ethyl 5-(benzylsulfanyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 5-(benzylsulfanyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-(benzylthio)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate；ethyl 5-benzylsulfanyl-1-methylpyrazole-4-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂S
• 分子量: 276.359
• InChiKey: FZYOBVDMFPVGSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(benzylsulfanyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以84%的产率得到5-(benzylsulfanyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS 5-LIPOXYGENASE ACTIVATING PROTEIN (FLAP) INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS (FLAP) DE PROTÉINE ACTIVANT LA 5-LIPOXYGÉNASE

  摘要：

  本申请涉及到式(I)的新化合物，以及它们在治疗和/或预防心血管疾病（CVD）等临床疾病方面的用途，以及它们的治疗用途方法，含有它们的药物组合物以及制备这些化合物的过程。

  公开号：

  WO2016177703A1
• 作为产物：
  描述：

  二苄基二硫 、 5-氨基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯 在 copper(l) chloride 、 3-甲基-1-硝基丁烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以71%的产率得到ethyl 5-(benzylsulfanyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS 5-LIPOXYGENASE ACTIVATING PROTEIN (FLAP) INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS (FLAP) DE PROTÉINE ACTIVANT LA 5-LIPOXYGÉNASE

  摘要：

  本申请涉及到式(I)的新化合物，以及它们在治疗和/或预防心血管疾病（CVD）等临床疾病方面的用途，以及它们的治疗用途方法，含有它们的药物组合物以及制备这些化合物的过程。

  公开号：

  WO2016177703A1

文献信息

• Pyrazole derivatives useful as 5-lipoxygenase activating protein (FLAP) inhibitors
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US10183947B2

  公开（公告）日：2019-01-22

  The present application relates to novel compounds of formula (I) to their utility in treating and/or preventing clinical conditions including cardiovascular diseases (CVD), to methods for their therapeutic use, to pharmaceutical compositions containing them and to processes for preparing such compounds.

  本申请涉及式 (I) 的新型化合物 在治疗和/或预防包括心血管疾病 (CVD) 在内的临床病症方面的用途、治疗方法、含有这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的工艺。
• Discovery and Early Clinical Development of an Inhibitor of 5-Lipoxygenase Activating Protein (AZD5718) for Treatment of Coronary Artery Disease
  作者：Daniel Pettersen、Johan Broddefalk、Hans Emtenäs、Martin A. Hayes、Malin Lemurell、Marianne Swanson、Johan Ulander、Carl Whatling、Carl Amilon、Hans Ericsson、Annika Westin Eriksson、Kenneth Granberg、Alleyn T. Plowright、Igor Shamovsky、Anita Dellsèn、Monica Sundqvist、Mats Någård、Eva-Lotte Lindstedt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b02004

  日期：2019.5.9

  5-Lipoxygenase activating protein (FLAP) inhibitors attenuate 5-lipoxygenase pathway activity and reduce the production of proinflammatory and vasoactive leukotrienes. As such, they are hypothesized to have therapeutic benefit for the treatment of diseases that involve chronic inflammation including coronary artery disease. Herein, we disclose the medicinal chemistry discovery and the early clinical development of the FLAP inhibitor AZD5718 (12). Multiparameter optimization included securing adequate potency in human whole blood, navigation away from Ames mutagenic amine fragments while balancing metabolic stability and PK properties allowing for clinically relevant exposures after oral dosing. The superior safety profile of AZD5718 compared to earlier frontrunner compounds allowed us to perform a phase 1 clinical study in which AZD5718 demonstrated a dose dependent and greater than 90% suppression of leukotriene production over 24 h. Currently, AZD5718 is evaluated in a phase 2a study for treatment of coronary artery disease.
• DANTSUDZI, XIROKADZU;IVANAGA, KOITI;NAGASEH, XIROMOTO;JOSIKAVA, XARUTOSI
  作者：DANTSUDZI, XIROKADZU、IVANAGA, KOITI、NAGASEH, XIROMOTO、JOSIKAVA, XARUTOSI

  DOI：——

  日期：——
• ——
  作者：YAMAMOTO SUGUMU、 OOYA EHJITI、 SATO TOSIAKI、 MORIMOTO KATSUYUKI

  DOI：——

  日期：——
• PYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS 5-LIPOXYGENASE ACTIVATING PROTEIN (FLAP) INHIBITORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP3292105A1

  公开（公告）日：2018-03-14