4-(benzo[d]thiazol-2-yloxy)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(benzo[d]thiazol-2-yloxy)benzonitrile
• 英文别名: 4-(1,3-Benzothiazol-2-yloxy)benzonitrile
• 化学式: C₁₄H₈N₂OS
• 分子量: 252.296
• InChiKey: SVDWBEKABVGKHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(benzo[d]thiazol-2-yloxy)benzonitrile 在 (4-chlorophenylthio)pentafluorobenzene 、 RhH(dppBz)₂ 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 以67%的产率得到2-氟苯并噻唑
  参考文献：
  名称：

  通过杂芳基交换反应铑催化合成不对称二（杂芳基）化合物

  摘要：

  摘要 不对称二（杂芳基）HetAr-X-HetAr'化合物具有柔性和刚性基团，有望通过与蛋白质和核酸相互作用而表现出多种生物活性。然后，此类化合物的合成对于药物开发至关重要。不对称 HetAr-X-HetAr' 化合物是通过铑催化的杂芳基交换反应有效合成的，该反应涉及通过有机杂芳基试剂的明智设计来控制平衡。该方法允许从杂芳基芳基醚和杂芳基试剂合成不对称 HetAr-O-HetAr'、HetAr-S-HetAr' 和 HetAr-CH2-HetAr' 化合物以及 HetAr-F 化合物。铑催化的杂芳基交换反应也用于从 N-苯甲酰基杂芳烃和杂芳基芳基醚合成 C-N 连接的二（杂芳基）化合物。该合成具有广泛的适用性，提供了多种新型不对称 HetAr-X-HetAr' 和 C-N 连接的二（杂芳基）化合物，其中含有五元和六元杂芳烃。图形概要

  DOI：

  10.1080/10426507.2019.1602621
• 作为产物：
  描述：

  苯并噻唑 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(benzo[d]thiazol-2-yloxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  通过噻唑-2-基鏻中间体对苯并噻唑进行 CH 官能化。

  摘要：

  苯并噻唑与三苯基膦进行区域选择性 C2-H 官能化形成噻唑-2-基-三苯基鏻盐，这些鏻盐与多种 O 和 N 中心亲核试剂反应生成相应的醚、胺和 CN 联芳基。反应在温和条件下进行，并允许在序列末端回收三苯膦。在氢氧化物存在下，鏻盐发生歧化反应，导致苯并噻唑还原，这可用于苯并噻唑的特定 C2 氘化。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c00882

文献信息

• Discovery of LYS006, a Potent and Highly Selective Inhibitor of Leukotriene A₄ Hydrolase
  作者：Christian Markert、Gebhard Thoma、Honnappa Srinivas、Birgit Bollbuck、Rainer M. Lüönd、Wolfgang Miltz、Rudolf Wälchli、Romain Wolf、Jürgen Hinrichs、Christian Bergsdorf、Kamal Azzaoui、Carlos A. Penno、Kai Klein、Nathalie Wack、Petra Jäger、Franziska Hasler、Christian Beerli、Pius Loetscher、Janet Dawson、Grazyna Wieczorek、Shin Numao、Amanda Littlewood-Evans、Till A. Röhn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01955

  日期：2021.2.25

  attempts, no LTA4H inhibitor has reached the market, yet. Herein, we disclose the discovery and preclinical profile of LYS006, a highly potent and selective LTA4H inhibitor. A focused fragment screen identified hits that could be cocrystallized with LTA4H and inspired a fragment merging. Further optimization led to chiral amino acids and ultimately to LYS006, a picomolar LTA4H inhibitor with exquisite

  胞质金属酶白三烯 A 4水解酶 (LTA4H) 是促炎白三烯 B 4 (LTB 4 ) 生物合成中的最终限速酶。临床前研究已证实这种酶是慢性炎症性疾病中有吸引力的药物靶点。尽管进行了多次尝试，但尚未有 LTA4H 抑制剂进入市场。在此，我们公开了 LYS006 的发现和临床前概况，LYS006 是一种高效、选择性的 LTA4H 抑制剂。聚焦片段筛选确定了可以与 LTA4H 共结晶的命中，并激发了片段合并。进一步优化产生了手性氨基酸，并最终产生了 LYS006，这是一种皮摩尔 LTA4H 抑制剂，具有出色的全血效力和持久的药效作用。由于其高选择性以及在体内低暴露量下完全抑制 LTB 4生成的能力，LYS006 具有成为同类最佳 LTA4H 抑制剂的潜力，目前正在进行炎症性痤疮、化脓性汗腺炎、溃疡性痤疮的 II 期临床试验。结肠炎和 NASH。
• Thieme Chemistry Journals Awardees – Where Are They Now? Rhodium-Catalyzed Synthesis of Unsymmetric Di(heteroaryl) Ethers Using Heteroaryl Exchange Reaction
  作者：Mieko Arisawa、Masahiko Yamaguchi、Saori Tanii、Takaya Tougo、Kiyofumi Horiuchi

  DOI：10.1055/s-0036-1588801

  日期：2017.8

  di(heteroaryl) ethers were synthesized by the rhodium-catalyzed heteroaryl exchange reaction of heteroaryl aryl ethers and heteroaryl esters at equilibrium. Diverse unsymmetric di(heteroaryl) ethers containing five- and six-membered heteroarenes were obtained. Di(heteroaryl) ethers can be synthesized starting from diaryl ethers, because heteroaryl aryl ethers are obtained by the heteroaryl exchange reaction

  不对称二（杂芳基）醚是通过杂芳基芳基醚和杂芳基酯在平衡时的铑催化杂芳基交换反应合成的。获得了包含五元和六元杂芳烃的多种不对称二（杂芳基）醚。二(杂芳基)醚可以从二芳基醚开始合成，因为杂芳基芳基醚是通过二芳基醚的杂芳基交换反应获得的。
• Rhodium-catalyzed transformation of heteroaryl aryl ethers into heteroaryl fluorides
  作者：Mieko Arisawa、Saori Tanii、Takeru Tazawa、Masahiko Yamaguchi

  DOI：10.1039/c6cc05400e

  日期：——

  A rhodium complex catalyzed the conversion of the C–O bond of heteroaryl aryl ethers to the C–F bond.

  一种铑配合物催化了杂芳基芳基醚的C-O键转化为C-F键。
• [EN] HETEROARYL BUTANOIC ACID DERIVATIVES AS LTA4H INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE HÉTÉROARYL BUTANOÏQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA LTA4H
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015092740A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention describes novel heteroaryl butanoic acid derivatives that are good drug candidates especially with regard to leukotriene A4 hydrolase (LTA4H). The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said novel heteroaryl butanoic acid derivatives, methods of using said compounds in the treatment of various diseases and disorders, and processes for preparing the said novel compounds.

  本发明描述了新颖的杂环烷基丁酸衍生物，特别是在白三烯A4水解酶（LTA4H）方面具有良好的药物候选性。本发明还涉及包含所述新颖的杂环烷基丁酸衍生物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和疾病的方法，以及制备这些新颖化合物的方法。
• TW2017/462
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——