4-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-2-methylbut-3-yn-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-2-methylbut-3-yn-2-ol
• 英文别名: 4-[6-(2-Methoxyethoxy)pyridin-3-yl]-2-methylbut-3-yn-2-ol；4-[6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl]-2-methylbut-3-yn-2-ol
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃
• 分子量: 235.283
• InChiKey: ZIAWVCMDVWPRFI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-2-methylbut-3-yn-2-ol 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以57%的产率得到5-ethynyl-2-(2-methoxyethoxy)pyridine
  参考文献：
  名称：

  作为巨噬细胞迁移抑制因子的强效互变异构酶抑制剂的联芳基三唑的设计、合成和蛋白质晶体学

  摘要：

  据报道，联芳基三唑可作为人类巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 互变异构酶活性的抑制剂进行优化，MIF 是一种与多种炎症疾病和癌症相关的促炎细胞因子。采用有机合成、酶分析、晶体学和建模（包括自由能扰动 (FEP) 计算）的组合方法。报告了与 MIF 结合的 3a 和 3b 的 X 射线晶体结构，并为建模工作提供了基础。抑制剂在结合位点的适应以多个氢键和芳基-芳基相互作用而引人注目。额外的建模鼓励了对 5-苯氧基喹啉基类似物的探索，这导致了非常有效的化合物 3s。通过添加与酚羟基相邻的氟原子进一步增强活性，如 3w、3z、3aa 和 3bb 以加强关键的氢键。还表明，化合物的物理性质可以通过溶剂暴露取代基的变化来调节。其中一些化合物可能是已知最有效的 MIF 互变异构酶抑制剂；最活跃的比经过充分研究的 (R)-ISO-1 活跃 1000 多倍，比 chromen-4-one Orita-13 活跃

  DOI：

  10.1021/ja512112j
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-溴吡啶 在 potassium carbonate 、 二乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 4-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-2-methylbut-3-yn-2-ol
  参考文献：
  名称：

  作为巨噬细胞迁移抑制因子的强效互变异构酶抑制剂的联芳基三唑的设计、合成和蛋白质晶体学

  摘要：

  据报道，联芳基三唑可作为人类巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 互变异构酶活性的抑制剂进行优化，MIF 是一种与多种炎症疾病和癌症相关的促炎细胞因子。采用有机合成、酶分析、晶体学和建模（包括自由能扰动 (FEP) 计算）的组合方法。报告了与 MIF 结合的 3a 和 3b 的 X 射线晶体结构，并为建模工作提供了基础。抑制剂在结合位点的适应以多个氢键和芳基-芳基相互作用而引人注目。额外的建模鼓励了对 5-苯氧基喹啉基类似物的探索，这导致了非常有效的化合物 3s。通过添加与酚羟基相邻的氟原子进一步增强活性，如 3w、3z、3aa 和 3bb 以加强关键的氢键。还表明，化合物的物理性质可以通过溶剂暴露取代基的变化来调节。其中一些化合物可能是已知最有效的 MIF 互变异构酶抑制剂；最活跃的比经过充分研究的 (R)-ISO-1 活跃 1000 多倍，比 chromen-4-one Orita-13 活跃

  DOI：

  10.1021/ja512112j

文献信息

• [EN] BIARYLTRIAZOLE INHIBITORS OF MACROPHAGE MIGRATION INHIBITORY FACTOR<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRIAZOLE BIARYLE DU FACTEUR INHIBITEUR DE LA MIGRATION DES MACROPHAGES
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2016130968A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The present disclosure describes biaryl triazole compounds, as well as their compositions and methods of use. The compounds inhibit the activity of macrophage migration inhibitory factor and are useful for the treatment of diseases, e.g., inflammatory diseases and cancer.

  本公开描述了联苯三唑化合物，以及它们的组合物和使用方法。这些化合物抑制巨噬细胞迁移抑制因子的活性，并且对于治疗疾病，例如炎症性疾病和癌症，具有用处。
• Biaryltriazole inhibitors of macrophage migration inhibitory factor
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US10336721B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The present disclosure describes biaryl triazole compounds, as well as their compositions and methods of use. The compounds inhibit the activity of macrophage migration inhibitory factor and are useful for the treatment of diseases, e.g., inflammatory diseases and cancer.

  本公开介绍了双芳基三唑化合物及其组合物和使用方法。这些化合物抑制巨噬细胞迁移抑制因子的活性，可用于治疗疾病，如炎症性疾病和癌症。
• BIARYLTRIAZOLE INHIBITORS OF MACROPHAGE MIGRATION INHIBITORY FACTOR
  申请人：Yale University

  公开号：EP3267794A1

  公开（公告）日：2018-01-17