N-(4-methylbenzyl)-3-(1-((2-((4H-1,2,4-triazole-4-yl)amino)pyridine-3-yl)oxy)ethyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-methylbenzyl)-3-(1-((2-((4H-1,2,4-triazole-4-yl)amino)pyridine-3-yl)oxy)ethyl)benzamide
• 英文别名: 3-(1-((2-((4H-1,2,4-triazol-4-yl)amino)pyridin-3-yl)oxy)ethyl)-N-(4-methylbenzyl)benzamide；N-[(4-methylphenyl)methyl]-3-[1-[2-(1,2,4-triazol-4-ylamino)pyridin-3-yl]oxyethyl]benzamide
• 化学式: C₂₄H₂₄N₆O₂
• 分子量: 428.494
• InChiKey: STSIENJYWQPRES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基苯甲酸 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 硫酸 、 sodium cyanoborohydride 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三苯基膦 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 81.5h， 生成 N-(4-methylbenzyl)-3-(1-((2-((4H-1,2,4-triazole-4-yl)amino)pyridine-3-yl)oxy)ethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  作为潜在的ROS1抑制剂的新型2-氨基-4-（1-苯基乙氧基）吡啶衍生物的设计，合成，生物学评估和分子建模

  摘要：

  为了发现靶向ROS1激酶的潜在抑制剂和选择性抑制剂，我们合理设计，合成和评估了两个在C-3和C-4位置带有1-苯基乙氧基的新型2-氨基吡啶衍生物。酶促测定结果表明，新化合物13b - 13d和14a - 14c中的六个对ROS1激酶显示出明显更高的抑制活性。最有前途的化合物13d和14c表现出最理想的ROS1抑制活性，IC 50值分别为440 nM和370 nM。此外，13d和14c相对于在激酶结构域中共享约49％氨基酸序列同源性的ALK，ROS1的ROS1抑制选择性约为7倍和12倍。他们还显示出对ROS1诱导的HCC78细胞系的良好抗增殖作用，IC 50值分别为8.1μM和65.3μM 。此外，分子对接和分子动力学模拟研究表明，除了ROS1的选择性结合位点外，化合物14c和13d与克唑替尼具有相似的结合姿势。它还为它们的活性和选择性提供了可能的分子解释，其中苯环中的甲氧基是对ROS1相对于ALK的选择性的关键。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.002

文献信息

• Design, synthesis, biological evaluation and molecular modeling of novel 2-amino-4-(1-phenylethoxy) pyridine derivatives as potential ROS1 inhibitors
  作者：Yuanxin Tian、Tingting Zhang、Lifan Long、Zhonghuang Li、Shanhe Wan、Guangfa Wang、Yonghuan Yu、Ju Hou、Xiaoyun Wu、Jiajie Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.002

  日期：2018.1

  3 μM, respectively. Moreover, molecular docking and molecular dynamics simulation studies disclosed that compound 14c and 13d shared similar binding poses with Crizotinib except the selective binding site of ROS1. It also gave a probable molecular explanation for their activity and selectivity, which the methoxyl group in benzene ring was the crucial to the selectivity to ROS1 versus ALK.

  为了发现靶向ROS1激酶的潜在抑制剂和选择性抑制剂，我们合理设计，合成和评估了两个在C-3和C-4位置带有1-苯基乙氧基的新型2-氨基吡啶衍生物。酶促测定结果表明，新化合物13b - 13d和14a - 14c中的六个对ROS1激酶显示出明显更高的抑制活性。最有前途的化合物13d和14c表现出最理想的ROS1抑制活性，IC 50值分别为440 nM和370 nM。此外，13d和14c相对于在激酶结构域中共享约49％氨基酸序列同源性的ALK，ROS1的ROS1抑制选择性约为7倍和12倍。他们还显示出对ROS1诱导的HCC78细胞系的良好抗增殖作用，IC 50值分别为8.1μM和65.3μM 。此外，分子对接和分子动力学模拟研究表明，除了ROS1的选择性结合位点外，化合物14c和13d与克唑替尼具有相似的结合姿势。它还为它们的活性和选择性提供了可能的分子解释，其中苯环中的甲氧基是对ROS1相对于ALK的选择性的关键。