(R)-1-(2-bromo-4-chlorophenyl)-2,2,2-trifluoroethanol | 1033805-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1-(2-bromo-4-chlorophenyl)-2,2,2-trifluoroethanol
• 英文别名: (1R)-1-(2-bromo-4-chlorophenyl)-2,2,2-trifluoroethanol
• CAS: 1033805-25-2
• 化学式: C₈H₅BrClF₃O
• 分子量: 289.479
• InChiKey: KNGKJEAJYVSAIV-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  307.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.754±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(2-bromo-4-chlorophenyl)-2,2,2-trifluoroethanol 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 碳酸氢钠 、 potassium hydrogencarbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  螺环脯氨酸色氨酸羟化酶-1抑制剂的优化

  摘要：

  作为我们基于螺环脯氨酸的TPH1抑制剂前导物的发现的后续研究，我们描述了该支架的优化。通过结合X射线共晶体结构指导设计和体内筛选，在抑制剂的亲脂性区域发现了新的取代基。当将它们作为相应的乙酯前药给药时，这种努力导致了具有体内功效的新型TPH1抑制剂。特别是强效TPH1抑制剂15a（KAR5417）的前药15b（KAR5585）在小鼠中显示出肠道5-羟色胺（5-HT）水平的强烈降低。而且，口服15b在大鼠和狗中产生了活性母体15a的高而持续的全身暴露。选择了KAR5585在与功能异常的外周5-HT系统相关的疾病模型中进行进一步的药理评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.053
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-溴-4-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮 在 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 、 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 54.0h， 以70%的产率得到(R)-1-(2-bromo-4-chlorophenyl)-2,2,2-trifluoroethanol
  参考文献：
  名称：

  基于4-苯基-6-(2,2,2-三氟-1-苯基乙氧基) 嘧啶的化合物及其应用方法

  摘要：

  本发明涉及基于4‑苯基‑6‑(2,2,2‑三氟‑1‑苯基乙氧基)嘧啶的化合物及其应用方法。具体地，本发明公开了式I化合物，以及包含它们的组合物，以及它们用于治疗、预防和/或管理疾病或紊乱的方法：。

  公开号：

  CN104045626B

文献信息

• 4-PHENYL-6-(2,2,2-TRIFLUORO-1-PHENYLETHOXY)PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Devasagayaraj Arokiasamy

  公开号：US20080153852A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  Compounds of formula I are disclosed, as well as compositions comprising them and methods of their use to treat, prevent and/or manage diseases and disorders:

  公式I的化合物已被披露，以及包含它们的组合物和它们的使用方法，用于治疗、预防和/或管理疾病和障碍。
• METHODS OF AFFECTING GASTROINTESTINAL TRANSIT AND GASTRIC EMPTYING, AND COMPOUNDS USEFUL THEREIN
  申请人：Liu Qingyun

  公开号：US20090029993A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Methods and compounds are disclosed for affecting gastrointestinal motility and gastric emptying, which comprise inhibiting tryptophan hydroxylase (TPH) in patients in need thereof.

  公开了影响胃肠动力和胃排空的方法和化合物，包括在需要的患者中抑制色氨酸羟化酶（TPH）。
• [EN] SPIROCYCLIC COMPOUNDS AS TRYPTOPHAN HYDROXYLASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TRYPTOPHANE HYDROXYLASE
  申请人：KAROS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015035113A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The present invention is directed to spirocyclic compounds which are inhibitors of tryptophan hydroxylase (TPH), particularly isoform 1 (TPH1), that are useful in the treatment of diseases or disorders associated with peripheral serotonin including, for example, gastrointestinal, cardiovascular, pulmonary, inflammatory, metabolic, and low bone mass diseases, as well as serotonin syndrome, and cancer.

  本发明涉及一种螺环化合物，它们是色氨酸羟化酶（TPH）的抑制剂，特别是异构体1（TPH1），可用于治疗与外周血清素相关的疾病或紊乱，例如胃肠道、心血管、肺部、炎症、代谢和低骨密度疾病，以及血清素综合征和癌症。
• [EN] TRYPTOPHAN HYDROXYLASE INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF LIVER DISEASES<br/>[FR] PROCÉDÉS D'UTILISATION D'INHIBITEURS DE TRYPTOPHANE HYDROXYLASE DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES DU FOIE
  申请人：ROIVANT SCIENCES GMBH

  公开号：WO2018060949A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The present disclosure is directed to the treatment or prevention of liver diseases such as non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), non-alcoholic steatohepatitis (NASH), and hepatocellular carcinoma using compounds which are inhibitors of tryptophan hydroxylase 1 (TPH1).

  本公开涉及使用抑制色氨酸羟化酶1（TPH1）的化合物来治疗或预防肝病，如非酒精性脂肪肝（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝细胞癌。
• PROCESSES FOR PREPARING (R)-1-(5-CHLORO-[1,1`-BIPHENYL]-2-YL)-2,2,2-TRIFLUOROETHANOL AND 1-(5-CHLORO-[1,1`-BIPHENYL]-2-YL)-2,2,2-TRIFLUOROETHANONE
  申请人：Karos Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160257633A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  The present invention relates to processes for the preparation of (R)-1-(5-chloro-[1,1′-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethanol, 1-(5-chloro-[1,1′-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethanone, and intermediates thereof, which are useful in the preparation of inhibitors of TPH1 for the treatment of, for example, gastrointestinal, cardiovascular, pulmonary, inflammatory, metabolic, low bone mass diseases, serotonin syndrome, and cancer.

  本发明涉及制备(R)-1-(5-氯-[1,1'-联苯基]-2-基)-2,2,2-三氟乙醇、1-(5-氯-[1,1'-联苯基]-2-基)-2,2,2-三氟乙酮及其中间体的方法，这些化合物可用于制备TPH1抑制剂，用于治疗胃肠道、心血管、肺部、炎症、代谢、低骨量疾病、血清素综合症和癌症等疾病。