化合物MD2-IN-1 | 111797-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: 化合物MD2-IN-1
• 英文名称: (E)-1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (2E)-1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 111797-22-9
• 化学式: C₂₀H₂₂O₆
• 分子量: 358.391
• InChiKey: ZKYRYELHPFTZTI-SOFGYWHQSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-132 °C
• 沸点：
  521.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL (139.51 mM)；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

MD2-IN-1 是髓样分化蛋白 2（MD2）的抑制剂，其 KD 值为 189 μM。

靶点

Target	Value
MD2	189 μM (KD)

体外研究

髓样分化蛋白 2（MD2）是 TLR4 的共受体。在这些衍生物中，MD2-IN-1（化合物 20）对脂多糖（LPS）诱导的 TNF-α 和 IL-6 表达具有最强抑制作用。与溶剂对照组相比，单独使用 LPS 大幅增加 TLR4/MD2 复合体的数量，而预先用 MD2-IN-1 治疗可将复合体数量抑制到溶剂对照水平。SPR 分析显示，在剂量依赖性方式下，MD2-IN-1 与重组 rhMD2 蛋白结合表现出明显亲和力，其 KD 值为 189 μM，而黄酮 xanthohumol 与 MD2 结合的 KD 值为 460 μM。预先用不同剂量的 MD2-IN-1 处理会剂量依赖性地减少 FITC-LPS 细胞表面膜上的结合，以平均荧光强度衡量，在 10 μM 时抑制了 65%。预先用 MD2-IN-1 治疗还剂量依赖性地阻断了 MPMs 中的 LPS 引起的 MAPK 磷酸化。

体内研究

MD2-IN-1 显著减少了脂多糖（LPS）诱导的肺泡灌洗液中蛋白质浓度的增加。与对照组相比，LPS 治疗组的肺湿/干重比显著升高，并且 MD2-IN-1 处理可以减轻 LPS 引起的肺水肿。LPS 还导致可观察到的肺组织病理学变化，包括炎症浸润、出血、间质性水肿、肺泡壁增厚和肺组织破坏。这些病理变化在 MD2-IN-1 治疗组中得到缓解。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  化合物MD2-IN-1 在 palladium on activated charcoal 、 高氯酸 、 乙酸乙酯 作用下， 生成 1-(2,6-dibromo-3,4,5-trimethoxy-phenyl)-3-(2,3,6-tribromo-4,5-dimethoxy-phenyl)-propane
  参考文献：
  名称：

  Experiments in the Colchicine Field. V. The Thermal and Photochemical Decomposition of Various 2-(β-Phenylethyl)-phenyldiazomethanes and 2-(γ-Phenylpropyl)-phenyldiazomethanes¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01554a043
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲醛 、 3,4-二甲氧基苯乙酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以76 %的产率得到化合物MD2-IN-1
  参考文献：
  名称：

  通过调节 NF-κB 和 JNK 激活鉴定查耳酮类似物作为抗炎剂

  摘要：

  为了开发具有改进药物特性的新型抗炎剂，设计并合成了一系列查尔酮类似物。通过筛选这些化合物对 RAW264.7 细胞系中 NO 产生的抑制作用来评估这些化合物的体外抗炎活性。通过评估其对细胞因子（如 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 PGE2 释放）的剂量依赖性抑制活性，选择最有前途的化合物3h和3l进行进一步研究。进一步研究还表明3h和3l可通过NF-κB/JNK信号通路显着抑制iNOS和COX-2的表达。此外，化合物3h和3l还可以显着抑制炎症相关基因的mRNA表达。同时， 3小时也可以下调ROS的产生。进行对接模拟以将化合物3h和3l定位到 iNOS 结合位点以预测可能的结合模式。总之，通过计算机快速预测获得的这一系列具有合理药物相似性的查耳酮类似物可以用作有前途的先导候选物。

  DOI：

  10.1039/d4md00011k

文献信息

• A novel series of benzothiazepine derivatives as tubulin polymerization inhibitors with anti-tumor potency
  作者：Bin Wang、Li-Ren Wang、Lu-Lu Liu、Wei Wang、Ruo-Jun Man、Da-Jun Zheng、Yu-Shan Deng、Yu-Shun Yang、Chen Xu、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104585

  日期：2021.3

  In this work, a series of diaryl benzo[b][1,4]thiazepine derivatives D1-D36 were synthesized and screened as tubulin polymerization inhibitors with anti-tumor potency. They were designed by introducing the seven-member ring benzothiazepine as the linker for CA-4 modification for the first time. Among them, the hit compound D8 showed potential on inhibiting the growth of several cancer cell lines (IC50

  在这项工作中，合成并筛选了一系列二芳基苯并[ b ] [1,4] 硫氮杂衍生物D1-D36作为具有抗肿瘤效力的微管蛋白聚合抑制剂。它们是通过首次引入七元环苯并噻嗪作为 CA-4 修饰的接头而设计的。其中，命中化合物D8显示出抑制多种癌细胞系生长的潜力（IC 50值：HeLa 1.48 μM，MCF-7 1.47 μM，HT29 1.52 μM 和 A549 1.94 μM），与阳性对照秋水仙碱和CA-4P。D8的计算 IC 50值作为微管蛋白聚合抑制剂的浓度为 1.20 μM。流式细胞术检测结果表明，D8可以诱导有丝分裂灾难和活癌细胞的死亡。D8还表明了抗血管活性。对接模拟暗示了可能的结合模式，推断引入与附近微管蛋白链相互作用的可能性。由于新的结构试验已经进行了初步讨论，这项工作可能会激发进一步修改微管蛋白相关抗癌药物和治疗方法的新思路。
• Syntheses of 2-methoxyestradiol and eugenol template based diarylpropenes as non-steroidal anticancer agents
  作者：Vinay Pathak、Imran Ahmad、Amandeep Kaur Kahlon、Mohammad Hasanain、Sandeep Sharma、Kishore K. Srivastava、Jayanta Sarkar、Karuna Shankar、Ashok Sharma、Atul Gupta

  DOI：10.1039/c4ra03823a

  日期：——

  Syntheses of 2-methoxyestradiol (1) and eugenol (6) template based conformationally flexible and rigid diarylpropenes, 14(a–l) and 20(a–e), as nonsteroidal anticancer agents have been performed. The synthesized compounds were evaluated for their anticancer activity in in vitro using a panel of human cancer cell lines viz. MCF-7, A549, DU 145, KB and MDA-MB-231by SRB assay. Compounds 14i, 14k and 15a showed significant anticancer activity at IC50 between 10.27 μM to 27.91 μM in different cancer cell lines. The most active molecule, 14k, inhibited proliferation of cells by inducing apoptosis and arresting the cell cycle at the G2/M phase. In vitro toxicity of these compounds (14i, 14k and 15a) in healthy hepatic monocyte (THP-1) cells showed high selectivity of compounds towards cancerous vs. healthy cells.

  基于2-甲氧基雌二醇（1）和丁子香酚（6）模板，合成了构象灵活和刚性的二芳基丙烯类化合物14(a–l)与20(a–e)，作为非甾体抗肿瘤药物。采用SRB法评估了这些合成化合物在体外对人癌细胞系MCF-7、A549、DU 145、KB和MDA-MB-231的抗肿瘤活性。化合物14i、14k和15a在不同癌细胞系中显示显著的抗肿瘤活性，IC50值介于10.27 μM至27.91 μM之间。活性最高的分子14k通过诱导凋亡和阻滞细胞周期于G2/M期来抑制细胞增殖。在正常肝单核细胞（THP-1）中进行的体外毒性测试显示，这些化合物（14i、14k和15a）对癌细胞与健康细胞具有高度的选择性。
• Chalcone derivatives targeting mitosis: synthesis, evaluation of antitumor activity and lipophilicity
  作者：Patricia Pinto、Carmen Mariana Machado、Joana Moreira、José Diogo P. Almeida、Patrícia M.A. Silva、Ana C. Henriques、José X. Soares、Jorge A.R. Salvador、Carlos Afonso、Madalena Pinto、Hassan Bousbaa、Honorina Cidade

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111752

  日期：2019.12

  This study describes the synthesis of a series of chalcones, including pyrazole and α,β-epoxide derivatives, and evaluation of their cell growth inhibitory activity in three human tumor cell lines, as well as their lipophilicity using liposomes as a biomimetic membrane model. Structure-activity and structure-lipophilicity relationships were established for the synthetized chalcones. From this work

  这项研究描述了一系列查耳酮的合成，包括吡唑和α，β-环氧衍生物，并评估了它们在三种人类肿瘤细胞系中的细胞生长抑制活性以及使用脂质体作为仿生膜模型的亲脂性。建立了合成的查耳酮的结构-活性和结构-亲脂性关系。从这项工作中，鉴定出九个查耳酮（3、5、9、11、15-19），其显示出具有有效的生长抑制活性的合适的类药物亲脂性，为化合物15-17的生长抑制作用，具有明显的抗有丝分裂作用。化合物15-17影响纺锤体装配，因此，使NCI-H460细胞中期停滞的细胞停滞，最终导致细胞死亡。在测试的化合物中，如通过有丝分裂指数计算所揭示的，化合物15表现出最高的抗有丝分裂活性。此外，15能够增强肿瘤细胞对NCI-H460细胞中低剂量紫杉醇的化学敏感性。结果表明，15通过影响微管并在有丝分裂停滞后引起细胞死亡而发挥其抗增殖活性，因此具有抗肿瘤活性的潜力。
• Design, Synthesis, Characterization and In Silico Molecular Docking Studies and In Vivo Anti-inflammatory Activity of Pyrazoline Clubbed Thiazolinone Derivatives
  作者：Deepak Kumar Singh、Mayank Kulshreshtha、Yogesh Kumar、Pooja A. Chawla、Akash Ved、Karuna Shanker Shukla

  DOI：10.2174/1570178617999201106113114

  日期：2021.7.29