5-氨基-2-甲氧基苯甲腈 | 214623-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 5-氨基-2-甲氧基苯甲腈
• 中文别名: 5-氨基-2-甲氧基苯腈；2-甲氧基-5-氨基苯腈
• 英文名称: 5-amino-2-methoxybenzonitrile
• CAS: 214623-57-1
• 化学式: C₈H₈N₂O
• mdl: MFCD00723841
• 分子量: 148.164
• InChiKey: BZNMIDYUSWEPOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  100 °C
• 沸点：
  347.5±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2926909090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-2-甲氧基苯甲腈 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 溶剂黄146 、 维生素 C 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.63h， 生成 2-methoxy-5-(4-(pyridin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  黄嘌呤氧化酶抑制剂5-（4-（吡啶-4-基）-1H-1,2,3-三唑-1-基）苄腈衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  设计，合成并鉴定出标题化合物为XO抑制剂。SAR分析表明，占据X 3位的碳原子不如氮原子有效，并且在苄腈部分2位的异戊氧基或环戊氧基将有助于抑制效力。Lineweaver-Burk图显示化合物lk充当混合型黄嘌呤氧化酶抑制剂，分子模型研究合理化了lk抑制XO的基础。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13114
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-硝基苯甲腈 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-氨基-2-甲氧基苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  黄嘌呤氧化酶抑制剂5-（4-（吡啶-4-基）-1H-1,2,3-三唑-1-基）苄腈衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  设计，合成并鉴定出标题化合物为XO抑制剂。SAR分析表明，占据X 3位的碳原子不如氮原子有效，并且在苄腈部分2位的异戊氧基或环戊氧基将有助于抑制效力。Lineweaver-Burk图显示化合物lk充当混合型黄嘌呤氧化酶抑制剂，分子模型研究合理化了lk抑制XO的基础。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13114

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation studies of novel small molecule ENPP1 inhibitors for cancer immunotherapy
  作者：Mukesh Gangar、Sandeep Goyal、Digambar Raykar、Princy Khurana、Ashwita M. Martis、Avijit Goswami、Ishani Ghoshal、Ketul V. Patel、Yadav Nagare、Santosh Raikar、Apurba Mukherjee、Rajath Cyriac、Jean-François Paquin、Aditya Kulkarni

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105549

  日期：2022.2

  implicated in the control of extracellular levels of nucleotide, nucleoside and (di) phosphate. Recently, it has emerged as a critical phosphodiesterase that hydrolyzes cyclic 2′3′- cGAMP, the endogenous ligand for STING (STimulator of INterferon Genes). STING plays an important role in innate immunity by activating type I interferon in response to cytosolic 2′3′-cGAMP. ENPP1 negatively regulates the STING

  外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1（ENPP1 或 NPP1）是各种疾病的有吸引力的治疗靶点，主要是癌症和矿化障碍。胞外酶位于细胞表面，参与控制细胞外核苷酸、核苷和（二）磷酸盐的水平。最近，它已成为一种关键的磷酸二酯酶，可水解环状 2'3'-cGAMP，即 STING 的内源性配体（IN terferon G的ST模拟器）烯）。STING 通过激活 I 型干扰素响应胞质 2'3'-cGAMP 在先天免疫中发挥重要作用。ENPP1 负向调节 STING 通路，因此其抑制使其成为癌症免疫治疗的有吸引力的治疗靶点。在此，我们描述了一系列新型非核苷酸硫鸟嘌呤类 ENPP1 小分子抑制剂的设计、优化和生物学评价研究。先导化合物43已显示出良好的体外效力、在 SGF/SIF/PBS 中的稳定性、选择性、ADME 特性和药代动力学特征，并最终在体内显示出有效的抗肿瘤反应。这些化合物是开发潜在有效的癌症免疫治疗药物的良好起点。
• Regiocontrolled Remote C−H Olefination of Small Heterocycles
  作者：Tapas Kumar Achar、Kankanala Ramakrishna、Tapas Pal、Sandip Porey、Pravas Dolui、Jyoti Prasad Biswas、Debabrata Maiti

  DOI：10.1002/chem.201804351

  日期：2018.12.5

  recent developments, this work demonstrates the utilization of a chelating template backbone bearing covalently attached directing groups, which enables site‐selective remote C−H functionalization of heterocycles. The observed selectivity is the outcome of non‐covalent interactions between the heterocycles and bifunctional template backbone.

  实现芳烃的位置选择性CH官能化是一项基本挑战，因为它主要受分子的电子性质控制。螯合辅助的CH功能化策略通过利用共价连接的导向基团（DG）的距离和几何形状克服了选择性问题。此策略需要化学计量DG的安装/拆卸以及将DG束缚到其上的合适的官能团。除非添加合适的官能团，否则这种策略对于小的杂环是无效的。而且，由于催化剂失活的可能性，杂环不是作为底物的明智选择。受近期发展的启发，这项工作证明了带有共价连接的导向基团的螯合模板骨架的利用，这可以实现杂环的站点选择性远程CH功能化。观察到的选择性是杂环与双功能模板骨架之间非共价相互作用的结果。
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：SENEXIS LTD

  公开号：WO2011144577A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof: wherein R1 is CN; R2 is H or F; R3 and R4 are independently hydrogen, fluorine, chlorine or OR8; R5 is hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkenyl or C1-6 alkynyl; R6 and R7 are independently hydrogen, halogen, OR8 or NR9R10; R8 is hydrogen or C1-6 alkyl; R9 and R10 are independently hydrogen or C1-6 alkyl; or the groups R9 and R10 when they are attached to a nitrogen atom may together form a 5- or 6-membered ring which optionally contains one further heteroatom selected from NR8, S and O said 5 or 6 membered ring being optionally substituted by hydroxyl or C1-6 alkoxy; or the groups R9 and R10 when they are attached to a nitrogen atom may together form an azetidinyl ring optionally substituted by hydroxyl or C1-6 alkoxy, is provided. The use of such compounds in treating amyloid-related disease is also disclosed.

  提供具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐或前药：其中R1为CN；R2为H或F；R3和R4独立地为氢、氟、氯或OR8；R5为氢、C1-6烷基、C1-6烯基或C1-6炔基；R6和R7独立地为氢、卤素、OR8或NR9R10；R8为氢或C1-6烷基；R9和R10独立地为氢或C1-6烷基；或当它们连接到氮原子时，基团R9和R10可以共同形成一个选自NR8、S和O的另外一个杂原子的5-或6-成员环，该5或6-成员环可选择地被羟基或C1-6烷氧基取代；或当它们连接到氮原子时，基团R9和R10可以共同形成一个可选择地被羟基或C1-6烷氧基取代的氮杂环丙烷环。还公开了这些化合物在治疗与淀粉样蛋白相关疾病中的用途。
• Targeting the Kv11.1 (hERG) channel with allosteric modulators. Synthesis and biological evaluation of three novel series of LUF7346 derivatives
  作者：Jacobus P.D. van Veldhoven、Giulia Campostrini、Constantijn J.E. van Gessel、Dorien Ward-van Oostwaard、Rongfang Liu、Christine L. Mummery、Milena Bellin、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113033

  日期：2021.2

  HEK293 cells expressing the hERG channel the compounds behaved as channel blockers. In conclusion, we successfully synthesized and identified new allosteric modulators of the hERG channel. Unexpectedly, their effects differed from the reference compound in functional assays on hERG-HEK293 cells and human cardiomyocytes, to the extent that the compounds behaved as channel blockers in their own right.

  我们合成和评估了三个新系列的取代的二苯甲酮对人类K v 11.1（hERG）通道的变构调节。我们将它们的作用与参考化合物LUF7346进行了比较，该化合物先前已显示出可缩短源自人干细胞的心肌细胞的动作电位。大多数化合物表现为[ 3 H] dofetilide与通道结合的负变构调节剂（NAM）。在所有配体中，化合物9i是最有效的NAM，在竞争性置换分析中明显降低了多非利特的亲和力。其他衍生工具之一（6k）在第二个放射性配体结合设置中进行测试，显示出异常的位移特征，其假山系数明显不同于单位，进一步表明了其对通道的变构作用。在源自人诱导的多能干细胞的跳动心肌细胞中，在更生理相关的环境中评估了某些化合物。出人意料的是，测试的化合物显示出与参考NAM LUF7346完全不同的效果。例如，化合物5e延长而不是缩短了场电势的持续时间，而当多芬替利已经延长了场电势时，它不影响该参数。在随后的表达hERG通
• [EN] GSK3 INHIBITORS AND THEIR USES<br/>[FR] INHIBITEURS DE GSK3 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MIRX PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2016061344A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The present invention identifies a novel class of compounds that have demonstrated activity as inhibitors of GSK3 activity. The ability to inhibit GSK3 applies to administering the compounds to subjects with identified aberrant GSK3 activity, such as acute myeloid leukemia. The present invention also relates to the use of GSK3 inhibitors in combination with all trans retinoic acid (ATRA).

  本发明确定了一类新型化合物，这些化合物已经表现出作为GSK3活性抑制剂的活性。抑制GSK3的能力适用于向已确定存在异常GSK3活性的受试者（如急性髓系白血病患者）施用这些化合物。本发明还涉及在与全反式维甲酸（ATRA）结合使用GSK3抑制剂。