methyl 5-(2-fluoro-phenyl)-oxazole-4-carboxylate | 89204-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 5-(2-fluoro-phenyl)-oxazole-4-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-(2-fluorophenyl)oxazole-4-carboxylate；methyl 5-(2-fluorophenyl)-1,3-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 89204-88-6
• 化学式: C₁₁H₈FNO₃
• 分子量: 221.188
• InChiKey: HFWAFZUMBFHRDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(2-fluoro-phenyl)-oxazole-4-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以83%的产率得到2-氨基-1-(2-氟苯基)乙酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of 2-mercapto-4-substituted imidazole derivatives with antiinflammatory properties.

  摘要：

  通过 C-酰基氨基甲酯（4）与硫氰酸钾的反应，合成了各种 2-巯基-4-取代的-5-咪唑羧酸盐（5）。咪唑羧酸盐（5）水解后再脱羧，可得到 2-巯基-4-取代的咪唑（8），收率很高。此外，氨基酮（9）与硫氰酸钾反应也可直接得到咪唑（8）。这些化合物（8）对卡拉胶诱导的大鼠爪水肿具有抗炎活性。在测试的化合物中，2-巯基-4-（3-噻吩基）咪唑（8r）的治疗指数值最高，与甲灭酸的治疗指数值相当。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.2536
• 作为产物：
  描述：

  异腈基乙酸甲酯 、 邻氟苯甲酰氯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 5-(2-fluoro-phenyl)-oxazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  铜通过偶氮与亚磷酸二烷基酯之间的脱氢交叉偶联反应形成直接的C-P键

  摘要：

  吡咯[C（sp 2）–H]与亚磷酸二烷基酯[P（O）–H]的直接脱氢交叉偶联，以Cu（I）/ Cu（II）为催化剂和K 2 S来获得2-膦酸化的吡咯已获得2 O 8 /二叔丁基过氧化物作为氧化剂。与报道的方法相比，一个显着的优势包括发现恶唑，咪唑，苯并（ox / othi /咪唑）和吲哚在优化的反应条件下反应，可以高产率提供相应的加合物。通过氘动力学同位素效应研究获得了交叉耦合的机理见解。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b00670

文献信息

• 一种杂环衍生物、其药物组合物及用途
  申请人：杭州华东医药集团新药研究院有限公司

  公开号：CN112830920A

  公开（公告）日：2021-05-25

  本发明公开了式I、式II、式III所示的新型的杂环衍生物、含有其的药物组合物及在制备预防和/或治疗与质子泵抑制作用调节有关的适应症的药物中的用途。本发明公开的杂环衍生物药效强、半衰期长，是理想的高效质子泵抑制剂，可用于治疗或预防需要质子泵抑制作用调节的病症或疾病，例如溃疡、食管炎、胃炎、胃食管反流、幽门螺杆菌感染、胃癌等。
• Pyrazole derivatives as selective orexin-2 receptor antagonists (2-SORA): synthesis, structure–activity–relationship, and sleep-promoting properties in rats
  作者：Christine Brotschi、Martin H. Bolli、John Gatfield、Catherine Roch、Thierry Sifferlen、Alexander Treiber、Jodi T. Williams、Christoph Boss

  DOI：10.1039/d3md00573a

  日期：——

  optimization of orexin 2 receptor (OX2R) antagonistic activity, stability in liver microsomes, time dependent CYP3A4 inhibition, and aqueous solubility. Compounds were assessed for their brain-penetrating potential in in vivo experiments to select the most promising compounds for our in vivo sleep model. Our lead optimization efforts led to the discovery of the potent, brain penetrating and orally active,

  选择性食欲素 2 受体拮抗剂 （2-SORA），如 seltorexant （15），正在临床开发中，用于治疗失眠和其他疾病，如抑郁症。在此，我们报告了我们的结构-活性-关系 （SAR） 优化工作，从 HTS 命中 （1） （N-（1-（（5-乙酰呋喃-2-基）甲基）-1H-吡唑-4-基）-5-（间甲苯基）噁唑-4-甲酰胺）开始，该化合物源自一个不相关的内部 GPCR-激动剂程序。药物化学工作侧重于优化食欲素 2 受体 （OX2R） 拮抗活性、肝微粒体的稳定性、时间依赖性 CYP3A4 抑制和水溶性。在体内实验中评估了化合物的大脑穿透潜力，以便为我们的体内睡眠模型选择最有前途的化合物。我们的先导优化工作导致发现了有效的、可穿透大脑且具有口服活性的 2-SORA（N-（1-（2-（5-甲氧基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基）乙基）-1H-吡唑-4-基）-5-（间甲苯基）噁唑-4-甲酰胺）43，在大鼠睡眠模型中的疗效与
• [EN] HETEROCYCLIC DERIVATIVE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ HÉTÉROCYLIQUE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATION ASSOCIÉES<br/>[ZH] 一种杂环衍生物、其药物组合物及用途
  申请人：HANGZHOU HUADONG MEDICINE GROUP PHARMACEUTICAL RES INSTITUTE CO LTD

  公开号：WO2021104256A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  式I、式II、式III所示的新型杂环衍生物、含有其的药物组合物及在制备预防和/或治疗与质子泵抑制作用调节有关的适应症的药物中的用途。所述杂环衍生物药效强、半衰期长，是理想的高效质子泵抑制剂，可用于治疗或预防需要质子泵抑制作用调节的病症或疾病，例如溃疡、食管炎、胃炎、胃食管反流、幽门螺杆菌感染、胃癌等。
• MAEDA, SADAO;SUZUKI, MAMORU;IWASAKI, TAMEO;MATSUMOTO, KAZUO;IWASAWA, YOSH+, CHEM. AND PHARM. BULL., 1984, 32, N 7, 2536-2543
  作者：MAEDA, SADAO、SUZUKI, MAMORU、IWASAKI, TAMEO、MATSUMOTO, KAZUO、IWASAWA, YOSH+

  DOI：——

  日期：——
• Cu-Catalyzed Direct C–P Bond Formation through Dehydrogenative Cross-Coupling Reactions between Azoles and Dialkyl Phosphites
  作者：Soumyadip Hore、Abhijeet Srivastava、Ravi P. Singh

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00670

  日期：2019.6.7

  cross-coupling of azoles [C(sp2)–H] with dialkyl phosphites [P(O)–H] to access 2-phosphonated azoles using Cu(I)/Cu(II) as catalyst and K2S2O8/di-tert-butylperoxide as oxidant has been achieved. A remarkable advantage over reported procedures includes that oxazoles, imidazoles, benz(ox/othi/imid)azoles, and indole are found to react under optimized reaction conditions to provide corresponding adducts in

  吡咯[C（sp 2）–H]与亚磷酸二烷基酯[P（O）–H]的直接脱氢交叉偶联，以Cu（I）/ Cu（II）为催化剂和K 2 S来获得2-膦酸化的吡咯已获得2 O 8 /二叔丁基过氧化物作为氧化剂。与报道的方法相比，一个显着的优势包括发现恶唑，咪唑，苯并（ox / othi /咪唑）和吲哚在优化的反应条件下反应，可以高产率提供相应的加合物。通过氘动力学同位素效应研究获得了交叉耦合的机理见解。