nannocystin A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: nannocystin A
• 英文别名: (1R,4S,7R,10S,13S,14R,15E,17E,19R,21S)-4-((S)-sec-butyl)-7-(3,5-dichloro-4-hydroxybenzyl)-10-(2-hydroxypropan-2-yl)-19-methoxy-1,3,14,18-tetramethyl-13-phenyl-12,22-dioxa-3,6,9-triazabicyclo[19.1.0]docosa-15,17-diene-2,5,8,11-tetraone；Nannocystin A；(1R,4S,7R,10S,13S,14R,15E,17E,19R,21S)-4-[(2S)-butan-2-yl]-7-[(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)methyl]-10-(2-hydroxypropan-2-yl)-19-methoxy-1,3,14,18-tetramethyl-13-phenyl-12,22-dioxa-3,6,9-triazabicyclo[19.1.0]docosa-15,17-diene-2,5,8,11-tetrone
• 化学式: C₄₂H₅₅Cl₂N₃O₉
• 分子量: 816.819
• InChiKey: PEOAVEOEVIQCMT-XWDGXJISSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(Fmoc-氨基)乙基溴 、 nannocystin A 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以26%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Nannocystin A：一种来自黏细菌的具有不同抗癌特性的延伸因子1抑制剂

  摘要：

  Nannocystis属的黏细菌的培养导致一类新型的延伸因子1的环状内酯抑制剂的分离和结构解析。全基因组序列分析和注释使得能够鉴定假定的生物合成簇和合成过程。在生物学分析中，这些化合物具有抗真菌和细胞毒性的活性。遗传和蛋白质组学方法相结合，鉴定出真核翻译延伸因子1α（EF-1α）是该化合物类别的主要靶标。Nannocystin A（1）在各种癌细胞系中表现出不同的活性，EEF1A1表达水平似乎是主要的分化因子。生化和遗传证据支持的重叠结合位点1与抗癌化合物Didemnin B结合在EF-1α上。因此，这种粘细菌的化学型为进一步研究靶向延伸因子1的药物的潜力提供了有趣的起点。

  DOI：

  10.1002/anie.201505069
• 作为产物：
  描述：

  N-methylisoleucine methyl ester 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三苯胂 、 四丁基氟化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 nannocystin A
  参考文献：
  名称：

  Nannocystin A的不对称全合成

  摘要：

  Nannocystin A是一种新型的21元大内酯，其分离自粘杆菌Nanocystis sp。它是一种有效的延伸因子1抑制剂，可在纳摩尔浓度下抑制癌细胞系的生长。在这项工作中，开发了一种精简的不对称的nannocystin A总合成物，其特征在于Sharpless环氧化，Stille偶联和最终的大内酰胺化。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b01502

文献信息

• NANNOCYSTIN PROCESS AND PRODUCTS
  申请人：THE RESEARCH FOUNDATION FOR THE STATE UNIVERSITY OF NEW YORK

  公开号：US20170320893A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  Described herein is a process for the total synthesis of macrolactones and macrolactams of formula I including E- and Z-configuration thereof, in particular, nannocystins.

  本文描述了一种用于合成式I的大环内酯和大环内酰胺的全合成过程，包括其E-和Z-构型，特别是纳诺西斯汀。
• Total Synthesis of Nannocystin A
  作者：Zhantao Yang、Xiaolong Xu、Chun-Hua Yang、Yunfeng Tian、Xinyi Chen、Lihui Lian、Wenwei Pan、Xuncheng Su、Weicheng Zhang、Yue Chen

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02729

  日期：2016.11.4

  Nannocystin A is a 21-membered cyclodepsipeptide showing remarkable anticancer properties. Described is the total synthesis of nannocystin A, which features an asymmetric vinylogous Mukaiyama aldol reaction for efficient assembly of the penultimate open-chain precursor and a pivotal intramolecular Heck cross-coupling for the final macrocyclization.

  Nannocystin A是一种21元的环二肽，显示出显着的抗癌特性。所描述的是nannocystin A的全部合成，其特征是不对称的乙烯基Mukaiyama aldol反应，可有效组装倒数第二个开链前体，并进行关键的分子内Heck交叉偶联，以进行最终的大环化。
• Total Syntheses of Nannocystins A and A0, Two Elongation Factor 1 Inhibitors
  作者：Jun Huang、Zhang Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02352

  日期：2016.9.16

  Asymmetric total syntheses of nannocystins A and A0 were achieved in a convergent route starting from simple materials. Nannocystin family natural products bear potent anticancer activity as elongation factor 1 inhibitors. In this synthesis, the challenging tertiary amide bond was constructed by peptide coupling between an acyl chloride and a secondary amine. A late-stage ring-closing metathesis reaction

  从简单的材料开始，以收敛的方式实现了nannocystins A和A0的不对称总合成。Nannocystin系列天然产物具有作为延伸因子1抑制剂的有效抗癌活性。在该合成中，具有挑战性的叔酰胺键是通过酰氯和仲胺之间的肽偶联而构建的。晚期闭环复分解反应成功地产生了大环。这种有效的合成策略应适用于其他nannocystins和类似物，因此应有益于未来的结构-活性关系研究。
• Discovery, Structure Elucidation, and Biological Characterization of Nannocystin A, a Macrocyclic Myxobacterial Metabolite with Potent Antiproliferative Properties
  作者：Holger Hoffmann、Herbert Kogler、Winfried Heyse、Hans Matter、Michael Caspers、Dietmar Schummer、Christine Klemke-Jahn、Armin Bauer、Geraldine Penarier、Laurent Debussche、Mark Brönstrup

  DOI：10.1002/anie.201411377

  日期：2015.8.24

  Microbial natural products are a rich source of bioactive molecules to serve as drug leads and/or biological tools. We investigated a little‐explored myxobacterial genus, Nannocystis sp., and discovered a novel 21‐membered macrocyclic scaffold that is composed of a tripeptide and a polyketide part with an epoxyamide moiety. The relative and absolute configurations of the nine stereocenters was determined

  微生物天然产物是生物活性分子的丰富来源，可以用作药物线索和/或生物工具。我们调查了一个尚未探索的黏细菌属Nannocystis sp。，发现了一种新型的21元大环骨架，该骨架由三肽和带有环氧酰胺部分的聚酮部分组成。九个立体中心的相对和绝对构型由NMR光谱，分子动力学计算，化学降解和X射线晶体学确定。该化合物名为nannocystin A（1），被发现通过早期诱导凋亡而在低纳摩尔浓度下抑制细胞增殖。1的作用方式通过转录谱和生化实验无法与标准药物匹敌。对基于7种类似物的构效关系的初步研究表明，环氧化物部分对于高活性至关重要。
• Nannocystin process and products
  申请人：THE RESEARCH FOUNDATION FOR THE STATE UNIVERSITY OF NEW YORK

  公开号：US11230553B2

  公开（公告）日：2022-01-25

  Described herein is a process for the total synthesis of macrolactones and macrolactams of formula I including E- and Z-configuration thereof, in particular, nannocystins.

  本文描述的是式 I 的大内酯和大内酰胺的全合成工艺 包括其 E-和 Z-构型，特别是楠木内酯。