1,4-二氧代-2,3-二溴甲基喹啉 | 18080-67-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 1,4-二氧代-2,3-二溴甲基喹啉
• 英文名称: 2,3-bis(bromomethyl)quinoxaline 1,4-di-N-oxide
• 英文别名: 2,3-bis(bromomethyl)quinoxaline N,N'-dioxide；2,3-bis(bromomethyl)quinoxaline 1,4-dioxide；conoidin A；2,3-bis-bromomethyl-quinoxaline 1,4-dioxide；2,3-Bis-brommethyl-chinoxalin-1,4-dioxid；2,3-(Bisbrommethyl)quinoxalin-1,4-Di-N-oxid；2,3-bis(bromomethyl)-4-oxidoquinoxalin-1-ium 1-oxide
• CAS: 18080-67-6
• 化学式: C₁₀H₈Br₂N₂O₂
• 分子量: 347.994
• InChiKey: DQKNFTLRMZOAMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-190 °C (decomp)
• 沸点：
  512.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.95±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：25mg/mL； DMF:PBS(pH 7.2)(1:1)：0.5 mg/ml；二甲基亚砜：20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  46.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

生物活性

Conoidin A 是刚地弓形虫过氧化物酶 II (TgPrxII) 的细胞通透性抑制剂，具有杀线虫特性。它通过共价结合 TgPrxII 过氧化物催化位点 Cys47，不可逆地抑制其过氧化物活性，IC50 值为 23 µM。Conoidin A 也能够抑制哺乳动物 PrxI 和 PrxII (但不抑制 PrxIII) 的氧化作用，并且具有抗氧化、神经保护功能，可用于缺血性心脏病的研究。

靶点

• IC50: 23 µM (刚地弓形虫酶过氧化物还原酶 II (TgPrxII))

体外研究

过氧化还原酶是一类广泛保守的酶家族，在抗氧化防御和信号转导中发挥作用。PrxII 表达的变化与多种人类疾病（包括癌症）相关联。Conoidin A 可以结合 TgPrxII 的过氧化物活性半胱氨酸，抑制其体外酶活性。此外，Conoidin A 还能以相似效率烷基化或交联 Ancylostoma ceylanicum 和人类 PrxII、PrxIV 的催化半胱氨酸，但对线粒体 hPrxIII 无效。在体外实验中，5 µM 的 Conoidin A 可以抑制葡萄糖氧化酶介导的哺乳动物过氧化还原蛋白 I和 II 的过度氧化。

体内研究

Conoidin A (腹腔注射；5 mg/kg；在 MI/R 损伤前连续三天给予) 可阻断黄酮醇 (HY-N0162) 对 ST-段抬高的影响。此外，MI/R 组的梗死面积增加可以通过黄酮醇减少，但 Conoidin A 的预处理会消除黄酮醇的效果。Conoidin A 还可以防止黄酮醇在体内的 CK-MB、AST 和 LDH 活性降低。

• 动物模型：大鼠心肌缺血再灌注模型
• 剂量：5 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射；每公斤体重 5 mg，在 MI/R 损伤前连续三天给予
• 结果：显著逆转了黄酮醇的抗氧化作用，削弱了黄酮醇的保护效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二氧代-2,3-二溴甲基喹啉 以 乙醇 为溶剂， 反应 504.0h， 以84.7%的产率得到2,3-二羟基喹喔啉
  参考文献：
  名称：

  Photochemical reactions of biologically important quinoxaline N-oxides

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00758806
• 作为产物：
  描述：

  2,3-双(溴甲基)喹喔啉 在 HOF* CH₃CN 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以90%的产率得到1,4-二氧代-2,3-二溴甲基喹啉
  参考文献：
  名称：

  一种新的高效路线为喹喔啉的形成Ñ -Oxides和N，N- ' -Dioxides使用HOF·CH 3 CN

  摘要：

  HOF·CH 3 CN，一个非常有效的氧转移剂容易从氟和含水乙腈制成，与各种喹喔啉衍生物反应，得到相应的单Ñ -oxides和尤其是N，N- “中在温和的非常良好的产率-dioxides条件和较短的反应时间。

  DOI：

  10.1021/jo0608016

文献信息

• Identification of conoidin A as a covalent inhibitor of peroxiredoxin II
  作者：Jeralyn D. Haraldsen、Gu Liu、Catherine H. Botting、Jeffrey G. A. Walton、Janet Storm、Timothy J. Phalen、Lai Yu Kwok、Dominique Soldati-Favre、Nicholas H. Heintz、Sylke Müller、Nicholas J. Westwood、Gary E. Ward

  DOI：10.1039/b901735f

  日期：——

  Conoidin A (1) is an inhibitor of host cell invasion by the protozoan parasite Toxoplasma gondii. In the course of studies aimed at identifying potential targets of this compound, we determined that it binds to the T. gondii enzyme peroxiredoxin II (TgPrxII). Peroxiredoxins are a widely conserved family of enzymes that function in antioxidant defense and signal transduction, and changes in PrxII expression

  Conoidin A (1) 是原生动物寄生虫弓形虫入侵宿主细胞的抑制剂。在旨在确定该化合物潜在靶标的研究过程中，我们确定它与弓形虫酶过氧化物酶 II (TgPrxII) 结合。过氧化物酶是一个广泛保守的酶家族，在抗氧化防御和信号转导中起作用，PrxII 表达的变化与多种人类疾病（包括癌症）有关。通过同源重组破坏 TgPrxII 基因对寄生虫对 1 的敏感性没有影响，表明 TgPrxII 不是 1 的入侵相关靶点。然而，我们发现 1 与 TgPrxII 的过氧化半胱氨酸共价结合，抑制了其体外酶活性。对人上皮细胞的研究表明，1 还抑制人 PrxII 的过氧化。这些数据将 Conoidin A 鉴定为此类重要抗氧化和氧化还原信号酶的新型抑制剂。
• 403. Quinoxaline N-oxides. Part IV. Derivatives of Py-hydroxyalkyl-, -aminoalkyl-, and -carboxy-quinoxalines
  作者：Justus K. Landquist、J. A. Silk

  DOI：10.1039/jr9560002052

  日期：——
• Synthesis of ethers and esters of 1,4-di-N-oxide of 2,3-bis(hydroxymethyl)quinoxalm under conditions of interfacial catalysis
  作者：I. A. Fridman、I. V. Nikonova、G. I. Koldobskii

  DOI：10.1007/bf01166314

  日期：1994.6
• Haddadin, Makhluf J.; Samaha, Mona S.; Hajj-Ubayd, Antoun B., Heterocycles, 1992, vol. 33, # 2, p. 541 - 544
  作者：Haddadin, Makhluf J.、Samaha, Mona S.、Hajj-Ubayd, Antoun B.

  DOI：——

  日期：——
• Controlling the Outcome of an <i>N</i>-Alkylation Reaction by Using <i>N</i>-Oxide Functional Groups
  作者：Russell J. Pearson、Kathryn M. Evans、Alexandra M. Z. Slawin、Douglas Philp、Nicholas J. Westwood

  DOI：10.1021/jo0503106

  日期：2005.6.1

  Covalent modifiers of proteins are of importance in chemical proteomics, an emerging chemical technology used to assign protein function. In this study, high-field H-1 NMR techniques were used to analyze the reaction of the bioactive compound, 2,3-bis(bromomethyl)quinoxaline 1,4-dioxide, with amines (a model system for proteins containing nitrogen-based nucleophiles). Unexpectedly, the results show that a double nucleophilic substitution reaction involving 2 equiv of the amine is preferred to an intramolecular cyclization pathway. A direct comparison with the reaction carried out on a substrate lacking the N-oxide functional groups is also provided. X-ray crystal structures and computational studies are used to rationalize the observed differences in reactivity between the two systems.