1-苯磺酰基吡咯并吡啶-3-硼酸酯 | 886547-94-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-苯磺酰基吡咯并吡啶-3-硼酸酯
• 中文别名: 1-(苯磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-硼酸频哪醇酯；1-苯磺酰基-7-氮杂吲哚-3-硼酸频哪酯；1-苯磺酰基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；4,4,5,5-四甲基-2-(1-(苯磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷
• 英文名称: 1-(phenylsulfonyl)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 1-(benzenesulfonyl)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrrolo[2,3-b]pyridine；1-(Phenylsulfonyl)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 886547-94-0
• 化学式: C₁₉H₂₁BN₂O₄S
• 分子量: 384.264
• InChiKey: KZANVIJXSQABKR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  355-360°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.57
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 1-(Phenylsulfonyl)-7-azaindole-3-boronic acid
产品名称
pinacol ester
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C19H21BN2O4S
分子式
: 384.26 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 硼烷/氧化硼
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 355 - 360 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

应用

1-苯磺酰基吡咯并吡啶-3-硼酸酯是羧酸酯类衍生物，在有机合成中有广泛的应用。

制备

将3.0g（8.85mmol）七水合磷酸钾、1.50g（5.90mmol）联硼酸频哪醇酯B2(pin)2、12mg（0.015mmol）Xphos-Pd-G2和4mg（0.008mmol）Xphos依次加入反应瓶中，加入6mL乙醇搅拌均匀，再加入1-苯磺酰基-3-碘-1H-吡咯[2,3-B]吡啶。在室温下反应1小时后，向反应液中加入5mL乙酸乙酯稀释，经硅藻土过滤并用乙酸乙酯洗涤，合并滤液，减压浓缩得到粗产物。随后，通过硅胶柱层析分离，使用石油醚-乙酸乙酯洗脱，最终获得1-苯磺酰基吡咯并吡啶-3-硼酸酯粗品。经体积分数20%的乙醇重结晶后，即得纯净的1-苯磺酰基吡咯并吡啶-3-硼酸酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苯磺酰基吡咯并吡啶-3-硼酸酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (1r,4r)-4-((6-chloro-4-(1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyridin-2-yl)amino)cyclohexan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Azaindole-Based Inhibitors of Cdc7 Kinase: Impact of the Pre-DFG Residue, Val 195

  摘要：

  To investigate the role played by the unique pre-DFG residue Val 195 of Cdc7 kinase on the potency of azaindole-chloropyridines (1), a series of novel analogues with various chloro replacements were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against Cdc7. X-ray cocrystallization using a surrogate protein, GSK3 beta, and modeling studies confirmed the azaindole motif as the hinge binder. Weaker hydrophobic interactions with Met 134 and Val 195 by certain chloro replacements (e.g., H, methyl) led to reduced Cdc7 inhibition. Meanwhile, data from other replacements (e.g., F, O) indicated that loss of such hydrophobic interaction could be compensated by enhanced hydrogen bonding to Lys 90. Our findings not only provide an in-depth understanding of the pre-DFG residue as another viable position impacting kinase inhibition, they also expand the existing knowledge of ligand-Cdc7 binding.

  DOI：

  10.1021/ml300348c
• 作为产物：
  描述：

  7-氮杂吲哚 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium acetate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.83h， 生成 1-苯磺酰基吡咯并吡啶-3-硼酸酯
  参考文献：
  名称：

  PYRROLOPYRAZINONE INHIBITORS OF KINASES

  摘要：

  本发明涉及化合物的结构式(I)或其药用可接受的盐，其中R1a、R1b、R1c、X、Y、Z、n和m如描述中所定义。本发明还涉及含有上述化合物的组合物，用于抑制Cdc7等激酶，以及治疗癌症等疾病的方法。

  公开号：

  US20110257189A1

文献信息

• [EN] PYRIMIDINONE DERIVATIVES AS CDC7 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE CDC7
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2018087527A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention relates to compounds of formula I as defined herein, and salts and solvates thereof, that function as inhibitors of cell division cycle 7 (Cdc7) kinase enzyme activity Formula (I). The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which Cdc7 kinase activity is implicated.

  本发明涉及根据本文所定义的式I的化合物，以及其盐和溶剂合物，其作为细胞分裂周期7（Cdc7）激酶酶活性的抑制剂。本发明还涉及包含它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）以及其他涉及Cdc7激酶活性的疾病或病况中的用途。
• Potent and orally bioavailable CDK8 inhibitors: Design, synthesis, structure-activity relationship analysis and biological evaluation
  作者：Mingfeng Yu、Theodosia Teo、Yuchao Yang、Manjun Li、Yi Long、Stephen Philip、Benjamin Noll、Gary K. Heinemann、Sarah Diab、Preethi Eldi、Laychiluh Mekonnen、Abel T. Anshabo、Muhammed H. Rahaman、Robert Milne、John D. Hayball、Shudong Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113248

  日期：2021.3

  cancer drugs are highly sought-after. Herein we detail the discovery of a series of novel pyridine-derived CDK8 inhibitors. Medicinal chemistry optimisation gave rise to 38 (AU1-100), a potent CDK8 inhibitor with oral bioavailability. The compound inhibited the proliferation of MV4-11 acute myeloid leukaemia cells with the kinase activity of cellular CDK8 dampened. No systemic toxicology was observed in

  CDK8通过转录因子的磷酸化或作为四亚基激酶模块的一部分，通过激酶模块与Mediator复合物（一种高度保守的转录共激活因子）的可逆结合来调节转录。已经在各种类型的人类癌症中发现了CDK8的失调，而人们已经理解了CDK8在抑制天然杀伤细胞的抗癌反应中的作用。当前，靶向CDK8的抗癌药物非常受欢迎。本文中，我们详细介绍了一系列新型吡啶衍生的CDK8抑制剂的发现。药物化学优化产生了38（AU1-100），一种具有口服生物利用度的有效CDK8抑制剂。该化合物抑制了MV4-11急性髓性白血病细胞的增殖，同时抑制了细胞CDK8的激酶活性。在用38处理的小鼠中未观察到全身毒理学。这些结果值得对38作为抗癌药进行进一步的临床前研究。
• PYRROLOPYRIDINE INHIBITORS OF KINASES
  申请人：Florjancic Alan S.

  公开号：US20110015173A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein R 1a , R 1b , R 1c , X, and Y are defined in the description. The present invention relates also to compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as Cdc7 and methods of treating diseases such as cancer.

  本发明涉及公式（I）的化合物或药用可接受的盐，其中R1a、R1b、R1c、X和Y在描述中有定义。本发明还涉及含有上述化合物的组合物，该组合物对抑制Cdc7等激酶以及治疗癌症等疾病有用。
• PYRROLOPYRAZINONE INHIBITORS OF KINASES
  申请人：Zhu Gui-Dong

  公开号：US20110257189A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein R 1a , R 1b , R 1c , X, Y, Z, n, and m are defined in the description. The present invention relates also to compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as Cdc7 and methods of treating diseases such as cancer.

  本发明涉及化合物的结构式(I)或其药用可接受的盐，其中R1a、R1b、R1c、X、Y、Z、n和m如描述中所定义。本发明还涉及含有上述化合物的组合物，用于抑制Cdc7等激酶，以及治疗癌症等疾病的方法。
• Chemistry informer libraries: a chemoinformatics enabled approach to evaluate and advance synthetic methods
  作者：Peter S. Kutchukian、James F. Dropinski、Kevin D. Dykstra、Bing Li、Daniel A. DiRocco、Eric C. Streckfuss、Louis-Charles Campeau、Tim Cernak、Petr Vachal、Ian W. Davies、Shane W. Krska、Spencer D. Dreher

  DOI：10.1039/c5sc04751j

  日期：——

  We report a standardized complex molecule diagnostic approach using collections of relevant drug-like molecules which we call chemistry informer libraries.

  我们报告了一种标准化的复杂分子诊断方法，使用我们称之为化学信息库的相关类药物分子集合。