(S,E)-4-((S)-2-((S)-3-(3-bromophenyl)-3-methyl-2-(methylamino)butanamido)-N,3,3-trimethylbutanamido)-2,5-dimethylhex-2-enoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S,E)-4-((S)-2-((S)-3-(3-bromophenyl)-3-methyl-2-(methylamino)butanamido)-N,3,3-trimethylbutanamido)-2,5-dimethylhex-2-enoic acid
• 英文别名: (E,4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-3-(3-bromophenyl)-3-methyl-2-(methylamino)butanoyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-methylamino]-2,5-dimethylhex-2-enoic acid
• 化学式: C₂₇H₄₂BrN₃O₄
• 分子量: 552.552
• InChiKey: SHCSFCZXLYKOQM-ZYRIPLEJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-4-((S)-2-((S)-3-(3-bromophenyl)-3-methyl-2-(methylamino)butanamido)-N,3,3-trimethylbutanamido)-2,5-dimethylhex-2-enoic acid 在 三苯基膦钯 作用下， 生成 N,β,β,3-Tetramethyl-L-phenylalanyl-N-[(3S,4E)-5-carboxy-2-methylhex-4-en-3-yl]-N,3-dimethyl-L-valinamide
  参考文献：
  名称：

  Hemiasterlin Derivative Having Cysteine Residue

  摘要：

  化合物的化学式为（1）：其中b表示1至5的整数；X表示—NH—或—CO—；Z表示由化学式（Z-1）表示的基团；R1表示氢原子或(AB)m；AB表示特定的氨基酸残基，当存在多个AB时，每个AB可以相同或不同，并且AB通过酰胺键相互连接；m表示1至9的整数；R2表示羟基或(AC)g；AC表示特定的氨基酸残基，当存在多个AC时，每个AC可以相同或不同，并且AC通过酰胺键相互连接；g表示1至9的整数；或其盐。

  公开号：

  US20220144889A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-Bromo-phenyl)-3-methyl-2-oxo-butyric acid 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 吡啶硼烷 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (S,E)-4-((S)-2-((S)-3-(3-bromophenyl)-3-methyl-2-(methylamino)butanamido)-N,3,3-trimethylbutanamido)-2,5-dimethylhex-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and activity of novel analogs of hemiasterlin as inhibitors of tubulin polymerization: modification of the A segment

  摘要：

  Analogs of hemiasterlin (1) and HTI-286 (2), which contain various aromatic rings in the A segment, were synthesized as potential inhibitors of tubulin polymerization. The structure-activity relationships related to stereo- and regio-chemical effects of substituents on the aromatic ring in the A segment were studied. Analogs, which carry a meta-substituted phenyl ring in the A segment show comparable activity for inhibition of tubulin polymerization to 2, as well as in the cell proliferation assay using KB cells containing P-glycoprotein, compared to those of 1 and 2. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.08.024

文献信息

• ヘミアスタリン誘導体及びこれらの抗体薬物複合体を含有する医薬
  申请人：大日本住友製薬株式会社

  公开号：JP2020132639A

  公开（公告）日：2020-08-31

  【課題】標的細胞に対して特異的に細胞傷害を与える一方で、正常細胞への細胞毒性は抑えられた、ヘミアスタリン誘導体を含む抗体薬物複合体を含有する医薬を提供する。【解決手段】式（２）：［式中、ｍＡｂは抗体を表し、ｑは１〜８の整数を表し、ｈは１〜５の整数を表し、Ｇはアラニン残基（Ａｌａ）等を表し、ｇは１〜４の整数を表し、Ｙは単結合又は式（Ｙ−１）で表される基であり、Ｚは式（Ｚ−１）、式（Ｚ−２）、式（Ｚ−３）、式（Ｚ−４）、式（Ｚ−５）、式（Ｚ−６）、式（Ｚａ−１）、式（Ｚａ−２）、式（Ｚａ−３）、式（Ｚａ−４）、式（Ｚａ−５）、式（Ｚａ−６）、式（Ｚａ−７）、式（Ｚａ−８）、式（Ｚａ−９）又は式（Ｚａ−１０）で表される基である］で表される、抗体薬物複合体又はその製薬学的に許容される塩を含有する医薬。【選択図】なし

  提供含有Hemiasterlin衍生物的抗体药物复合物，该复合物在对靶细胞产生特异性细胞损伤的同时，抑制对正常细胞的细胞毒性。医药物品包括由式（2）表示的抗体药物复合物或其制药学上可接受的盐。【选择图】无
• Method of treating resistant tumors
  申请人：Wyeth Holdings Corporation

  公开号：US20040121965A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The invention provides a method of treating or inhibiting the growth of or eradicating a tumor in a mammal in need thereof wherein said tumor is resistant to at least one chemotherapeutic agent which method comprises providing to said mammal an effective amount of a compound of Formula II or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种治疗或抑制哺乳动物体内对至少一种化疗药物产生耐药性的肿瘤生长或根除肿瘤的方法，该方法包括向该哺乳动物提供有效量的公式II化合物或其药学上可接受的盐。
• ANTIBODY-DRUG CONJUGATES INCLUDING HEMIASTERLIN DERIVATIVE
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3666787A1

  公开（公告）日：2020-06-17

  A compound represented by formula (1-1): wherein b represents an integer of 1 to 5; and Z is a group represented by formula (Z-1), formula (Z-2), formula (Z-3), formula (Za-1), formula (Za-2), formula (Za-3), formula (Za-4) or formula (Za-5), or a salt thereof.

  式 (1-1) 所代表的化合物： 其中 b 代表 1 至 5 的整数；且 Z 是由式 (Z-1)、式 (Z-2)、式 (Z-3)、式 (Za-1)、式 (Za-2)、式 (Za-3)、式 (Za-4) 或式 (Za-5) 所代表的基团、 或其盐。
• HEMIASTERLIN DERIVATIVES AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATES INCLUDING SAME
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3666788A1

  公开（公告）日：2020-06-17

  A compound represented by formula (1): wherein AA represents a particular amino acid residue or a C1-6 alkyl ester thereof, and when there is a plurality of AAs, each AA may be the same as or different from each other and AAs are bonded to each other via an amide bond; an N-terminal nitrogen atom of (AA)m forms an amide bond together with carbonyl (a); Q represents an unsubstituted phenyl group, or a group represented by formula (Q-1), formula (Qa-2), formula (Qa-3), formula (Qa-4), formula (Qa-5), formula (Qa-6) or formula (Qa-7); R1a and R1b each independently represent a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group; and m represents an integer of 1 to 10, or a salt thereof.

  式 (1) 所代表的化合物： 其中 AA 代表特定的氨基酸残基或其 C1-6 烷基酯，当有多个 AA 时，每个 AA 可以相同或不同，AA 之间通过酰胺键结合； (AA)m 的 N 端氮原子与羰基 (a) 形成酰胺键； Q 代表未取代的苯基，或由式(Q-1)、式(Qa-2)、式(Qa-3)、式(Qa-4)、式(Qa-5)、式(Qa-6)或式(Qa-7)代表的基团； R1a 和 R1b 各自独立地代表氢原子或 C1-6 烷基；以及 m 代表 1 至 10 的整数、 或其盐。
• HEMIASTERLIN DERIVATIVE HAVING CYSTEINE RESIDUE
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3925668A1

  公开（公告）日：2021-12-22

  A compound represented by formula (1): wherein b represents an integer of 1 to 5; X represents -NH- or -CO-; Z represents a group represented, for example, by formula (Z-1); R1 represents a hydrogen atom or (AB)m; AB represents a particular amino acid residue, and when there is a plurality of ABs, each AB may be the same as or different from each other and ABs are bonded to each other via an amide bond; m represents an integer of 1 to 9; R2 represents a hydroxy group or (AC)g; AC represents a particular amino acid residue, and when there is a plurality of ACs, each AC may be the same as or different from each other and ACs are bonded to each other via an amide bond; and g represents an integer of 1 to 9, or a salt thereof.

  式 (1) 所代表的化合物： 其中 b 代表 1 至 5 的整数； X 代表-NH-或-CO-； Z 代表例如由式（Z-1）代表的基团； R1 代表氢原子或 (AB)m； AB 代表特定的氨基酸残基，当有多个 AB 时，每个 AB 可彼此相同或不同，并且 AB 通过酰胺键彼此结合； m 代表 1 至 9 的整数； R2 代表羟基或 (AC)g； AC 代表特定的氨基酸残基，当存在多个 AC 时，每个 AC 可以相同或不同，AC 通过酰胺键相互结合；以及 g 代表 1 至 9 的整数、 或其盐。