甲酮,[1-(3-氯丙基)-4-哌啶基]苯基- | 106134-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 甲酮,[1-(3-氯丙基)-4-哌啶基]苯基-
• 英文名称: (1-(3-chloropropyl)piperidin-4-yl)(phenyl)methanone
• 英文别名: 1-(3-chloropropyl)-4-benzoylpiperidine；3-(4-benzoylpiperidino)propyl chloride；[1-(3-Chloropropyl)piperidin-4-yl]-phenylmethanone
• CAS: 106134-85-4
• 化学式: C₁₅H₂₀ClNO
• 分子量: 265.783
• InChiKey: OSLBJMBIAPJAAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  383.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.107±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲酮,[1-(3-氯丙基)-4-哌啶基]苯基- 在 碘 、 potassium carbonate 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-(3-(4-(cyclobutyl(hydroxy)(phenyl)methyl)piperidin-1-yl)propoxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Menin 混合谱系白血病 (MLL) 相互作用的高亲和力小分子抑制剂密切模仿天然蛋白质 - 蛋白质相互作用

  摘要：

  Menin 和混合谱系白血病 (MLL) 之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 在急性白血病中起着关键作用，抑制这种相互作用代表了 MLL 白血病新的潜在治疗策略。我们报告了一类新的menin-MLL相互作用的小分子抑制剂的开发，即羟基和氨甲基哌啶化合物，它们源自~288000个小分子的HTS。我们确定了menin-抑制剂共晶结构，发现这些化合物与MLL与menin的所有关键相互作用非常相似。广泛的晶体学研究与基于结构的设计相结合，用于优化这些化合物，产生MIV - 6 R，它抑制了 Menin-MLL 与 IC 50 的相互作用= 56 纳米。MIV - 6治疗在 MLL 白血病细胞中表现出强大的选择性作用，验证了特定的作用机制。我们的研究提供了新颖且有吸引力的支架作为 MLL 白血病的一种新的潜在治疗方法，并证明了 PPI 可以被小分子抑制的例子。

  DOI：

  10.1021/jm401868d
• 作为产物：
  描述：

  4-苯甲酰基哌啶盐酸盐 、 1-溴-3-氯丙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以75%的产率得到甲酮,[1-(3-氯丙基)-4-哌啶基]苯基-
  参考文献：
  名称：

  Menin 混合谱系白血病 (MLL) 相互作用的高亲和力小分子抑制剂密切模仿天然蛋白质 - 蛋白质相互作用

  摘要：

  Menin 和混合谱系白血病 (MLL) 之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 在急性白血病中起着关键作用，抑制这种相互作用代表了 MLL 白血病新的潜在治疗策略。我们报告了一类新的menin-MLL相互作用的小分子抑制剂的开发，即羟基和氨甲基哌啶化合物，它们源自~288000个小分子的HTS。我们确定了menin-抑制剂共晶结构，发现这些化合物与MLL与menin的所有关键相互作用非常相似。广泛的晶体学研究与基于结构的设计相结合，用于优化这些化合物，产生MIV - 6 R，它抑制了 Menin-MLL 与 IC 50 的相互作用= 56 纳米。MIV - 6治疗在 MLL 白血病细胞中表现出强大的选择性作用，验证了特定的作用机制。我们的研究提供了新颖且有吸引力的支架作为 MLL 白血病的一种新的潜在治疗方法，并证明了 PPI 可以被小分子抑制的例子。

  DOI：

  10.1021/jm401868d

文献信息

• Tricyclic triazolo derivatives, processes for producing the same and the
  申请人：Toray Industries, Inc.

  公开号：US05683998A1

  公开（公告）日：1997-11-04

  Novel tricyclic triazolo derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as anti-inflammation agents, anti-allergy agents or anti-PAF agents as well as processes for producing the same are disclosed. The triazolo derivatives of the present invention are represented by the formula (I): ##STR1## \x9bwherein R.sup.1 represents hydrogen, lower alkyl or C.sub.3 -C.sub.5 cycloalkyl; R.sup.2 and R.sup.3 respectively represent hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy or halogen; W represents C.dbd.O or CR.sup.4 R.sup.5 (wherein R.sup.4 and R.sup.5 respectively represents hydrogen or lower alkyl); A represents C.sub.1 -C.sub.5 straight or branched saturated or unsaturated alkylene which may contain one or more hetero atoms; l represents 0 to 2, n represents 1 to 3, . . . represents single bond or double bond; Y represents N or C; Z represents C(B)Ar.sup.1 Ar.sup.2 (wherein B represents hydrogen, hydroxy or methoxy, Ar.sup.1 and Ar.sup.2 respectively represent hydrogen or substituted or non-substituted aryl), CAr.sup.1 Ar.sup.2 (wherein Ar.sup.1 and Ar.sup.2 represent the same meanings as mentioned above), O--CHAr.sup.1 Ar.sup.2 (wherein Ar.sup.1 and Ar.sup.2 represent the same meanings as mentioned above) or condensed aromatic ring!.

  揭示了新型三环三唑衍生物及其药用可接受盐，其可用作抗炎药物、抗过敏药物或抗PAF药物，以及生产这些化合物的方法。本发明的三唑衍生物由以下式（I）表示：其中R.sup.1代表氢、较低烷基或C.sub.3-C.sub.5环烷基；R.sup.2和R.sup.3分别代表氢、较低烷基、较低烷氧基或卤素；W代表C.dbd.O或CR.sup.4R.sup.5（其中R.sup.4和R.sup.5分别代表氢或较低烷基）；A代表可能含有一个或多个杂原子的C.sub.1-C.sub.5直链或支链饱和或不饱和烷基；l代表0至2，n代表1至3，...代表单键或双键；Y代表N或C；Z代表C（B）Ar.sup.1Ar.sup.2（其中B代表氢、羟基或甲氧基，Ar.sup.1和Ar.sup.2分别代表氢或取代或未取代芳基）、CAr.sup.1Ar.sup.2（其中Ar.sup.1和Ar.sup.2代表上述相同含义）、O-CHAr.sup.1Ar.sup.2（其中Ar.sup.1和Ar.sup.2代表上述相同含义）或缩合芳环！。
• [EN] MENIN-MLL INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE MÉNINE-MLL ET MÉTHODES D'UTILISATION ASSOCIÉES
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2014200479A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The present invention relates generally to compounds that inhibit the binding of menin and MLL or MLL fusion proteins and methods of use thereof. In particular embodiments, the present invention provides compositions comprising piperdine-containing compounds and methods of use thereof to inhibit the interaction of menin with MLL oncoproteins (e.g., MLL1, MLL2, MLL-fusion oncoproteins), for example, for the treatment of leukemia, solid cancers, diabetes, and other diseases dependent on activity of MLL1, MLL2, MLL fusion proteins, MLL-PTD and/or menin.

  本发明一般涉及抑制menin和MLL或MLL融合蛋白结合的化合物及其使用方法。特别是，在特定实施例中，本发明提供含有哌啶类化合物的组合物以及使用这些化合物的方法，以抑制menin与MLL致癌蛋白（例如MLL1、MLL2、MLL融合致癌蛋白）的相互作用，例如，用于治疗白血病、实体癌症、糖尿病以及依赖于MLL1、MLL2、MLL融合蛋白、MLL-PTD和/或menin活性的其他疾病。
• TRICYCLIC TRIAZOLE DERIVATIVE, PRODUCTION THEREOF, AND USE THEREOF
  申请人：TORAY INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP0536419A1

  公开（公告）日：1993-04-14

  A novel tricyclic triazole derivative represented by general formula (I) and a pharmacologically acceptable salt thereof, useful as an antiinflammatory, antiallergic and anti-PAF drug, and a process for the production thereof. In formula (I), R¹ represents hydrogen, lower alkyl or C₃ to C₅ cycloalkyl; R² and R³ represent each hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy or halogen; W represents C = O or CR⁴R⁵ wherein R⁴ and R⁵ represent each hydrogen or lower alkyl; A represents C₁ to C₅ saturated or unsaturated alkylene which may contain a heteroatom; 1 represents 0 to 2; n represents 1 to 3; symbol --¯ represents a single or double bond; Y represents N or C; and Z represents C(B)Ar¹Ar² (wherein B represents hydrogen, hydroxy or methoxy, and Ar¹ and Ar² represent each hydrogen or (un)substituted aryl), CAr¹Ar² (wherein Ar¹ and Ar² are each as defined above), O-CHAr¹Ar² (wherein Ar¹ and Ar² are each as defined above) or a condensed aromatic ring.

  一种由通式(I)代表的新型三环三唑衍生物及其药理学上可接受的盐，可用作抗炎、抗过敏和抗PAF药物，及其生产工艺。在式 (I) 中，R¹ 代表氢、低级烷基或 C₃ 至 C₅ 环烷基；R² 和 R³ 分别代表氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素；W 代表 C = O 或 CR⁴R⁵，其中 R⁴ 和 R⁵ 各自代表氢或低级烷基；A 代表 C₁ 至 C₅ 饱和或不饱和亚烷基，其中可包含一个杂原子；1 代表 0 至 2；n 代表 1 至 3；符号--¯代表单键或双键；Y代表N或C；Z代表C(B)Ar¹Ar²（其中B代表氢、羟基或甲氧基，Ar¹和Ar²分别代表氢或（未）取代的芳基）、CAr¹Ar²（其中Ar¹和Ar²分别如上定义）、O-CHAr¹Ar²（其中Ar¹和Ar²分别如上定义）或缩合芳环。
• TRICYCLIC TRIAZOLE DERIVATIVES, PRODUCTION AND USE THEREOF
  申请人：TORAY INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP0536419B1

  公开（公告）日：1999-10-13
• US4151285A
  申请人：——

  公开号：US4151285A

  公开（公告）日：1979-04-24