methyl 3-iodo-1H-indole-5-carboxylate | 1257847-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-iodo-1H-indole-5-carboxylate
• CAS: 1257847-81-6
• 化学式: C₁₀H₈INO₂
• mdl: MFCD18089659
• 分子量: 301.084
• InChiKey: IZPCAXPMBYCTFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-iodo-1H-indole-5-carboxylate 在 sodium carbonate 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物作为新型铁死亡诱导剂的发现和优化，用于治疗结肠癌

  摘要：

  谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 是一种重要的抗氧化酶，可负向调节铁死亡。为了开发新型 GPX4 抑制剂，我们设计并合成了 32 种靛玉红衍生物。化合物31对HCT-116细胞表现出最强的抗肿瘤活性(IC 50  = 0.49 ± 0.02 μM)。进一步的研究表明，31可以诱导结肠癌细胞的铁死亡，并且其细胞毒活性可以被铁死亡抑制剂逆转。机制研究表明，31促进GPX4的降解，引起脂质ROS的积累，诱发铁死亡。动物实验也证明31在体内能够抑制结肠癌细胞的生长，降低肿瘤组织中GPX4的表达。这些结果表明化合物31具有作为结肠癌新型铁死亡诱导剂的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115829
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲哚 在 硫酸 、 碘 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl 3-iodo-1H-indole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and anti-proliferative studies of a novel series of indirubin derivatives

  摘要：

  A series of novel derivatives of indirubin were synthesized and evaluated for their anti-proliferative activity against human cancer cell lines of SGC7901, A549, HL-60, SK-BR-3 and HCT116. Most of the compounds displayed more potent activity than Sunitinib. In addition, the derivatives showed improved water solubility, which may be favorable to their pharmacokinetic performances. (C) 2010 Hui Bin Zhang. Published by Elsevier B.V. on behalf of Chinese Chemical Society. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2010.05.026

文献信息

• [EN] AZOLE COMPOUNDS AS PIM INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DES PIM
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2012129338A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The invention relates to bicyclic compounds of formulas I and Ia, and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  该发明涉及公式I和Ia的双环化合物及其盐。在某些实施例中，该发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，该发明涉及包含本文所披露的化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗Pim激酶相关疾病和病症，尤其是癌症中的用途。
• Rhodium(III)-Catalyzed Regioselective Direct C-2 Alkenylation of Indoles Assisted by the Removable N-(2-Pyrimidyl) Group
  作者：Binwei Gong、Jingjing Shi、Xiaowei Wang、Yunnan Yan、Qiu Li、Yanqiu Meng、H. Eric Xu、Wei Yi

  DOI：10.1002/adsc.201300700

  日期：2014.1.13

  synthesis of C‐2‐alkenylindoles through rhodium(III)‐catalyzed direct CH functionalization of indoles with acrylates under air by employing a metal‐directing group strategy. This strategy gives a rare selectivity for the alkenylation N‐(2‐pyrimidyl)indoles at the C‐2 position and provides the functionalized C‐2‐ alkenylindoles under mild conditions with broad substrate tolerance. An expansion of the

  C-2-烯基吲哚单元是众多天然产物和药效团的关键组成部分。然而，在有机合成中，核心结构基序的分子间直接构建仍然具有挑战性。在这里，我们报告一种新型，高效，和通用的方法对C-2-alkenylindoles通过铑（III）合成的催化的直接Ç 通过采用金属导向基团策略，在空气中用丙烯酸酯对吲哚进行H官能化。该策略为C-2位置的烯基化N-（2-嘧啶基）吲哚提供了罕见的选择性，并在温和条件下提供了功能化的C-2-烯基吲哚，具有宽泛的底物耐受性。还已经证明了方法的扩展，例如，吡咯的直接烯基化和嘧啶基的容易的脱保护。所有结果表明，该方法可作为直接构建生物学上重要的C-2-烯基吲哚的极具吸引力的替代方法。
• Novel Inverse Binding Mode of Indirubin Derivatives Yields Improved Selectivity for DYRK Kinases
  作者：Vassilios Myrianthopoulos、Marina Kritsanida、Nicolas Gaboriaud-Kolar、Prokopios Magiatis、Yoan Ferandin、Emilie Durieu、Olivier Lozach、Daniel Cappel、Meera Soundararajan、Panagis Filippakopoulos、Woody Sherman、Stefan Knapp、Laurent Meijer、Emmanuel Mikros、Alexios-Leandros Skaltsounis

  DOI：10.1021/ml300207a

  日期：2013.1.10

  Alzheimer's disease and Down syndrome. In this study, we present the design, synthesis, and biological evaluation of indirubins as DYRK inhibitors with enhanced selectivity. Modifications of the bis-indole included polar or acidic functionalities at positions 5' and 6' and a bromine or a trifluoromethyl group at position 7, affording analogues that possess high activity and pronounced specificity. Compound 6i

  DYRK激酶参与替代性的前mRNA剪接以及神经病理状态，例如阿尔茨海默氏病和唐氏综合症。在这项研究中，我们提出了靛蓝素作为DYRK抑制剂的设计，合成和生物学评估，具有增强的选择性。双吲哚的修饰包括在5'和6'位具有极性或酸性官能团，在7位具有溴或三氟甲基基团，从而提供了具有高活性和明显特异性的类似物。带有5'-羧酸根部分的化合物6i表现出最好的抑制特性。通过分子建模提出了一种新型的反向结合模式，该模式为选择性的提高奠定了基础，并通过确定与6i配合的DYRK2的晶体结构得到了证实。
• Boronic ester-linked macrocyclic lipopeptides as serine protease inhibitors targeting Escherichia coli type I signal peptidase
  作者：Natalia Szałaj、Lu Lu、Andrea Benediktsdottir、Edouard Zamaratski、Sha Cao、Gustav Olanders、Charles Hedgecock、Anders Karlén、Máté Erdélyi、Diarmaid Hughes、Sherry L. Mowbray、Peter Brandt

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.086

  日期：2018.9

  Type I signal peptidase, with its vital role in bacterial viability, is a promising but underexploited antibacterial drug target. In the light of steadily increasing rates of antimicrobial resistance, we have developed novel macrocyclic lipopeptides, linking P2 and P1′ by a boronic ester warhead, capable of inhibiting Escherichia coli type I signal peptidase (EcLepB) and exhibiting good antibacterial

  I型信号肽酶在细菌生存能力中起着至关重要的作用，是一种有前途但未充分利用的抗菌药物靶标。鉴于抗菌药耐药率的稳定增长，我们开发了一种新型的大环脂肽，通过硼酸酯战斗部连接P2和P1'，能够抑制大肠杆菌I型信号肽酶（Ec LepB）并表现出良好的抗菌活性。大环环，肽序列和亲脂性尾巴的结构修饰使我们得到了14种新颖的大环硼酸酯。这可以表明，大环来讲是很好的耐受性的EcLepB抑制和抗菌活性。在合成的大环化合物中， 鉴定出低纳摩尔范围的有效酶抑制剂（例如化合物42f，Ec LepB IC 50 = 29 nM）也显示出良好的抗菌活性（例如化合物42b，大肠杆菌WT MIC = 16μg/ mL）。这里描述的独特的大环硼酸酯是基于以前发表的线性脂肽EcLepB抑制剂试图解决细胞毒性和溶血作用。我们在本文中显示，大环的结构变化会影响细胞毒性和溶血活性，这表明P2至P1'接头提供了优化脱靶效应的手段。然而
• SELECTIVE ALPHA-7 NICOTINIC RECEPTOR AGONISTS AND METHODS FOR MAKING AND USING THEM
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20180244653A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  In alternative embodiments, provided are selective agonists having a high affinity for the alpha7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR), assays for selectivity of nicotinic receptor subtype and ligand-gated ion channel subtype based on receptor occupation and response, behavioral assessments for reversing cognitive impairment after scopolamine treatment, enhancing memory retention over time, pharmaceutical compositions and formulations and devices comprising them, and methods for making and using them, including characterizing and efficiently assaying them for receptor subtype selectivity. In alternative embodiments, provided are substituted anti 1,2,3-triazoles compounds with high affinity, and selective binding, for the alpha7 nicotine acetylcholine receptor (α7 nAChR), as exemplified by 5-(1-(2-(Piperidin-1-yl)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-1H-indole (“IND1”), 5-((quinuclid-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-1H-indole (“IND8”) and 3-(4-hydroxyphenyl-1,2,3-triazol-1-yl) quinuclidine (“QND8”). In alternative embodiments, provided are products of manufacture such as pumps, devices, syringes and the like comprising a compound, pharmaceutical composition or formulation as provided herein.

  在另一种实施方式中，提供了对α7尼古丁乙酰胆碱受体（α7 nAChR）具有高亲和力的选择性激动剂，基于受体占据和响应的选择性尼古丁受体亚型和配体门控离子通道亚型的筛选方法，行为评估用于在施用东莨菪碱后逆转认知障碍，随时间增强记忆保留，包括表征和高效筛选受体亚型选择性的制备和使用方法的制药组合物和配方以及包括它们的装置，提供了具有高亲和力和选择性结合的替代抗1,2,3-三唑化合物，例如5-（1-（2-（哌啶-1-基）乙基）-1H-1,2,3-三唑-4-基）-1H-吲哚（“IND1”），5-（（喹啉-3-基）-1H-1,2,3-三唑-4-基）-1H-吲哚（“IND8”）和3-（4-羟基苯基-1,2,3-三唑-1-基）喹啉（“QND8”）。在另一种实施方式中，提供了制造产品，例如泵、装置、注射器等，其中包括本文提供的化合物、制药组合物或配方。