-231 细胞中的抑制作用 IC50 约为 2 μM。
• SKI V 能显著抑制 T24 癌细胞的增殖 (IC50 = 10 μM，孵育时间 24 小时)。
• SKI V 处理 JC 细胞后 (浓度分别为 0.2、1 或 5 μM)，磷酸化Akt和MEK水平下降。

实验结果

实验项目	细胞系	浓度（μM）	孵育时间	结果
细胞增殖实验	T24肿瘤细胞	10	24小时	抑制癌细胞的增殖

| 凋亡分析 | T24肿瘤细胞 | 10 | 24小时 | 诱导凋亡 |

| 蛋白质印迹分析 | JC细胞 | 0.2、1、5 | 预孵育1小时 | 磷酸化Akt和MEK水平下降 |

体内研究

• SKI V (75 mg/kg，i.p.) 在第 1、5、9 和 15 天给药，显著降低肿瘤生长（与对照组相比，在第 18 天减少超过 50%）。

实验项目	动物模型	剂量（mg/kg）	给药方式及时间	结果
肿瘤生长实验	6-8周龄 BALB/c雌性小鼠，接种 JC乳腺腺癌细胞	75	IP; 第1、5、9、15天	与对照组相比，在第18天肿瘤生长显著降低（减少超过50%）

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[(3,4-二甲氧基苯基)亚甲基]-1-苯并呋喃-3-酮 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以92 %的产率得到2-(3,4-二羟基亚苄基)苯并呋喃-3(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Hydrogel-Encapsulated Biofilm Inhibitors Abrogate the Cariogenic Activity of Streptococcus mutans

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00272