5-(tert-butoxycarbonylamino)-2-(2,6-difluorophenyl)thiazole-4-carboxylic acid | 1270034-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(tert-butoxycarbonylamino)-2-(2,6-difluorophenyl)thiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 5-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-(2,6-difluorophenyl)-1,3-thiazole-4-carboxylic acid；2-(2,6-difluorophenyl)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1270034-25-7
• 化学式: C₁₅H₁₄F₂N₂O₄S
• 分子量: 356.35
• InChiKey: UOTJJWYWCUMQPY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.440±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2934100090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(tert-butoxycarbonylamino)-2-(2,6-difluorophenyl)thiazole-4-carboxylic acid 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 5-amino-2-(2,6-difluorophenyl)thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC ETHER PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  公式I的环醚吡唑-4-基-杂环基-羧酰胺化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，其中R2为环醚，X为噻唑基、吡啶基、吡啶基或嘧啶基，可用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用公式I化合物进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理条件的方法。

  公开号：

  US20140088117A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-(2,6-difluorophenyl)-1,3-thiazole-4-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以98%的产率得到5-(tert-butoxycarbonylamino)-2-(2,6-difluorophenyl)thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDINEAMINE COMPOUNDS USEFUL AS PIM KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE PYRIDINEAMINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE PIM

  摘要：

  本公开描述了吡啶胺化合物，以及它们的组成和使用方法。这些化合物抑制Pim激酶的活性，并且在治疗与Pim激酶活性相关的疾病方面具有用途，例如癌症、免疫紊乱和其他疾病。公式（I）。

  公开号：

  WO2016196244A1

文献信息

• [EN] N-(3-PYRIDYL) BIARYLAMIDES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] N- (3-PYRIDYL)-BIARYLAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014033631A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The present invention provides a compound of formula (I): as described herein, and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, rotamers, tautomers, or racemates thereof. Also provided are methods of treating a disease or condition mediated by PIM kinase using the compounds of Formula (I), and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物：如本文所述，以及药用可接受的盐、对映异构体、旋转异构体、互变异构体或外消旋混合物。还提供了使用公式(I)的化合物治疗由PIM激酶介导的疾病或状况的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Wang Xiaojing

  公开号：US20110251176A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  Pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X is a thiazolyl, picolinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide化合物的化学式I，包括其立体异构体、几何异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，其中X是噻唑基、吡啶基、吡啉基或嘧啶基，用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用化合物I的方法，用于体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理状况。
• [EN] NOVEL RING-SUBSTITUTED N-PYRIDINYL AMIDES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX N-PYRIDINYLAMIDES SUBSTITUÉS PAR UN CYCLE À TITRE D'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013175388A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention provides a compound of formula (A): I as described herein, and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, rotamers, tautomers, or racemates thereof. Also provided are methods of treating a disease or condition mediated by PIM kinase using the compounds of Formula I, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明提供了一种公式的化合物(A): I，如本文所述，以及药用可接受的盐、对映体、旋转异构体、互变异构体或外消旋混合物。还提供了使用公式I的化合物治疗由PIM激酶介导的疾病或状况的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• 4-SUBSTITUTED PYRIDIN-3-YL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Wang Xiaojing

  公开号：US20110059961A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The invention relates to compounds of formula (I) which are useful as kinase inhibitors, more specifically useful as PIM kinase inhibitors, thus useful as cancer therapeutics. The invention also relates to compositions, more specifically pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using the same, either alone or in combination, to treat various forms of cancer and hyperproliferative disorders, as well as methods of using the compounds for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, or associated pathological conditions.

  这项发明涉及到式(I)的化合物，这些化合物可用作激酶抑制剂，更具体地用作PIM激酶抑制剂，因此可用作癌症治疗药物。该发明还涉及到包括这些化合物的组合物，更具体地是包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些组合物的方法，无论是单独使用还是结合使用，用于治疗各种癌症和高增殖性疾病，以及使用这些化合物进行体外、体内和体内诊断或治疗哺乳动物细胞或相关病理条件的方法。
• USP7 small-molecule inhibitors interfere with ubiquitin binding
  作者：Lorna Kategaya、Paola Di Lello、Lionel Rougé、Richard Pastor、Kevin R. Clark、Jason Drummond、Tracy Kleinheinz、Eva Lin、John-Paul Upton、Sumit Prakash、Johanna Heideker、Mark McCleland、Maria Stella Ritorto、Dario R. Alessi、Matthias Trost、Travis W. Bainbridge、Michael C. M. Kwok、Taylur P. Ma、Zachary Stiffler、Bradley Brasher、Yinyan Tang、Priyadarshini Jaishankar、Brian R. Hearn、Adam R. Renslo、Michelle R. Arkin、Frederick Cohen、Kebing Yu、Frank Peale、Florian Gnad、Matthew T. Chang、Christiaan Klijn、Elizabeth Blackwood、Scott E. Martin、William F. Forrest、James A. Ernst、Chudi Ndubaku、Xiaojing Wang、Maureen H. Beresini、Vickie Tsui、Carsten Schwerdtfeger、Robert A. Blake、Jeremy Murray、Till Maurer、Ingrid E. Wertz

  DOI：10.1038/nature24006

  日期：2017.10.26

  isotopic labels and measuring USP7 binding by nuclear magnetic resonance. This preferential binding protracted the depolymerization kinetics of Lys48-linked ubiquitin chains relative to Lys63-linked chains. In summary, engineering compounds that inhibit USP7 activity by attenuating ubiquitin binding suggests opportunities for developing other deubiquitinase inhibitors and may be a strategy more broadly

  泛素系统调节真核生物中必需的细胞过程。泛素作为单体或链与底物蛋白质连接，泛素修饰的拓扑结构调节底物与特定蛋白质的相互作用。因此，泛素化指导各种底物的命运，包括蛋白酶体降解。去泛素酶从底物中切割泛素，并与疾病有关。例如，泛素特异性蛋白酶7（USP7）调节p53肿瘤抑制因子和其他对肿瘤细胞存活至关重要的蛋白质的稳定性。然而，开发选择性的去泛素酶抑制剂一直是具有挑战性的，并且没有用小分子抑制剂解决共晶体结构。在这里，使用基于核磁共振的筛选和基于结构的设计，我们描述了选择性USP7抑制剂GNE-6640和GNE-6776的开发。这些化合物可通过化学治疗剂和靶向化合物（包括PIM激酶抑制剂）诱导肿瘤细胞死亡并增强细胞毒性。结构研究表明，GNE-6640和GNE-6776非共价地靶向距催化半胱氨酸12Å的USP7。这些化合物减弱了泛素结合，从而抑制了USP7去泛素酶的活性。GNE-6640和GNE-6