9-氯-2-(2-呋喃基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]喹唑啉-5-胺 | 104615-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 9-氯-2-(2-呋喃基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]喹唑啉-5-胺
• 英文名称: 9-chloro-2-(2-furanyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-C]quinazolin-5-amine
• 英文别名: CGS 15943；5-amino-9-chloro-2-(2-furyl)-1,2,4-triazolo[1,5-c]quinazoline；9-chloro-2-(2-furyl)[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-amine；5-amino-9-chloro-2-(furyl) 1,2,4-triazolo[1,5-c]quinazoline；9-chloro-2-(furyl)[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-amine；CGS 15943 A；9-Chloro-2-(2-furyl)-(1,2,4)triazolo(1,5-c)quinazolin-5-imine；9-chloro-2-(furan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-amine
• CAS: 104615-18-1
• 化学式: C₁₃H₈ClN₅O
• 分子量: 285.692
• InChiKey: MSJODEOZODDVGW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  278-279 °C
• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>16 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温

SDS

1.1 产品标识符
: CGS-15943
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
9-Chloro-2-(2-furanyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-amine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 9-Chloro-2-(2-furanyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-amine
别名
: C13H8ClN5O
分子式
: 285.69 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
室温
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 272 - 273 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

CGS 15943 是腺苷受体（adenosine receptor）的非黄嘌呤拮抗剂，具有口服活性。在人重组 A1、A2A、A2B 和 A3 受体转染的 CHO 细胞中，其 Ki 值分别为 3.5、4.2、16 和 50 nM。

靶点

蛋白质	IC50（μM）
p110γ	1.1
p110δ	8.47
A1 受体	3.5 nM
A2A 受体	4.2 nM
A2B 受体	16 nM
A3 受体	50 nM

体外研究

CGS 15943 抑制类 IB 型 PI3K 同源 p110γ 的激酶活性，IC₅₀为 1.1 μM，并对 p110δ 显示轻微抑制作用，IC₅₀为 8.47 μM。CGS 15943（0-20 μM；72 小时）能够抑制 HLF 和 SK-Hep-1 细胞以及 HepG2 和 PLC-PRF-5 细胞的生长。在 24 小时内，CGS 15943（0-20 μM）可减少 HLF 和 Sk-Hep-1 细胞中 Akt 在 Ser473 和 Thr308 位点的磷酸化。

细胞活力测定

指标	值
细胞系	HLF, SK-Hep-1, HepG2 和 PLC-PRF-5 细胞
浓度（μM）	0; 1; 5; 10; 20
孵育时间（小时）	24
结果	抑制四种不同 HCC 细胞系的生长

蛋白质印迹分析

指标	值
细胞系	HLF 和 Sk-Hep-1 细胞
浓度（μM）	0; 1; 5; 10; 20
孵育时间（小时）	24
结果	抑制了 HLF 和 Sk-Hep-1 细胞的 PI3K/Akt 途径

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-氯-2-(2-呋喃基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]喹唑啉-5-胺 在 溶剂黄146 作用下， 反应 72.0h， 以86%的产率得到9-chloro-2-furan-2-yl-6H-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazoline-5-one
  参考文献：
  名称：

  三唑并喹唑啉腺苷拮抗剂 (CGS15943) 的衍生物对人 A3 受体亚型具有选择性。

  摘要：

  腺苷拮抗剂 9-氯-2-(2-呋喃基)[1,2,4]三唑并[1,5-c]喹唑啉-5-胺 (CGS15943) 以高亲和力 (Ki = 14 nM) 与人 A3 受体结合），但它对大鼠 A3 受体缺乏亲和力。制备了 5-氨基的酰化衍生物和其他修饰，以努力提供 A3 亚型选择性。使用 [3H]-(R)-PIA ([3H]-(R)-N6-(苯基异丙基)-腺苷) 和 [3H]CGS 21680 ([3H]CGS 21680) 在大鼠脑 A1 和 A2A 受体的放射性配体结合测定中确定亲和力]-2-[[4-(2-羧基乙基)苯基]乙基氨基]-5'-(N-乙基-氨基甲酰基)腺苷)。使用[125I]AB-MECA（N6-（4-氨基-3-碘苄基）-5'-（N-甲基氨基甲酰基）腺苷）测定克隆的人A3受体的亲和力。一系列直链烷基酰胺证明 5-N-丙酰衍生物 3 具有最佳链长，其对人 A3 受体的 Ki 值为 7

  DOI：

  10.1021/jm960482i
• 作为产物：
  描述：

  5,9-dichloro-2-(2-furyl)<1,2,4>triazolo<1,5-c>quinazoline 在 ammonium hydroxide 作用下， 反应 6.0h， 以53%的产率得到9-氯-2-(2-呋喃基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]喹唑啉-5-胺
  参考文献：
  名称：

  一系列新型三唑并喹唑啉腺苷拮抗剂的结构活性曲线。

  摘要：

  在寻找苯并二氮杂receptor受体调节剂期间，发现了一种高效的腺苷拮抗剂（CGS 15943）。该化合物定义为规范结构9-氯-2-（2-呋喃基）[1,2,4]三唑并[1,5-c]喹唑啉-5-胺（2a）和9的共振稳定杂化物-氯-2-（2-呋喃基）-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[1,5-c]-喹唑啉-5-亚胺（2b）。极性介质中的光谱证据和化学反应性支持胺形式2a作为两个规范结构的主要贡献者。描述了2及其一些类似物的合成以及在四个生物学测试系统中的构效关系。用氢，羟基取代9-氯基 甲氧基或甲氧基使化合物在A1和A2受体上具有可比的结合力，但在豚鼠气管条带中作为2-氯腺苷的拮抗剂的活性要低得多。通常，5-氨基的烷基化导致结合活性的丧失，特别是在A2受体上的结合活性的丧失，以及在气管模型中的活性的完全丧失。2-呋喃基的修饰在所有测试系统中引起明显的活性损失。

  DOI：

  10.1021/jm00400a022

文献信息

• 8-Heteroaryl xanthine adenosine A2B receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20030207879A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  The present invention relates generally to compounds of formula (IA): (IA) 1 the preparation thereof, pharmaceutical formulations thereof, and their use in medicine as potent or selective A 2B adenosine receptor antagonists and their uses for treating asthma, autoimmune diseases and retinal vascular diseases.

  本发明总体上涉及公式（IA）的化合物：(IA)1，其制备方法、药物制剂及其在医学中的应用，作为强效或选择性的A2B腺苷受体拮抗剂，以及用于治疗哮喘、自身免疫疾病和视网膜血管疾病的用途。
• An efficient synthesis of the novel triazoloquinazoline adenosine antagonist, CGS 15943
  作者：Karl O. Gelotte、David N. Mason、Harold Meckler、Wen-Chung Shieh、Colleen M. Starkey

  DOI：10.1002/jhet.5570270605

  日期：1990.9

  An efficient synthesis of the novel triazoloquinazoline adenosine antagonist, CGS 15943, is reported in five steps in approximately 50% overall yield. A key reaction in the synthetic sequence is the double cyclization of an N-(substituted-2-cyanophenyl)carbamate with a carboxylic acid hydrazide to afford a [1,2,4]triazolo-[1,5-c]quinazolin-5(6H)-one in high yield without either a Dimroth or “translocative”

  新的三唑并喹唑啉腺苷拮抗剂CGS 15943的有效合成分五个步骤进行，总收率约为50％。合成顺序中的关键反应是N-（取代的2-氰基苯基）氨基甲酸酯与羧酸酰肼的双环化反应，得到[1,2,4] triazolo- [1,5 - c ] quinazolin-5 （6 H）-高收率的一种，不会发生Dimroth或“易位”重排的情况。另一个关键反应是在酸性条件下将2-（1 H -1,2,4-三唑-5-基）苯甲胺与氰胺缩合以制备胍。
• FLUORESCENT ANTAGONISTS OF THE A3 ADENOSINE RECEPTOR
  申请人：e Department of Health and Human Services The United State of America, as represented by th

  公开号：US20130190335A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  Disclosed are compounds of the formula (I) which are fluorescently labeled antagonists of the A 3 adenosine receptor: wherein A, R 1 , R 2 , and Y are as described herein. Also disclosed are diagnostic compositions and a method of diagnosis of a patient for a possible treatment by an antagonist of the A 3 adenosine receptor, involving the use of one or more of these compounds as diagnostic agents.

  公开了化合物(I)的结构，它们是A3腺苷受体的荧光标记拮抗剂：其中A、R1、R2和Y如本文所述。还公开了诊断组合物和一种诊断患者是否可能通过A3腺苷受体拮抗剂治疗的方法，涉及使用这些化合物中的一个或多个作为诊断试剂。
• Pyrazolo[4,3-<i>e</i>]1,2,4-triazolo[1,5-<i>c</i>]pyrimidine Derivatives as Highly Potent and Selective Human A₃ Adenosine Receptor Antagonists:  Influence of the Chain at the N⁸ Pyrazole Nitrogen
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Barbara Cacciari、Romeo Romagnoli、Giampiero Spalluto、Stefano Moro、Karl-Norbert Klotz、Edward Leung、Katia Varani、Stefania Gessi、Stefania Merighi、Pier Andrea Borea

  DOI：10.1021/jm001047y

  日期：2000.12.1

  IB-MECA was measured in membranes of CHO cells stably transfected with the human A(3) receptor. The new compounds are among the most potent and selective A(3) antagonists so far described. The derivatives with higher affinity at human A(3) adenosine receptors proved to be antagonists, in the cAMP assay, capable of inhibiting the effect of IB-MECA with IC(50) values in the nanomolar range, with a trend strictly

  先前已经报道了以初步形式（Baraldi等人，J.Med.Chem.1999，42，4473-4478）作为高效和选择性的人A（3）腺苷受体拮抗剂的一系列吡唑并三唑并嘧啶类化合物。合成的化合物显示在亚纳摩尔范围内的A（3）腺苷受体亲和力和在人类A（1），A（2A），A（2B）和A（3）腺苷的放射性配体结合测定中评估的高水平选择性受体。特别是，分析了该链在N（8）吡唑氮上的作用。这项研究使我们能够鉴定出在N（8）吡唑具有甲基的衍生物与在N（5）位置具有4-甲氧基苯基氨基甲酰基部分的衍生物是在亲和力和选择性（hA）方面均具有最佳结合特性的化合物（3）= 0.2 nM，hA（1）/ hA（3）= 5485，hA（2A）/ hA（3）= 6950，hA（2B）/ hA（3）= 1305）。在特定功能模型中，所有化合物均被证明是完全拮抗剂，其中在稳定转染了人A（3）受体的CHO细胞膜中测量了IB-M
• Synthesis and Evaluation of Adenosine Antagonist Activity of a Series of [1,2,4]Triazolo[1,5-c]quinazolines
  作者：Carmen Balo、Carmen López、José Manuel Brea、Franco Fernánde、Olga Caamaño

  DOI：10.1248/cpb.55.372

  日期：——

  series of [1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolines were prepared in satisfactory yields by reaction of some derivatives of 2-aminobenzohydrazide with several hydrochlorides of aromatic amidines, and their binding affinities for the recombinant human adenosine A2A and A2B receptors were determined. None of the new compounds showed noteworthy affinity for these receptors, though a very high affinity for the A2A

  通过2-氨基苯甲酰肼的某些衍生物与几种芳香族hydro盐酸盐的反应及其对重组人腺苷A2A的结合亲和力，以令人满意的收率制备了一系列[1,2,4]三唑并[1,5-c]喹唑啉确定了A2B受体。新化合物均未显示出对这些受体的显着亲和力，尽管对A2A受体的亲和力非常高，因此对其中一种合成的化合物显示出很高的A2A / A2B选择性。