4’-羟基-6-甲基黄酮 | 288401-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 4’-羟基-6-甲基黄酮
• 中文别名: 4'-羟基-6-甲基黄酮；4-羟基-6-甲基黄酮
• 英文名称: 2-(4-hydroxyphenyl)-6-methyl-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 4'-Hydroxy-6-methylflavone；2-(4-hydroxyphenyl)-6-methylchromen-4-one
• CAS: 288401-04-7
• 化学式: C₁₆H₁₂O₃
• 分子量: 252.269
• InChiKey: YAACYYNCHMHECD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  238-243℃
• 沸点：
  452.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4’-羟基-6-甲基黄酮 在 水 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以48.2%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  抗癌原黄酮衍生物的合成和SAR研究：细胞毒性以及与ABCB1和ABCG2多药外排转运蛋白的相互作用的研究。

  摘要：

  持续需要针对多药耐药性（MDR）癌症的新疗法。天然化合物是新型抗癌药的有希望的来源。我们最近表明，原黄酮在过度表达P-糖蛋白（P-gp）药物外排泵的MDR癌细胞系中显示活性。在这项研究中，合成了52种原黄酮，其中包括22种新衍生物，并针对一组药物敏感的亲代细胞及其通过用人ABCB1或ABCG2基因转染或通过适应化学疗法获得的MDR衍生物进行了测试。除了被确定为弱ABCG2底物的原芹菜酮外，所有原黄酮均绕过了这两个转运蛋白赋予的抗性。发现大多数化合物对MCF-7Dox和KB-V1细胞系具有中等至强（高达13倍）的选择性，但不适用于经过工程改造以过表达MDR转运蛋白的MDR细胞。我们的结果表明，原黄酮可以通过逃避P-gp介导的外排而克服MDR癌症。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700225
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-Ethoxy-6-methylchromenylium-2-yl)phenol;perchlorate 在 水 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 4’-羟基-6-甲基黄酮
  参考文献：
  名称：

  合成4'-羟基黄酮的发现与表征-黄酮家族的新型CK2抑制剂

  摘要：

  人蛋白激酶CK2是最吸引人的酶之一，尽管经过数十年的研究，其功能作用仍不清楚。目前，有大量证据表明CK2抑制剂可以用作治疗癌症，病毒感染和炎性疾病的药物。在这里，我们报告新颖的合成黄酮抑制剂，对CK2具有高活性的4'-羟基黄酮。这些化合物通过基于受体的虚拟筛选进行鉴定，然后在基于生化筛选和分子建模的理论基础上进行化学优化。已证明合成的黄酮衍生物比天然的更有效的CK2抑制剂，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.08.013

文献信息

• [EN] ALKYNE-, AZIDE- AND TRIAZOLE-CONTAINING FLAVONOIDS AS MODULATORS FOR MULTIDRUG RESISTANCE IN CANCERS<br/>[FR] FLAVONOÏDES CONTENANT DE L'ALCYNE, DE L'AZIDE ET DU TRIAZOLE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE RÉSISTANCE MULTIPLE AUX MÉDICAMENTS DANS LES CANCERS
  申请人：UNIV HONG KONG POLYTECHNIC

  公开号：WO2013127361A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  A triazole bridged flavonoid dimer compound library was efficiently constructed via the cycloaddition reaction of a series of flavonoid-containing azides (Az 1-15) and alkynes (Ac 1-17). These triazole bridged flavonoid dimers and their precursor alkyne- and azide-continaing flavonoids were screened for their ability to modulate multidrug resistance (MDR) in P-gp-overexpressed cell line (LCC6MDR), MRPl-overexpressed cell line (2008/MRPl) and BCRP-overexpressed cell line (HEK293/R2 and MCF7-MX100). Generally, they displayed very promising MDR reversal activity against P-gp-, MRPl- and BCRP-mediated drug resistance. Moreover, they showed different levels of selectivity for various transporters. Overall, they can be divided into mono-selective, dual-selective and multi-selective modulators for the P-gp, MRPl and BCRP transporters. The EC50 values for reversing paclitaxel resistance (141 - 340 nM) of LCC6MDR cells, DOX (78 - 590 nM) and vincristine (82 - 550 nM) resistance of 2008/MRPl cells and topotecan resistance (0.9 - 135 nM) of HEK293/R2 and MCF7-MX100 cells were at nanomolar range. Importantly, a number of compounds displayed EC50 at or below 10 nM in BCRP-overexpressed cell lines, indicating that these bivalent triazoles more selectively inhibit BCRP transporter than the P-gp and MRPl transporters. Most of the dimers are notably safe MDR chemosensitizers as indicated by their high therapeutic index values.

  通过对一系列含有三唑基的黄酮类化合物（Az 1-15）和炔烃（Ac 1-17）进行环加成反应，高效构建了一个三唑桥联的黄酮二聚体化合物库。对这些三唑桥联的黄酮二聚体及其前体炔烃和三唑基的黄酮类化合物进行了筛选，以评估它们对P-gp过表达细胞系（LCC6MDR）、MRP1过表达细胞系（2008/MRP1）和BCRP过表达细胞系（HEK293/R2和MCF7-MX100）调节多药耐药性（MDR）的能力。总体而言，它们显示出对P-gp、MRP1和BCRP介导的药物耐药性具有非常有前景的MDR逆转活性。此外，它们对各种转运蛋白显示出不同程度的选择性。总体而言，它们可以分为对P-gp、MRP1和BCRP转运蛋白具有单选择性、双选择性和多选择性调节剂。逆转LCC6MDR细胞对紫杉醇耐药性（141-340 nM）、2008/MRP1细胞对阿霉素（78-590 nM）和长春碱（82-550 nM）耐药性以及HEK293/R2和MCF7-MX100细胞对托泊替康耐药性（0.9-135 nM）的EC50值在纳摩尔范围内。重要的是，许多化合物在BCRP过表达的细胞系中显示出EC50在或低于10 nM，表明这些双价三唑更具选择性地抑制BCRP转运蛋白而不是P-gp和MRP1转运蛋白。大多数二聚体根据其高治疗指数值显示出明显安全的MDR化疗敏感化剂特性。
• Discovery of Novel Flavonoid Dimers To Reverse Multidrug Resistance Protein 1 (MRP1, ABCC1) Mediated Drug Resistance in Cancers Using a High Throughput Platform with “Click Chemistry”
  作者：Iris L. K. Wong、Xuezhen Zhu、Kin-Fai Chan、Man Chun Law、Aya M. Y. Lo、Xuesen Hu、Larry M. C. Chow、Tak Hang Chan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00834

  日期：2018.11.21

  A 300-member flavonoid dimer library of multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1, ABCC1) modulators was rapidly assembled using “click chemistry”. Subsequent high-throughput screening has led to the discovery of highly potent (EC50 ranging from 53 to 298 nM) and safe (selective indexes ranging from >190 to >1887) MRP1 modulators. Some dimers have potency about 6.5- to 36-fold and 64- to 358-fold

  使用“点击化学”快速组装了具有300种成员的抗药性相关蛋白1（MRP1，ABCC1）调节剂的类黄酮二聚体文库。随后的高通量筛选导致发现了高效MRP1调节剂（EC 50为53至298 nM）和安全的（选择性指数为> 190至> 1887）。一些二聚体的效力分别比众所周知的MRP1抑制剂维拉帕米和MK571高约6.5至36倍和64至358倍。他们抑制DOX流出并恢复细胞内DOX浓度。预测最有效的调节剂Ac3Az11将以竞争方式与MRP1的两部分底物结合位点结合。此外，它提供了足够的浓度以使其血浆水平保持在体外EC以上50（对于DOX为53 nM）持续约90分钟。总体而言，我们证明，“点击化学”与高通量筛选相结合是发现具有强效MRP1修饰功能的化合物的一种快速，可靠和有效的工具。
• 一种光引发的合成3-芳基黄酮或香豆素类化合物的方法及应用
  申请人：云南大学

  公开号：CN111039910A

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明涉及一种光引发的合成3‑芳基黄酮或香豆素类化合物的方法及应用，该合成方法为，将黄酮类物质在碱性条件下被可见光激发，与芳基卤化物发生单子转移反应引发自由基，一步生成3‑芳基黄酮衍生物。本发明通过利用黄酮和香豆素类化合物在碱性条件下的光反应活性，通过光激发的黄酮或香豆素类化合物与芳基卤化物之间发生单电子转移反应引发自由基，一步法合成3‑芳基黄酮或香豆素类化合物，方法简单、高效，原料和试剂便宜易得，反应产率高，副产物少，反应的化学和区域选择性高。
• Redox-neutral photochemical Heck-type arylation of vinylphenols activated by visible light
  作者：Kangjiang Liang、Tao Li、Na Li、Yang Zhang、Lei Shen、Zhixian Ma、Chengfeng Xia

  DOI：10.1039/c9sc06184c

  日期：——

  Disclosed herein is a photochemical Heck-type arylation of vinylphenols with non-activated aryl and heteroaryl halides under visible light irradiation. Preliminary mechanistic studies suggested that the colored vinylphenolate anions acted as a strong reducing photoactivator to directly activate (hetero)aryl halides without the need for any sacrificial reductants. The photochemically generated aryl radicals

  本文公开了在可见光照射下乙烯基酚与未活化的芳基和杂芳基卤化物的光化学Heck型芳基化。初步的机理研究表明，有色乙烯基酚酸根阴离子可作为强还原性光活化剂，直接活化（杂）芳基卤化物，而无需任何牺牲性还原剂。光化学产生的芳基与另一个乙烯基苯酚分子偶联，以区域特异性和立体选择性的方式提供Heck型芳基化产物。发达的光化学芳基化方案显示出优异的官能团耐受性，并且无需任何保护-脱保护程序即可成功应用于具有挑战性的天然产物后期修饰。
• Search for new multi-target compounds against Alzheimer’s disease among histamine H3 receptor ligands
  作者：Marek Bajda、Dorota Łażewska、Justyna Godyń、Paula Zaręba、Kamil Kuder、Stefanie Hagenow、Kamil Łątka、Ewelina Stawarska、Holger Stark、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Barbara Malawska

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111785

  日期：2020.1

  Multi-target-directed ligands seem to be an interesting approach to the treatment of complex disorders such as Alzheimer's disease. The aim of the present study was to find novel multifunctional compounds in a non-imidazole histamine H3 receptor ligand library. Docking-based virtual screening was applied for selection of twenty-six hits which were subsequently evaluated in Ellman's assay for the inhibitory

  靶向多靶标的配体似乎是治疗复杂疾病（例如阿尔茨海默氏病）的有趣方法。本研究的目的是在非咪唑组胺H3受体配体库中发现新型多功能化合物。基于对接的虚拟筛选用于选择26个命中，随后在Ellman分析中评估了对乙酰基（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）的抑制能力。具有高成功率的虚拟筛选能够选择多靶标定向的配体。根据对接结果，所有选定的配体均能够结合AChE和BuChE的催化位点和外围位点。最有前途的衍生物通过六个碳原子接头将黄酮部分与杂环部分（例如氮杂环庚烷）结合在一起，哌啶或3-甲基哌啶。他们显示出对胆碱酯酶的最高抑制活性，以及​​对H3R和这两种酶的均衡功效。选择了两个导数-5（IC50 = 0.46μM（AChE）; 0.44μM（BuChE）; Ki = 159.8 nM（H3R））和17（IC50 = 0.50μM（AChE）; 0.76μM（BuChE）; Ki = 228.2 nM