[2-(2-hydroxyphenyl)-1,3-oxazol-4-yl](3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: [2-(2-hydroxyphenyl)-1,3-oxazol-4-yl](3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methanone
• 英文别名: 2-(2'-hydroxyphenyl)-4-(1'-1H-3,5-dimethylpyrazole)oxazole-4-carboxamide；(3,5-Dimethylpyrazol-1-yl)-[2-(2-hydroxyphenyl)-1,3-oxazol-4-yl]methanone；(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-[2-(2-hydroxyphenyl)-1,3-oxazol-4-yl]methanone
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O₃
• 分子量: 283.287
• InChiKey: LSFRJUZPVSBZLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2-hydroxyphenyl)oxazole-4-carboxylic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 [2-(2-hydroxyphenyl)-1,3-oxazol-4-yl](3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  2，4-二取代恶唑衍生物作为潜在的PDE4抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  在这项研究中，以简明的方式设计和合成了一系列含有4-苯基-2-恶唑部分的吡唑衍生物，其中一些对PDE4B表现出相当大的抑制活性，并阻断了LPS诱导的TNF-α释放。化合物4c显示出最强的抑制活性（IC50 = 1.6±0.4μM）和对PDE4B的良好选择性。同时，化合物4c在LPS诱导的哮喘/ COPD和败血症动物模型中显示出良好的体内活性。初步的结构-活性关系研究表明，3,5-二甲基吡唑残基对于生物活性至关重要，苯环上的取代基R1也影响了活性。对接结果表明，化合物4c分别使用酰肼骨架（CONN）和吡唑环在形成完整的氢键和π-π堆积相互作用中起关键作用，与PDE4B蛋白结合。而分子的其余部分扩展到催化域中以阻止cAMP的访问，并形成了抑制PDE4B的基础。基于初步的结构-活性关系和分子模型研究，化合物4c有望作为进一步研究的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.01.047

文献信息

• 一种含噁唑环的2,4-二取代吡唑类化合物及 其制备方法和应用
  申请人：华南农业大学

  公开号：CN106565695B

  公开（公告）日：2019-10-29

  本发明公开了一种含噁唑环的2,4‑二取代吡唑类化合物，所述化合物结构式如式I所示：所述R基为一个，所述R基为氢、卤素、硝基、羟基、碳原子数为1～4的烷基或烷氧基；R1和R2相同或不同，分别独立选自氢、碳原子数为1～4的烷基或烷氧基。本发明同时提供上述化合物的制备方法和应用，本发明提供的含噁唑环的2,4‑二取代吡唑类化合物具有良好的生物活性，可以用作磷酸二酯酶(PDE4)及TNFα抑制剂，且制备方法简单，产率高，拓展了噁唑和吡唑类结构作为磷酸二酯酶(PDE4)及TNFα抑制剂方面的应用。