4,4a,5,6-tetrahydro-2H-thieno<2,3-h>cinnolin-3-one | 118736-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 4,4a,5,6-tetrahydro-2H-thieno<2,3-h>cinnolin-3-one
• 英文别名: 4,4a,5,6-Tetrahydrothieno(2,3-h)cinnolinone；4,4a,5,6-tetrahydro-2H-thieno[2,3-h]cinnolin-3-one
• CAS: 118736-69-9
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂OS
• 分子量: 206.268
• InChiKey: OJEOMICENXHSNP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  260-262 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4a,5,6-tetrahydro-2H-thieno<2,3-h>cinnolin-3-one 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-(3-Oxo-4,4a,5,6-tetrahydro-3H-thieno[2,3-h]cinnolin-2-yl)-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型噻吩并nnolinone衍生物的合成和醛糖还原酶抑制活性。

  摘要：

  合成了一系列新颖的四氢噻吩并[2,3-h] cinnolinone衍生物，并在体外评估了其抑制醛糖还原酶（ALR2）的能力，醛糖还原酶是一种涉及糖尿病并发症出现的酶。化合物2e和2j具有显着的抑制作用，IC（50）分别为7.6和18 microM。这些化合物掺入了有效的药效基团，用于醛糖还原酶抑制活性，其特征是噻吩并nnolinone模板通过五亚甲基间隔基连接到羧基上。

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2003.12.005
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-噻吩基)丁酸 在 磷酸 、 乙酸酐 、 一水合肼 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.75h， 生成 4,4a,5,6-tetrahydro-2H-thieno<2,3-h>cinnolin-3-one
  参考文献：
  名称：

  哒嗪衍生物，VI。3-Hydrazinethieno (2,3-h) Cinnoline 及其衍生物的合成及降压活性

  摘要：

  新的 3-hydrazinothieno (2,3-h) cinnolines 的制备连同它们对正常血压大鼠的降压作用进行了描述。

  DOI：

  10.1002/ardp.19883211008

文献信息

• Multitarget-Directed Tricyclic Pyridazinones as G Protein-Coupled Receptor Ligands and Cholinesterase Inhibitors
  作者：Amedeo Pau、Marco Catto、Giovanni Pinna、Simona Frau、Gabriele Murineddu、Battistina Asproni、Maria M. Curzu、Leonardo Pisani、Francesco Leonetti、Maria Isabel Loza、José Brea、Gérard A. Pinna、Angelo Carotti

  DOI：10.1002/cmdc.201500124

  日期：2015.6

  By following a multitarget ligand design approach, a library of 47 compounds was prepared, and they were tested as binders of selected G protein‐coupled receptors (GPCRs) and inhibitors of acetyl and/or butyryl cholinesterase. The newly designed ligands feature pyridazinone‐based tricyclic scaffolds connected through alkyl chains of variable length to proper amine moieties (e.g., substituted piperazines

  通过采用多目标配体设计方法，制备了47种化合物的文库，并将它们作为选定的G蛋白偶联受体（GPCR）的结合物和乙酰基和/或丁酰胆碱酯酶抑制剂的结合物进行了测试。新设计的配体具有基于哒嗪酮的三环骨架，该骨架通过可变长度的烷基链连接至适当的胺部分（例如，取代的哌嗪或哌啶），用于GPCR和胆碱酯酶（ChE）分子识别。这些化合物在三种不同的GPCR上进行了测试，分别是5-羟色胺能5-HT 1A，肾上腺素α1A和多巴胺能D 2受体。我们的主要目标是发现除ChE抑制作用外还具有5-HT 1A拮抗活性的化合物因为它参与了阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病中典型的神经元缺陷。发现了对被测GPCR具有纳摩尔摩尔亲和力的配体，但它们大多数表现为α1A和5-HT 1A受体的双重拮抗剂。然而，显示这种GPCR亲和力特征的几种化合物也显示出对AChE和BChE的中度至良好抑制，因此值得进一步研究以开发这种异常生物学特征的治疗潜力。
• Synthesis and pharmacological evaluation of 4,4a,5,6-tetrahydro-2H-thieno[2,3-h]cinnolin-3-ones bioisosters of antihypertensive and antithrombotic benzo[h]cinnolinones
  作者：GA Pinna、D Barlocco

  DOI：10.1016/0223-5234(91)90004-7

  日期：1991.11

  The 8-acetylamino-4,4a,5,6-tetrahydro-2H-thieno[2,3-h]cinnolin-3-one (2b) has been synthesized and tested for its pharmacological profile in comparison with the bioisoster 8-acetylamino-4,4a,5,6-tetrahydrobenzo(h)cinnolin-3(2H)one (1b), which we reported to be a potent antihypertensive and antithrombotic agent. The new compound retained antithrombotic properties which were higher than those of acetylsalicylic acid but without significant antihypertensive activity. Conformational analysis performed by molecular mechanic calculations suggests that the lack of activity could be due to a different orientation of the acetylamino group in the 2 compounds. In addition, the unsubstituted term 2a was found to be comparable to ASA as an antithrombotic agent.
• GARCIA-DOMINGUEZ, NEFTALI;RAVINA, ENRIQUE;SANTANA, LOURDES;TERAN, CARMEN;+, ARCH. PHARM., 321,(1988) N 10, C. 735-738
  作者：GARCIA-DOMINGUEZ, NEFTALI、RAVINA, ENRIQUE、SANTANA, LOURDES、TERAN, CARMEN、+

  DOI：——

  日期：——