9-氯-2,7-二甲氧基吖啶 | 6526-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 9-氯-2,7-二甲氧基吖啶
• 英文名称: 9-chloro-2,7-dimethoxyacridine
• 英文别名: 9-Chloro-2,7-dimethoxyacridine
• CAS: 6526-92-7
• 化学式: C₁₅H₁₂ClNO₂
• 分子量: 273.719
• InChiKey: BXRKDNPFLFXVAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-氯-2,7-二甲氧基吖啶 在 盐酸 作用下， 反应 72.0h， 以65%的产率得到2,7-二甲氧基-9-吖啶酮
  参考文献：
  名称：

  Crown Ethers Derived from 2,7-Dihydroxyacridine and 2,7-Dihydroxyacridan-9-one

  摘要：

  We report the synthesis of nine acridine crown ethers 11a, 11b, 12a, 12b, 13a, 13b, 14b, 15b, and 16b having one or two acridine rings linked by poly(ethylene glycol) chains. Their H-1 and C-13 NMR spectra have been analyzed and the chemical shifts related to conformational aspects of the chain and to the tautomerism of the acridan-9-one ring. The transport rates have been determined for compounds 11b and 12b against a large variety of ions. While compound 11b is devoid of complexing properties, compound 12b transports Fe2+, Cu+, and Ag+ but not alkali-metal cations.

  DOI：

  10.1021/jo00097a016
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基氨基)苯甲酸 在 三氯氧磷 作用下， 反应 8.0h， 以2.58 g的产率得到9-氯-2,7-二甲氧基吖啶
  参考文献：
  名称：

  Selective inhibition reveals the regulatory function of DYRK2 in protein synthesis and calcium entry

  摘要：

  双特异性酪氨酸磷酸化调控激酶 DYRK2 已成为细胞过程的关键调控因子。我们采用化学生物学方法来进一步了解它的功能。在多个共晶体结构的指导下，我们通过多轮基于结构的优化，开发出了一种强效的小分子 DYRK2 抑制剂 C17。C17 对 DYRK2 的作用 IC50 为个位数纳摩尔，并且对包含 467 种其他人类激酶的人类激酶组显示出卓越的选择性。利用 C17 作为化学探针，我们进一步进行了定量磷酸化蛋白组测定，并确定了几个新的 DYRK2 靶点，包括真核翻译起始因子 4E 结合蛋白 1（4E-BP1）和基质相互作用分子 1（STIM1）。DYRK2 在多个位点使 4E-BP1 磷酸化，用 AKT 和 MEK 抑制剂联合处理 C17 会协同抑制 4E-BP1 磷酸化。DYRK2 对 STIM1 的磷酸化大大增加了 STIM1 与 ORAI1 通道的相互作用，而 C17 则阻碍了贮存操作的钙离子进入过程。这些研究共同进一步拓展了我们对 DYRK2 的认识，并为明确其生物学功能提供了宝贵的工具。

  DOI：

  10.7554/elife.77696

文献信息

• 一种抗肿瘤化合物及其合成方法与应用
  申请人：北京大学

  公开号：CN110981803B

  公开（公告）日：2021-04-13

  本发明属于药物化学领域，具体涉及一种抗肿瘤化合物及其合成方法与应用。所述化合物具有通式I或通式II所示结构，对蛋白酶体调节激酶DYRK2展现出很好的抑制活性，进而可以通过抑制蛋白酶体达成抗肿瘤活性。本发明还涉及所述化合物的合成方法，该方法采用化学全合成路线，这种汇聚式的合成路线可应用于类似结构化合物及相关衍生物的化学合成，为新型抗肿瘤药物开辟了广阔发展空间。
• Arylsulfonyl acridinyl derivatives acting on Plasmodium falciparum
  作者：Christiane Santelli-Rouvier、Bruno Pradines、Michel Berthelot、Daniel Parzy、Jacques Barbe

  DOI：10.1016/j.ejmech.2004.05.007

  日期：2004.9

  Several arylacridinyl sulfones have been synthesized and their antimalarial action was tested on Plasmodium falciparum. PABA (para-aminobenzoic acid) has no antagonistic effect with these compounds as opposed to the observed effect with dapsone and sulfonamides previously studied. A possible relationship between the ability of cleavage of the S-9C acridinic bond and activity is suggested.

  已经合成了几种芳基吡啶基砜，并在恶性疟原虫上测试了它们的抗疟作用。与先前研究的氨苯砜和磺酰胺类药物相比，PABA（对氨基苯甲酸）对这些化合物没有拮抗作用。建议S-9C C啶键的裂解能力与活性之间可能存在关系。
• Acridines As Inhibitors Of Haspin And DYRK Kinases
  申请人：Higgins Jonathan

  公开号：US20130102627A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present disclosure is directed to compounds of Formula I: which are inhibitors of Haspin kinase and DYRK kinases. The compounds of the present disclosure, and compositions thereof, are useful in the treatment of disease related to Haspin kinase and DYRK kinase expression and/or activity.

  本公开涉及I式化合物，它们是Haspin激酶和DYRK激酶的抑制剂。本公开的化合物及其组合物在治疗与Haspin激酶和DYRK激酶表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。
• Preparation and Evaluation of Sterically Hindered Acridine Photocatalysts
  作者：Kirill A. Zhilyaev、Dmitry L. Lipilin、Mikhail D. Kosobokov、Aida I. Samigullina、Alexander D. Dilman

  DOI：10.1002/adsc.202200515

  日期：2022.9.20

  A practical nickel-catalyzed protocol for the synthesis of sterically hindered 9-arylacridines via Negishi type cross-coupling was developed. The method enables a convenient approach to a set of active acridine photocatalysts starting from commercially available 9-chloroacridine, inexpensive catalyst [NiCl2(Ph3P)2], and organozinc reagent with no need for additional ligands and precious metals. The

  开发了一种通过 Negishi 型交叉偶联合成空间位阻 9-芳基吖啶的实用镍催化方案。该方法可以方便地从市售的 9-氯吖啶、廉价催化剂 [NiCl 2 (Ph 3 P) 2 ] 和有机锌试剂开始制备一组活性吖啶光催化剂，而无需额外的配体和贵金属。合成协议可以很容易地以克级执行。在脱羧硫醇化和胺化反应中测试了所得吖啶的光催化效率。通过 X 射线分析研究了 19 种吖啶的结构，从而提出了与催化活性相关的空间描述符。
• Structure–activity relationship study of acridine analogs as haspin and DYRK2 kinase inhibitors
  作者：Gregory D. Cuny、Maxime Robin、Natalia P. Ulyanova、Debasis Patnaik、Valerie Pique、Gilles Casano、Ji-Feng Liu、Xiangjie Lin、Jun Xian、Marcie A. Glicksman、Ross L. Stein、Jonathan M.G. Higgins

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.150

  日期：2010.6

  Haspin is a serine/threonine kinase required for completion of normal mitosis that is highly expressed during cell proliferation, including in a number of neoplasms. Consequently, it has emerged as a potential therapeutic target in oncology. A high throughput screen of approximately 140,000 compounds identified an acridine analog as a potent haspin kinase inhibitor. Profiling against a panel of 270 kinases revealed that the compound also exhibited potent inhibitory activity for DYRK2, another serine/threonine kinase. An optimization study of the acridine series revealed that the structure-activity relationship (SAR) of the acridine series for haspin and DYRK2 inhibition had many similarities. However, several structural differences were noted that allowed generation of a potent haspin kinase inhibitor (33, IC(50) <60 nM) with 180fold selectivity over DYRK2. In addition, a moderately potent DYRK2 inhibitor (41, IC(50) <400 nM) with a 5.4-fold selectivity over haspin was also identified. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.