(S)-methyl 4-hydroxy-4-phenylbutyrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (S)-methyl 4-hydroxy-4-phenylbutyrate
• 英文别名: methyl 4-hydroxy-4-phenylbutanoate；methyl (S)-4-hydroxy-4-phenylbutanoate；methyl (S)-4-hydroxy-4-phenylbutyrate；methyl (4S)-4-hydroxy-4-phenylbutanoate
• 化学式: C₁₁H₁₄O₃
• 分子量: 194.23
• InChiKey: CMSDQUFMNBKXMN-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 4-hydroxy-4-phenylbutyrate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以72 mg的产率得到(-)-(S)-5-phenyl-4,5-dihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  γ-酮基酯的生物催化不对称还原，以得到旋光的γ-芳基-γ-丁内酯

  摘要：

  通过使用野生型和重组醇脱氢酶酶促不对称还原相应的空间需求型γ-酮酯，可以实现一系列功能化的光学活性γ-芳基-γ-丁内酯的高效立体选择性合成。通过芳香香气中两个互补的立体特异性短链脱氢酶（SDR）获得了通过氢转移还原的最佳立体选择性，即Prelog特异性NADH依赖性（S）-1-苯乙醇脱氢酶[（S）-PED]和抗Prelog特异性（R）-1-（4-羟苯基）乙醇脱氢酶[（R）-HPED]。两种酶催化的生物转化，然后由TFA催化的所得γ-羟基酯环化，分别为（S）和（R）构型的产品提供了极佳的光学纯度（ee高达99％以上）。合成值已在制备规模上证明，用于模型化合物4-氧代-4-苯基丁酸甲酯的不对称生物还原，在67-74中可提供光学纯的（S）-γ-苯基-γ-丁内酯（> 99％ee）在89–95％的转化率下，分离出的收率％，取决于所应用的规模。

  DOI：

  10.1002/adsc.201901483
• 作为产物：
  描述：

  3-苯基丙酸甲酯 在 (R,R)-QuinoxP 、 氢气 、 nickel(II) acetate tetrahydrate 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以98%的产率得到(S)-methyl 4-hydroxy-4-phenylbutyrate
  参考文献：
  名称：

  镍催化 γ-酮酸、酯和酰胺不对称氢化生成手性 γ-内酯和 γ-羟基酸衍生物

  摘要：

  使用 Ni-( R , R )-QuinoxP* 配合物作为催化剂，开发了一系列 γ-酮酸衍生物（包括 γ-酮酸、酯和酰胺）的高效不对称氢化，以提供手性 γ-具有优异对映选择性的羟基酸衍生物，高达 99.9% ee。该方法不仅为合成手性 γ-内酯提供了一种经济的一锅法，而且还提供了 ( S )-去甲氟西汀（一种神经血清素再摄取抑制剂和药物合成的重要中间体）。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c00826

文献信息

• A stable and easily prepared catalyst for the enantioselective reduction of ketones. Applications to multistep syntheses
  作者：E. J. Corey、Raman K. Bakshi、Saizo Shibata、Chung Pin Chen、Vinod K. Singh

  DOI：10.1021/ja00259a075

  日期：1987.12

  recently described a new method for the catalytic enantioselective reduction of ketones to chiral secondary alcohols.' The stoichiometric reagent in the reduction is borane (usually 0.6 molfmol of ketone), and the catalyst is a chiral oxazaborolidine such as 1 (0.05-0.1 molfmol of ketone). Excellent enantioselectivities, easy recoverability of the chiral catalyst predecessor, near quantitative yields, short

  我们最近描述了一种将酮催化对映选择性还原为手性仲醇的新方法。还原反应的化学计量试剂为硼烷（通常为0.6molfmol酮），催化剂为手性氧氮杂硼烷如1（0.05-0.1molfmol酮）。优异的对映选择性、手性催化剂前身的易回收性、接近定量的产率、较短的反应时间（在 23°C 下为几分钟）以及产品绝对构型的可预测性有助于该 (CBS') 工艺的出色效用。本文报告了该领域在改进实用性和重要应用方面的几项后续发展。与对空气和水分均敏感的 1 相比，B-甲基化恶唑硼烷2可在室温下储存在密闭容器中，并在空气中称重或转移。催化剂 2 也比催化剂 1 更容易制备。 (S)-的反应
• Catalytic enantioselective borane reduction of aromatic ketones with sulfonyl (S)-prolinol
  作者：Gao-Shen Yang、Jian-Bing Hu、Gang Zhao、Yu Ding、Min-Hua Tang

  DOI：10.1016/s0957-4166(99)00437-1

  日期：1999.11

  The asymmetric reduction of aromatic ketones was catalyzed by a class of recoverable and highly stable chiral sulfonamides derived from (S)-proline to yield optically active secondary alcohols in high yields and with enantiomeric excesses of up to 91%.

  衍生自（S）-脯氨酸的一类可回收且高度稳定的手性磺酰胺催化芳族酮的不对称还原，从而以高收率和高达91％的对映异构体过量生成光学活性仲醇。
• Cyclic ether synthesis from diols using trimethyl phosphate
  作者：Shota Asai、Maho Kato、Yasunari Monguchi、Hironao Sajiki、Yoshinari Sawama

  DOI：10.1039/c7cc01514c

  日期：——

  Cyclic ethers have been effectively synthesized via the intramolecular cyclization of diols using trimethyl phosphate and NaH. The present cyclization could proceed at room temperature to produce 5–7 membered cyclic ethers in good to excellent yields. Substrates possessing a chiral secondary hydroxy group were transformed into the corresponding chiral cyclic ethers along with the retention of their

  通过使用磷酸三甲酯和NaH通过二醇的分子内环化，已经有效地合成了环醚。目前的环化反应可以在室温下进行，从而以优异的产率生产5-7元环醚。具有手性仲羟基的底物连同其立体化学的保留一起被转化成相应的手性环醚。
• Brønsted Acid-Catalyzed Intramolecular Nucleophilic Substitution of the Hydroxyl Group in Stereogenic Alcohols with Chirality Transfer
  作者：Anon Bunrit、Christian Dahlstrand、Sandra K. Olsson、Pemikar Srifa、Genping Huang、Andreas Orthaber、Per J. R. Sjöberg、Srijit Biswas、Fahmi Himo、Joseph S. M. Samec

  DOI：10.1021/jacs.5b02013

  日期：2015.4.15

  intramolecular substitution reaction. In this mechanism, the acidic proton of the phosphinic acid protonates the hydroxyl group, enhancing the leaving group ability. Simultaneously, the oxo group of phosphinic acid operates as a base abstracting the nucleophilic proton and thus enhancing the nucleophilicity. This reaction will open up new atom efficient techniques that enable alcohols to be used as

  富含对映体的苄基、炔丙基、烯丙基和烷基醇的羟基已被不带电荷的 O-、N-和 S 中心亲核试剂在分子内置换，在次膦酸催化下产生富含对映体的四氢呋喃、吡咯烷和四氢噻吩衍生物。五元杂环产物的产率很高，手性转移程度高，水是唯一的副产物。消旋化实验表明次膦酸不会促进 SN1 反应性。密度泛函理论计算证实了一种反应途径，其中次膦酸在分子内取代反应中充当双功能催化剂。在该机制中，次膦酸的酸质子使羟基质子化，从而增强离去基团能力。同时地，次膦酸的氧代基团作为碱提取亲核质子，从而增强亲核性。该反应将开辟新的原子高效技术，使醇在未来能够在取代反应中用作核离剂。
• Asymmetric Catalytic Reduction of Ketones with Hypervalent Trialkoxysilanes
  作者：R. Schiffers、H. Kagan

  DOI：10.1055/s-1997-982

  日期：1997.10

  The catalytic asymmetric reduction of different ketones1 with transient hypervalent silicon hydrides is described. Trialkoxysilanes, upon activation by a small amount of a chiral nucleophile, underwent addition to the carbonyl group, forming the corresponding silyl protected alcohols, which were cleaved during the workup to give the enantiomerically enriched product alcohols. A brief screening of the

  描述了不同酮的催化不对称还原与瞬态高价硅氢化物。三烷氧基硅烷在被少量手性亲核试剂活化后，与羰基发生加成，形成相应的甲硅烷基保护的醇，在后处理过程中将其裂解，得到富含对映异构体的产物醇。反应参数和结果的简要筛选总结如下。