SB 357114 | 281217-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: SB 357114
• 英文别名: Benzofuran-2-carboxylic acid {(S)-3-methyl-1-[3-oxo-1-(pyridin-2-ylsulfonyl)azepan-4-ylcarbamoyl]butyl}amide；N-[(2S)-4-methyl-1-oxo-1-[[(4S)-3-oxo-1-pyridin-2-ylsulfonylazepan-4-yl]amino]pentan-2-yl]-1-benzofuran-2-carboxamide
• CAS: 281217-45-6
• 化学式: C₂₆H₃₀N₄O₆S
• 分子量: 526.613
• InChiKey: VBPPNJCVXGAZDD-PMACEKPBSA-N

物化性质

• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  SB 357114 在 phosphate buffer 作用下， 生成 Benzofuran-2-carboxylic acid {(S)-3-methyl-1-[(R)-3-oxo-1-(pyridine-2-sulfonyl)-azepan-4-ylcarbamoyl]-butyl}-amide
  参考文献：
  名称：

  基于氮杂环酮的人和大鼠组织蛋白酶K抑制剂

  摘要：

  描述了一系列基于半胱氨​​酸蛋白酶组织蛋白酶K的基于ze庚酮的抑制剂的合成，体外活性和药代动力学（EC 3.4.22.38）。相对于先前公布的基于五元和六元环酮的抑制剂系列，这些化合物显示出C-4非对映异构中心的构型稳定性得到改善。该系列研究确定了20种有效的人组织蛋白酶K选择性抑制剂（K（i）= 0.16 nM）和24种有效的两种人组织蛋白酶抑制剂（K（i）= 0.0048 nM）和大鼠（K（i，app）= 4.8 nM）组织蛋白酶K。20的小分子X射线晶体学分析确定C-4 S立体化学对有效抑制至关重要，未结合的20采用了预期的赤道构象。 C-4取代基。分子建模研究预测，当结合在组织蛋白酶K的活性位点内时，C-4处的C-4处的能量轴方向较高，这一特征随后被X射线晶体学证实。在大鼠体内的药代动力学研究表明，口服生物利用度为20％，占20％。环状和非环状类似物通过CaCo-2细胞转运的比较表

  DOI：

  10.1021/jm000481x
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2-磺酰氯 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 palladium on activated charcoal 盐酸 、 正丁基锂 、 sodium azide 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.83h， 生成 SB 357114
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-Oxoazacyclohept-4-enes by Ring-closing Metathesis. Application to the Synthesis of an Inhibitor of Ca- thepsin K

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-05-s(t)65

文献信息

• Asymmetric synthesis of a potent azepanone-based inhibitor of the cysteine protease cathepsin K
  作者：Robert E. Lee Trout、Robert W. Marquis

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.02.145

  日期：2005.4

  In this account we detail the asymmetric synthesis of 1, a potent azepanone-based inhibitor of cathepsin K (Ki = 0.16 nM), which has been shown to inhibit the production of biomarkers of bone resorption in monkeys. The key steps in the synthesis sequence were the utility of the Evans aldol reaction coupled with the ring closing olefin metatheses to assemble the azepanone core contained within 1.

  因此，我们详细介绍了1的不对称合成，一种有效的基于氮杂环庚烷的组织蛋白酶K抑制剂（K i  = 0.16 nM），已证明它可以抑制猴子骨骼吸收的生物标志物的产生。合成过程中的关键步骤是利用Evans aldol反应与闭环烯烃复分解反应来组装包含在1中的氮杂环庚烷核心。
• Compositions and Methods for Inhibition of Cathepsins
  申请人：OXIGENE, INC.

  公开号：US20130296605A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  This invention is directed to compound of Formula I and methods of using these compounds in the treatment of conditions in which modulation of a cathepsin, particularly cathepsin K or cathepsin L, will be therapeutically useful.

  本发明涉及公式I的化合物及其在治疗调节蛋白酶的情况下，特别是治疗有益的蛋白酶K或蛋白酶L的方法。
• USE OF CATHEPSIN K INHIBITION FOR THE TREATMENT AND/OR PROPHYLAXIS OF PULMONARY HYPERTENSION AND/OR HEART FAILURE
  申请人：Golz Stefan

  公开号：US20140155383A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The present invention relates to the use of cathepsin K and/or cathepsin S inhibitors in a method for the treatment and/or prophylaxis of pulmonary hypertension and/or heart failure.
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITION OF CATHEPSINS
  申请人：Chaplin David J.

  公开号：US20160368869A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  This invention is directed to compound of Formula I and methods of using these compounds in the treatment of conditions in which modulation of a cathepsin, particularly cathepsin K or cathepsin L, will be therapeutically useful.
• US8877967B2
  申请人：——

  公开号：US8877967B2

  公开（公告）日：2014-11-04