N-((2R,3S)-4-hydroxy-1-nitro-3-(pentan-3-yloxy)butan-2-yl)acetamide | 1226768-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-((2R,3S)-4-hydroxy-1-nitro-3-(pentan-3-yloxy)butan-2-yl)acetamide
• 英文别名: N-[(2R,3S)-4-hydroxy-1-nitro-3-pentan-3-yloxybutan-2-yl]acetamide
• CAS: 1226768-13-3
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂O₅
• 分子量: 262.306
• InChiKey: HMBXGNMFVDSFOA-GHMZBOCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.121±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((2R,3S)-4-hydroxy-1-nitro-3-(pentan-3-yloxy)butan-2-yl)acetamide 在 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[(2R,3S)-1-nitro-4-oxo-3-(pentan-3-yloxy)butan-2-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  A Practical and Azide-Free Synthetic Approach to Oseltamivir from Diethyl d-Tartrate

  摘要：

  A short and practical synthesis of oseltamivir was accomplished in 11 steps from inexpensive and abundant diethyl D-tartrate starting material. This azide-free route featured an asymmetric aza-Henry reaction and a domino nitro-Michael/Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) reaction as the key steps to construct the relevant cyclohexene ring of the product, which provided an economical and practical alternative for the synthesis of oseltamivir.

  DOI：

  10.1021/jo100187m
• 作为产物：
  描述：

  3-戊醇 在 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 (-)-(S)-α,α-diphenylpyrrolidine-2-methanol methyl(diphenyl)silyl ether 、 1,3-双[3,5-双(三氟甲基)苯基]硫脲 、 四丁基硫酸氢铵 、 高碘酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 氯苯 为溶剂， 反应 21.17h， 生成 N-((2R,3S)-4-hydroxy-1-nitro-3-(pentan-3-yloxy)butan-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  （-）-奥司他韦的时间经济的全合成

  摘要：

  在一个单一的反应容器中，通过五个步骤完成了经济高效的60分钟（-）-奥司他韦的总合成。关键问题之一是通过省去冗长的反应步骤而代之以快速差向异构化步骤，从而减少了步骤数。开发了由三种试剂组成的催化体系，即二苯基脯氨醇甲硅烷基醚，硫脲和酸，可用于快速非对称迈克尔反应，并具有出色的非对映和对映选择性。所有反应不仅在产率和选择性上而且在反应时间上都得到了优化。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b01595

文献信息

• Multistep Continuous-Flow Synthesis of (–)-Oseltamivir
  作者：Yujiro Hayashi、Shin Ogasawara

  DOI：10.1055/s-2016-0036-1588899

  日期：——

  (4) epimerization, and (5) reduction of a nitro group to an amine. (–)-Oseltamivir was obtained in 13% total yield through a single flow with a residence time of 310 minutes. A continuous-flow synthesis of (–)-oseltamivir composed of five flow units was accomplished. In each unit, the following reactions proceed efficiently: (1) a diphenylprolinol silyl ether mediated Michael reaction, (2) a domino

  献给教授迪特尔·恩德斯在他70之际个生日 抽象的 完成了由五个流动单元组成的（-）-奥司他韦的连续流动合成。在每个单元中，以下反应均有效进行：（1）二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的迈克尔反应；（2）迈克尔的多米诺反应和分子间霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应；（3）质子化；（4）差向异构化，以及5）将硝基还原为胺。（–）-奥瑟他韦通过单次流动以310分钟的停留时间获得了13％的总收率。 完成了由五个流动单元组成的（-）-奥司他韦的连续流动合成。在每个单元中，以下反应均有效进行：（1）二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的迈克尔反应；（2）迈克尔的多米诺反应和分子间霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应；（3）质子化；（4）差向异构化，以及5）将硝基还原为胺。（–）-奥瑟他韦通过单次流动以310分钟的停留时间获得了13％的总收率。
• One-Pot Synthesis of (−)-Oseltamivir and Mechanistic Insights into the Organocatalyzed Michael Reaction
  作者：Takasuke Mukaiyama、Hayato Ishikawa、Hiroyuki Koshino、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1002/chem.201302371

  日期：2013.12.23

  The one‐pot sequential synthesis of (−)‐oseltamivir has been achieved without evaporation or solvent exchange in 36 % yield over seven reactions. The key step was the asymmetric Michael reaction of pentan‐3‐yloxyacetaldehyde with (Z)‐N‐2‐nitroethenylacetamide, catalyzed by a diphenylprolinol silyl ether. The use of a bulky O‐silyl‐substituted diphenylprolinol catalyst, chlorobenzene as a solvent, and

  （-）-奥司他韦的一锅法连续合成无需蒸发或溶剂交换即可完成，在七个反应中的收率为36％。关键步骤是在二苯基脯氨醇甲硅烷基醚的催化下，戊烷-3-基氧基乙醛与（Z）-N -2-硝基乙烯基乙酰胺的不对称迈克尔反应。使用大体积的O-甲硅烷基取代的二苯基脯氨醇催化剂，氯苯作为溶剂和HCO 2 H作为酸添加剂，对于生产首个具有出色收率以及出色的非对映和对映选择性的迈克尔加成物至关重要。对酸作用的研究表明，酸添加剂不仅可以加速E - Z戊烷-3-基氧基乙醛衍生的烯胺与二苯基脯氨醇甲硅烷基醚异构化，但环丁烷中间体的开环以及烯胺与（Z）-N -2-硝基乙烯基乙酰胺的加成反应。考虑到迈克尔产物的主要和次要异构体的绝对构型以及迈克尔反应的结果，提出了戊烷-3-基氧基乙醛与（Z）-N -2-硝基乙烯基乙酰胺的迈克尔反应的过渡态模型戊-3-基氧基乙醛与苯基马来酰亚胺和萘醌的混合物
• Process for the preparation of 1-nitro-4-oxobutanylamides
  申请人：Synkola, s.r.o.

  公开号：EP2385034B1

  公开（公告）日：2015-12-02
• Time Economical Total Synthesis of (−)-Oseltamivir
  作者：Yujiro Hayashi、Shin Ogasawara

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01595

  日期：2016.7.15

  A time economical 60 min total synthesis of (−)-oseltamivir was accomplished in a single reaction vessel over five steps. One of the key issues is reduction in the number of steps by eliminating lengthy reaction steps with substitution of a rapid epimerization step. A catalytic system consisting of three reagents, namely, diphenylprolinol silyl ether, thiourea, and acid, was developed for a rapid asymmetric

  在一个单一的反应容器中，通过五个步骤完成了经济高效的60分钟（-）-奥司他韦的总合成。关键问题之一是通过省去冗长的反应步骤而代之以快速差向异构化步骤，从而减少了步骤数。开发了由三种试剂组成的催化体系，即二苯基脯氨醇甲硅烷基醚，硫脲和酸，可用于快速非对称迈克尔反应，并具有出色的非对映和对映选择性。所有反应不仅在产率和选择性上而且在反应时间上都得到了优化。
• A Practical and Azide-Free Synthetic Approach to Oseltamivir from Diethyl <scp>d</scp>-Tartrate
  作者：Jiang Weng、Yong-Bo Li、Rui-Bin Wang、Feng-Quan Li、Can Liu、Albert S. C. Chan、Gui Lu

  DOI：10.1021/jo100187m

  日期：2010.5.7

  A short and practical synthesis of oseltamivir was accomplished in 11 steps from inexpensive and abundant diethyl D-tartrate starting material. This azide-free route featured an asymmetric aza-Henry reaction and a domino nitro-Michael/Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) reaction as the key steps to construct the relevant cyclohexene ring of the product, which provided an economical and practical alternative for the synthesis of oseltamivir.