S-((9H-fluoren-9-yl)methyl) benzothioate | 1356496-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: S-((9H-fluoren-9-yl)methyl) benzothioate
• 英文别名: thiobenzoic acid S-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester；S-(9H-fluoren-9-ylmethyl) benzenecarbothioate
• CAS: 1356496-19-9
• 化学式: C₂₁H₁₆OS
• 分子量: 316.423
• InChiKey: RMTVSFSQXWGGJE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.1±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.220±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-((9H-fluoren-9-yl)methyl) benzothioate 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 硫代苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  超越二元：使用多片段动力学目标引导合成方法快速鉴定蛋白质-蛋白质相互作用调节剂

  摘要：

  动力学靶标引导合成 (KTGS) 是一种强大的筛选方法，能够识别生物分子的小分子调节剂。虽然已经出现了许多 KTGS 变体，但大多数示例都受到吞吐量有限和信噪比较差的影响，从而妨碍了可靠的命中检测。在此，我们提出了解决这些限制的优化多片段 KTGS 筛选策略。该方法利用选定的反应监测液相色谱串联质谱法进行命中检测，从而能够在每个筛选孔中孵育 190 个片段组合。因此，我们的片段库从 81 个可能的组合扩展到 1710 个，代表迄今为止组装的最大的 KTGS 筛选库。对扩展的文库进行了针对 Mcl-1 的筛选，最终发现了 24 种抑制剂。这项工作揭示了 KTGS 在快速、可靠地鉴定命中物方面的真正潜力，进一步凸显了其作为药物发现中现有筛选方法的补充的实用性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00108
• 作为产物：
  描述：

  9-fluorenylmethyl thioacetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 S-((9H-fluoren-9-yl)methyl) benzothioate
  参考文献：
  名称：

  超越二元：使用多片段动力学目标引导合成方法快速鉴定蛋白质-蛋白质相互作用调节剂

  摘要：

  动力学靶标引导合成 (KTGS) 是一种强大的筛选方法，能够识别生物分子的小分子调节剂。虽然已经出现了许多 KTGS 变体，但大多数示例都受到吞吐量有限和信噪比较差的影响，从而妨碍了可靠的命中检测。在此，我们提出了解决这些限制的优化多片段 KTGS 筛选策略。该方法利用选定的反应监测液相色谱串联质谱法进行命中检测，从而能够在每个筛选孔中孵育 190 个片段组合。因此，我们的片段库从 81 个可能的组合扩展到 1710 个，代表迄今为止组装的最大的 KTGS 筛选库。对扩展的文库进行了针对 Mcl-1 的筛选，最终发现了 24 种抑制剂。这项工作揭示了 KTGS 在快速、可靠地鉴定命中物方面的真正潜力，进一步凸显了其作为药物发现中现有筛选方法的补充的实用性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00108

文献信息

• Sulfo-click reaction via in situ generated thioacids and its application in kinetic target-guided synthesis
  作者：Niranjan Kumar Namelikonda、Roman Manetsch

  DOI：10.1039/c1cc14724b

  日期：——

  Herein, we describe a practical, one-pot variant of the sulfo-click reaction, in which 9-fluorenylmethyl-protected thioesters are rapidly deprotected and reacted further with sulfonylazides to give N-acyl sulfonamides.

  在此，我们描述了一种实用的硫-点击反应单锅变体，其中带有9-芴基甲基保护的硫酯迅速去保护，并与磺酰叠氮物进一步反应，生成N-酰基磺酰胺。
• Target binding molecules identified by kinetic target-guided synthesis
  申请人：UNIVERSITY OF SOUTH FLORIDA

  公开号：US10551389B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  Methods of identifying target binding molecules by target guided synthesis are provided. The methods include providing two or more fragments capable of reacting to form the target binding molecule and mixing the fragments with the target. The methods can be used to identify target binding molecules that bind targets such as proteins or nucleic acids, including those that bind shallow binding pockets on the surface of such targets. The methods are applied to the Bcl-XL and Mcl-1 proteins from the Bcl-2 family of proteins. Using thio acid and sulfonyl azide fragments capable of reacting through sulfo-click chemistry, new acyl sulfonamides are identified that bind one or both of the Bcl-XL and Mcl-1 proteins. Pharmaceutical formulations of these target binding molecules are also provided.

  提供了通过靶标引导合成鉴定靶标结合分子的方法。这些方法包括提供两种或两种以上能够反应形成目标结合分子的片段，并将这些片段与目标物混合。这些方法可用于鉴定与蛋白质或核酸等靶标结合的靶标结合分子，包括与这些靶标表面浅结合口袋结合的分子。这些方法适用于 Bcl-2 蛋白家族中的 Bcl-XL 和 Mcl-1 蛋白。利用硫酸和磺酰叠氮化物片段能够通过磺基click 化学反应，鉴定出了能结合一种或两种 Bcl-XL 和 Mcl-1 蛋白的新酰基磺酰胺。还提供了这些目标结合分子的药物制剂。
• AFFINITY MARKERS FOR HUMAN SERUM ALBUMIN
  申请人：ConjuChem, Inc.

  公开号：EP1056474A2

  公开（公告）日：2000-12-06
• Target Binding Molecules Identified by Kinetic Target-Guided Synthesis
  申请人：UNIVERSITY OF SOUTH FLORIDA (A FLORIDA NON-PROFIT CORPORATION)

  公开号：US20160116482A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  Methods of identifying target binding molecules by target guided synthesis are provided. The methods include providing two or more fragments capable of reacting to form the target binding molecule and mixing the fragments with the target. The methods can be used to identify target binding molecules that bind targets such as proteins or nucleic acids, including those that bind shallow binding pockets on the surface of such targets. The methods are applied to the Bcl-XL and Mcl-1 proteins from the Bcl-2 family of proteins. Using thio acid and sulfonyl azide fragments capable of reacting through sulfo-click chemistry, new acyl sulfonamides are identified that bind one or both of the Bcl-XL and Mcl-1 proteins. Pharmaceutical formulations of these target binding molecules are also provided.
• [EN] AFFINITY MARKERS FOR HUMAN SERUM ALBUMIN<br/>[FR] MARQUEURS D'AFFINITE POUR LA SERUM-ALBUMINE HUMAINE
  申请人：——

  公开号：WO1999024075A2

  公开（公告）日：1999-05-20

  [EN] Methods and compositions are provided for identifying compounds having affinity or complementarity to a target molecule. Compounds according to the invention may be described by the formula E-Ca-R-Cb-A, wherein E is a therapeutic or diagnostic agent, R is a reactive group, Ca and Cb are connector groups between E and R and between R and A, respectively, and A is a group having an affinity for human serum albumin, wherein affinity group A comprises a sequence of amino acid residues -O1-O2-X1-X2-B in which the amino acid residues are independently selected from the group of all twenty naturally occurring amino acids. Compounds according to the invention may be used for labeling the target molecule, particularly where the target molecule is naturally found in a complex mixture, such as a physiological fluid, like blood. By affinity labeling in vivo, the lifetime of physiologically active entities can be greatly enhanced by becoming bound to long-lived blood components. The covalently bound entity may also serve as an antagonist or agonist of a particular binding protein or as an enzyme inhibitor.
  [FR] L'invention porte sur des procédés et des compositions permettant d'identifier des composés ayant une affinité ou une complémentarité avec une molécule cible. Les composés de cette invention peuvent être décrits par la formule E-Ca-R-Cb-A dans laquelle E représente un agent thérapeutique ou diagnostique, R un groupe réactif, Ca et Cb représente des groupes de raccordement entre E et R, et entre R et A, respectivement, et A représente un groupe ayant une affinité pour la sérum-albumine. Le groupe A d'affinité comprend une séquence des restes d'amino acide -O1-O2-X1-X2-B dans laquelle ceux-ci sont indépendamment sélectionnés dans le groupe des vingt amino acides d'origine naturelle. Les composés de cette invention peuvent être utilisés pour marquer la molécule cible, notamment dans un mélange complexe tel qu'un fluide physiologique comme le sang. Par le marquage d'affinité in vivo, la durée de vie des entités physiologiquement actives peut être largement accrue au moment où elles se lient à des composants sanguins de grande longévité. L'entité liée de manière covalente peut également servir d'antagoniste ou d'agoniste d'une protéine de liaison spécifique ou d'un inhibiteur d'enzyme.