4’-羟基双氯芬酸 | 64118-84-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 分析试剂 - 离子色谱试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4’-羟基双氯芬酸
• 中文别名: 4'-羟基双氯芬酸；2-((2,6-二氯-4-羟基苯基)氨基)苯乙酸；2-((2,6-二氯-4-羟基苯基)氨基)苯乙酸/4'-羟基双氯灭痛；4"-羟基双氯芬酸
• 英文名称: 4'-hydroxydiclofenac
• 英文别名: 4′-hydroxydiclofenac；4’-hydroxydiclofenac；4'-OH-diclofenac；2-[(2,6-dichloro-4-hydroxyphenyl)amino]phenylacetic acid；2-[2-(2,6-dichloro-4-hydroxyanilino)phenyl]acetic acid
• CAS: 64118-84-9
• 化学式: C₁₄H₁₁Cl₂NO₃
• 分子量: 312.152
• InChiKey: KGVXVPRLBMWZLG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-185°C dec.
• 沸点：
  432.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.520±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  溶于DMSO、乙醇或甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

4'-hydroxydiclofenac has known human metabolites that include 2-[2-(2,6-dichloro-4-sulfooxyanilino)phenyl]acetic acid and (2S,3S,4S,5R)-6-[4-[2-(carboxymethyl)anilino]-3,5-dichlorophenoxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T,N
• 安全说明：
  S26,S39,S45,S60,S61
• 危险类别码：
  R25,R50/53,R41,R37/38
• WGK Germany：
  2,3
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 海关编码：
  2922509090
• 危险标志：
  GHS05,GHS06,GHS09
• 危险性描述：
  H301,H315,H318,H335,H410
• 危险性防范说明：
  P261,P273,P280,P301 + P310,P305 + P351 + P338,P501
• 储存条件：
  -20°C

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 4′-羟基双氯芬酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
[2-(2,6-Dichloro-4-hydroxy-phenylamino)phenyl]acetic acid
4′-Hydroxy Diclofenac
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
皮肤刺激 (类别 2)
严重眼睛损伤 (类别 1)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
急性水生毒性 (类别 1)
慢性水生毒性 (类别 1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H315 造成皮肤刺激。
H318 造成严重眼损伤。
H335 可能引起呼吸道刺激。
H410 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响.
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P273 避免释放到环境中。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P310 立即呼叫中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
P391 收集溢出物。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: [2-(2,6-Dichloro-4-hydroxy-phenylamino)phenyl]acetic acid
别名
4′-Hydroxy Diclofenac
: C14H11Cl2NO3
分子式
: 312.15 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
4'-Hydroxydiclofenac
<=100%
化学文摘登记号(CAS 64118-84-9
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 4.028
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 190 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 引起眼睛灼伤。
附加说明
化学物质毒性作用登记: AG6542800

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
对水生生物毒性极大并具有长期持续影响.

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (4'-Hydroxydiclofenac)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (4'-Hydroxydiclofenac)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (4'-Hydroxydiclofenac)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 是
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

4'-Hydroxy diclofenac 是 Diclofenac（HY-15036）通过细胞色素 P450 2C9 (CYP2C9) 的代谢产物，具有口服生物活性。这种物质表现出抗炎和镇痛作用。

体内研究

单次口服给予人类化小鼠 Diclofenac 后，未改变的药物在血浆中的峰值出现在 0.25 小时，并随半衰期（t_1/2）为 2.4 小时而下降。4'-Hydroxy diclofenac 在同样时间点也达到峰值，但 24 小时后就无法检测到。在人类化嵌合小鼠中单次口服给予 4'-Hydroxy diclofenac（10 mg/kg）后的血浆浓度也在 0.25 小时达到峰值，并迅速下降。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4’-羟基双氯芬酸 在 laccase from Trametesver sicolor 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 双氯芬酸杂质6
  参考文献：
  名称：

  Enhanced laccase-mediated transformation of diclofenac and flufenamic acid in the presence of bisphenol A and testing of an enzymatic membrane reactor

  摘要：

  城市污水处理厂对药物和其他微污染物的去除效果不佳，水生环境中检测到这些物质就是证明，因此需要制定可持续的补救策略。乳酸菌酶具有多种优势，包括广泛的底物谱。为了确定反应伙伴在修复过程中的促进或抑制作用，我们不仅测试了单一化合物（大多数研究中都有描述），还测试了污染物混合物。双氯芬酸（DCF）和氟非那酸（FA）在金龟子漆酶的介导下发生反应，生成的产物比相应的反应物更具亲水性（反应物浓度为 0.1 mM；漆酶活性为 0.5 U/ml ）。分析（HPLC、LC/MS）表明，DCF 和 FA 的产物 1a 和 1b 分别是对苯醌亚胺衍生物。加入双酚 A（BPA）后，1a 的生成量增加。6 天后，在 DCF 和 BPA 的混合物中形成的产物比单独测试 DCF 多 97%。在使用添加了微量污染物的二级污水的实验中也检测到了产物 1a。在 24 小时内，分别有 67% 和 100% 的 DCF 和 BPA 被转化（25 U/ml）。使用膜反应器（容积 10 升；磷酸盐缓冲液，pH 值 7）进行的实验与实验室规模实验（50 毫升）的结果非常吻合。同时还测定了 EC50 值。这些数据支持使用漆酶去除或解毒难降解的污染物。因此，漆酶可以成为废水处理阶段的另一种环境友好型工艺的组成部分。

  DOI：

  10.1186/s13568-018-0546-y
• 作为产物：
  描述：

  双氯芬酸 在 cytochrome P₄₅₀ monooxygenase enzyme CYP₁₀₁B₁ 作用下， 生成 4’-羟基双氯芬酸
  参考文献：
  名称：

  取代的芳族烃的选择性氧化和脱开的观察通过由CYP101B1系统萘氧化期间氧化还原循环†

  摘要：

  细胞色素P450单加氧酶CYP101B1，来自Novosphingobium芳烃DSM12444有效且选择性地氧化了各种萘和联苯衍生物。甲基取代的萘是比乙基萘和萘本身更好的底物。用2-甲基萘获得单取代烷基萘的最高产物形成活性。烷基萘的氧化对苄基甲基或次甲基CH键具有区域选择性。来自1-和2-乙基萘氧化的产物是高度对映体选择性的，并且明显过量地产生了单个立体异构体。与1-和2-甲基萘相比，双取代的底物2,7-二甲基萘具有更高的产物形成活性。甲基取代的联苯也是比联苯更好的底物，并且具有与1-甲基萘相似的生物催化参数。CYP101B1催化的2-和3-甲基联苯的氧化对甲基CH键具有选择性。例外的是4-甲基联苯的周转量，它以4'-（4-甲基苯基）苯酚为主要产物（占70％），其余部分由4-联苯甲醇构成。药物分子双氯芬酸也被CYP101B1区域选择性氧化为4'-羟基双氯芬酸。带有萘的CYP101B1系统

  DOI：

  10.1039/c7cy00088j

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRAZINES ACTING ON CANCERS VIA INHIBITION OF CDK12<br/>[FR] PYRAZOLOPYRAZINES AGISSANT SUR DES CANCERS PAR INHIBITION DE CDK12
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021176049A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The present invention provides compounds of general formula (I) in which X, R1, R2 and R3 are as described and defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders such as cancer disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明提供了一般式(I)中X、R1、R2和R3如所述和定义的化合物，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗和/或预防疾病的药物组合物，特别是治疗癌症等高增殖性疾病的药物组合物，作为唯一药剂或与其他活性成分结合使用。
• [EN] INHIBITORS OF CYTOCHROME P450<br/>[FR] INHIBITEURS DE CYTOCHROME P450
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2012088156A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present application provides for a compound of formula I, or a salt thereof, compositions containing such compounds, therapeutic methods that include the administration of such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds with at least one additional therapeutic agent.

  本申请提供了一种化合物，其具有I式结构，或其盐类，含有此类化合物的组合物，包括施用此类化合物的治疗方法，以及包括与至少一种其他治疗剂联合施用此类化合物的治疗方法。
• [EN] PYRAZOLOTRIAZINES<br/>[FR] PYRAZOLOTRIAZINES
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021116178A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The present invention provides compounds of general formula (I), in which X, R1, R2 and R3 are as described and defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders such as cancer disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明提供了具有通用公式（I）的化合物，其中X，R1，R2和R3如本文所述和定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合，以及使用所述化合物用于制造用于治疗和/或预防疾病的药物组合物，特别是作为单一剂或与其他活性成分结合使用的过度增殖障碍，如癌症疾病。
• [EN] IMIDAZOLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR IMPROVING PHARMACOKINETICS OF DRUG<br/>[FR] DÉRIVÉS IMIDAZOLE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR L'AMÉLIORATION DES PROPRIÉTÉS PHARMACOCINÉTIQUES D'UN MÉDICAMENT
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014194519A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  Imidazole derivatives of formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions comprising at least one imidazole derivative are disclosed. The imidazole derivatives are effective to inhibit CYP450 3A and can be used to improve the pharmacokinetics of a drug that is metabolized by CYP450 3A4.

  公开了式(I)的咪唑衍生物，其药学上可接受的盐以及包含至少一种咪唑衍生物的药物组合物。这些咪唑衍生物能有效抑制CYP450 3A，并可用于改善通过CYP450 3A4代谢的药物的药代动力学。
• [EN] ARYL LINKED IMIDAZOLE AND TRIAZOLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR IMPROVING THE PHARMACOKINETICS OF A DRUG<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE ET DE TRIAZOLE LIÉS À ARYLE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR AMÉLIORER LA PHARMACOCINÉTIQUE D'UN MÉDICAMENT
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015070366A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to aryl linked imidazole and triazole derivatives, compositions comprising said compounds, alone or in combination with other drugs, and methods of using the compounds for improving the pharmacokinetics of a drug. The compounds of the invention are useful in human and veterinary medicine for inhbiting CYP3A4 and for improving the pharmacokinetics of a therapeutic compound that is metabolized by CYP3A4.

  本发明涉及芳基连接的咪唑和三唑衍生物，包括所述化合物的组合物，单独使用或与其他药物结合使用，并且使用这些化合物来改善药物的药代动力学的方法。本发明的化合物在人类和兽医学中用于抑制CYP3A4并改善由CYP3A4代谢的治疗化合物的药代动力学。