ethyl (s)-11,12,13,13a-tetrahydro-9-oxo-9H-imidazo[1,5-a]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-1-carboxylate | 78756-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: ethyl (s)-11,12,13,13a-tetrahydro-9-oxo-9H-imidazo[1,5-a]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-1-carboxylate
• 英文别名: Ro 14-5974；ethyl-(S)-11,12,13,13a-tetrahydro-9-oxo-9H-imidazo[1,5-a]-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-1-carboxylate；ethyl (7S)-12-oxo-2,4,11-triazatetracyclo[11.4.0.02,6.07,11]heptadeca-1(17),3,5,13,15-pentaene-5-carboxylate
• CAS: 78756-23-7
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O₃
• 分子量: 311.34
• InChiKey: VUSVWZBQTTWZGJ-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (s)-11,12,13,13a-tetrahydro-9-oxo-9H-imidazo[1,5-a]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-1-carboxylate 在 盐酸 、 二氧化锰 、 lithium borohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (S)-11,12,13,13a-tetrahydro-9-oxo-9H-imidazo[1,5-a]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-1-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Imidazodiazepine derivatives

  摘要：

  咪唑二氮杂环己烯衍生物的公式为##STR1##其中A与两个碳原子α和β一起从##STR2##中选择，虚线代表(a)和(b)中存在的双键，D为>C.dbd.O或>C.dbd.S，R.sup.1从氰基，较低的烷酰基和公式--COOR.sup.4的基团中选择，R.sup.4从甲基，乙基，异丙基和2-羟乙基中选择，R.sup.5从氢，三氟甲基和卤素中选择，R.sup.6从氢，三氟甲基，卤素和较低烷基中选择，R.sup.2为氢，R.sup.3为氢或较低烷基，或者R.sup.2和R.sup.3一起为三甲亚基或丙烯亚基，所述的碳原子γ具有S-或R,S-构型，及其药学上可接受的盐，用于对抗具有镇静活性的1,4-苯二氮杂环己烷的中枢抑制、肌肉松弛、共济失调、降低血压和呼吸抑制特性。它们可以用作例如，在过量摄入具有镇静活性的1,4-苯二氮杂环己烷的中毒情况下的解毒剂，或者缩短由这些1,4-苯二氮杂环己烷引起的麻醉。它们还可用于抑制其他适应领域中使用的1,4-苯二氮杂环己烷对中枢神经系统的活性，例如对于片尾蚴活性的1,4-苯二氮杂环己烷，如(+)-5-(邻氯苯基)-1,3-二氢-3-甲基-7-硝基-2H-1,4-苯二氮杂环己烷-2-酮。还提供了生产咪唑二氮杂环己烯衍生物及其中间体的方法。

  公开号：

  US04316839A1
• 作为产物：
  描述：

  异氰基乙酸乙酯 、 potassium tert-butylate 、 (S)-(+)-2,3-二氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]苯并二氮卓-5,11(10H,11aH)-二酮 、 氯磷酸二乙酯 在 溶剂黄146 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 生成 ethyl (s)-11,12,13,13a-tetrahydro-9-oxo-9H-imidazo[1,5-a]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Imidazodiazepine derivatives

  摘要：

  咪唑二氮杂环己烯衍生物的公式为##STR1##其中A与两个碳原子α和β一起从##STR2##中选择，虚线代表(a)和(b)中存在的双键，D为>C.dbd.O或>C.dbd.S，R.sup.1从氰基，较低的烷酰基和公式--COOR.sup.4的基团中选择，R.sup.4从甲基，乙基，异丙基和2-羟乙基中选择，R.sup.5从氢，三氟甲基和卤素中选择，R.sup.6从氢，三氟甲基，卤素和较低烷基中选择，R.sup.2为氢，R.sup.3为氢或较低烷基，或者R.sup.2和R.sup.3一起为三甲亚基或丙烯亚基，所述的碳原子γ具有S-或R,S-构型，及其药学上可接受的盐，用于对抗具有镇静活性的1,4-苯二氮杂环己烷的中枢抑制、肌肉松弛、共济失调、降低血压和呼吸抑制特性。它们可以用作例如，在过量摄入具有镇静活性的1,4-苯二氮杂环己烷的中毒情况下的解毒剂，或者缩短由这些1,4-苯二氮杂环己烷引起的麻醉。它们还可用于抑制其他适应领域中使用的1,4-苯二氮杂环己烷对中枢神经系统的活性，例如对于片尾蚴活性的1,4-苯二氮杂环己烷，如(+)-5-(邻氯苯基)-1,3-二氢-3-甲基-7-硝基-2H-1,4-苯二氮杂环己烷-2-酮。还提供了生产咪唑二氮杂环己烯衍生物及其中间体的方法。

  公开号：

  US04316839A1

文献信息

• Imidazobenzodiazepines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04489003A1

  公开（公告）日：1984-12-18

  There are described novel pharmaceutically active substances which have a pronounced affinity to the central benzodiazepine receptors and which have only a low toxicity. These active substances, namely imidazobenzodiazepines of the formula ##STR1## wherein A is lower alkylene, n is zero or 1, R.sup.1 is lower alkynyl, lower alkenyl, aryl, (C.sub.3-8)-cycloalkyl optionally substituted by lower alkyl or (C.sub.5-8)-cycloalkenyl optionally substituted by lower alkyl, or a 5- or 6-membered saturated or unsaturated heterocycle which contains an oxygen or sulphur atom as a ring member and which is optionally substituted by lower alkyl, R.sup.4 and R.sup.5 each are hydrogen, halogen, trifluoromethyl, cyano, nitro, amino or lower alkyl and either R.sup.2 is hydrogen and R.sup.3 is lower alkyl or R.sup.2 and R.sup.3 together are dimethylene, trimethylene or propenylene, the compounds of formula I in which R.sup.2 and R.sup.3 together are dimethylene, trimethylene or propenylene having the (S) or (R,S) configuration with reference to the carbon atom denoted by .gamma., and their pharmaceutically acceptable acid addition salts, can be used as medicaments in the form of pharmaceutical preparations, especially in the control of convulsions and anxiety states and/or in the partial or complete antagonization of some or all activities which 1,4-benzodiazepines having tranquillizing activity or other substances display via the central benzodiazepine receptors.

  描述了一种新型具有显著亲和力的药用活性物质，它们对中枢苯二氮卓类受体具有高亲和力，且毒性低。这些活性物质，即具有以下结构的咪唑苯二氮卓类化合物：其中A为较低的烷基，n为零或1，R1为较低的炔基、较低的烯基、芳基、(C3-8)-环烷基（可选择地被较低的烷基取代）或(C5-8)-环烯烷基（可选择地被较低的烷基取代），或者是含有氧或硫原子作为环成员的5-或6-成员饱和或不饱和杂环，且可选择地被较低的烷基取代，R4和R5各自为氢、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、氨基或较低的烷基，而R2为氢且R3为较低的烷基，或者R2和R3一起为二甲亚乙烷、三甲亚乙烷或丙烯亚乙烷，其中R2和R3一起为二甲亚乙烷、三甲亚乙烷或丙烯亚乙烷的具有对应于由γ表示的碳原子的(S)或(R,S)构型的I式化合物，以及它们的药学上可接受的酸盐加合物，可作为药物用于制备药物制剂，特别用于控制癫痫和焦虑状态，或者部分或完全拮抗一些或全部1,4-苯二氮卓类具有镇静作用或其他物质通过中枢苯二氮卓类受体表现出的活性。
• Imidazo-benzodiazepines and their use
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04352815A1

  公开（公告）日：1982-10-05

  There is provided imidazodiazepines of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is methyl, ethyl or isopropyl, one of R.sup.4 and R.sup.5 is hydrogen and the other is nitro or cyano, and either R.sup.2 is hydrogen and R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl or R.sup.2 and R.sup.3 together are dimethylene, trimethylene or propenylene and the carbon atom denoted as .gamma. has the (S)-- or (R,S)-- configuration, and X is an oxygen or sulphur atom, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. The compounds are useful in the antagonization of the central-depressant muscle relaxant, ataxic, blood pressure-lowering and respiratory-depressant properties of 1,4-benzodiazepines which have tranquillizing activity. They can also be used for suppressing the activities on the central nervous system of 1,4-benzodiazepines used in other fields of indication, for example of schistosomicidally-active 1,4-benzodiazepines. Also provided are methods for making the compounds.

  提供了公式为##STR1##的咪唑二氮杂环己烷衍生物，其中R.sup.1为甲基、乙基或异丙基，R.sup.4和R.sup.5中的一个为氢，另一个为硝基或氰基，R.sup.2为氢，R.sup.3为氢或较低的烷基，或者R.sup.2和R.sup.3一起为二甲基、三甲基或丙烯基，标记为γ的碳原子具有(S)-或(R,S)-构型，X为氧或硫原子，以及它们的药学上可接受的酸盐。这些化合物在对抗具有镇静作用的1,4-苯二氮杂环己烷的中枢抑制性肌肉松弛、共济失调、降低血压和呼吸抑制性能方面很有用。它们还可用于抑制1,4-苯二氮杂环己烷在其他适应症领域中的中枢神经系统活性，例如对裂体杀虫活性的1,4-苯二氮杂环己烷。同时还提供了制备这些化合物的方法。
• Benzodiazepine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04405516A1

  公开（公告）日：1983-09-20

  There is provided imidazodiazepines of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is methyl, ethyl or isopropyl, one of R.sup.4 and R.sup.5 is hydrogen and the other is nitro or cyano, and either R.sup.2 is hydrogen and R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl or R.sup.2 and R.sup.3 together are dimethylene, trimethylene or propenylene and the carbon atom denoted as .gamma. has the (S)- or (R,S)- configuration, and X is an oxygen or sulphur atom, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. The compounds are useful in the antagonization of the central-depressant muscle relaxant, ataxic, blood pressure-lowering and respiratory-depressant properties of 1,4-benzodiazepines which have tranquillizing activity. They can also be used for suppressing the activities on the central nervous system of 1,4-benzodiazepines used in other fields of indication, for example of schistosomicidally-active 1,4-benzodiazepines. Also provided are methods for making the compounds.

  提供的是公式为##STR1##的咪唑二氮平类化合物，其中R.sup.1是甲基、乙基或异丙基，R.sup.4和R.sup.5中的一个是氢，另一个是硝基或氰基，R.sup.2是氢，R.sup.3是氢或低碳基，或者R.sup.2和R.sup.3一起是二甲亚烷、三甲亚烷或丙烯亚烷，被标记为γ的碳原子具有(S)-或(R,S)-构型，X是氧或硫原子，以及它们的药学上可接受的酸盐。这些化合物在拮抗具有镇静作用的1,4-苯二氮平的中枢抑制肌肉松弛、共济失调、降低血压和呼吸抑制性质方面非常有用。它们也可以用于抑制1,4-苯二氮平在其他适应症领域中对中枢神经系统的作用，例如对血吸虫活性的1,4-苯二氮平。同时还提供了制备这些化合物的方法。
• Imidazo[1,5a][1,4]benzodiazepines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04386028A1

  公开（公告）日：1983-05-31

  There is provided imidazodiazepines of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is methyl, ethyl or isopropyl, one of R.sup.4 and R.sup.5 is hydrogen and the other is nitro or cyano, and either R.sup.2 is hydrogen and R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl or R.sup.2 and R.sup.3 together are dimethylene, trimethylene or propenylene and the carbon atom denoted as .gamma. has the (S)- or (R,S)-configuration, and X is an oxygen or sulphur atom, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. The compounds are useful in the antagonization of the central-depressant muscle relaxant, ataxic, blood pressure-lowering and respiratory-depressant properties of 1,4-benzodiazepines which have tranquillizing activity. They can also be used for suppressing the activities on the central nervous system of 1,4-benzodiazepines used in other fields of indication, for example of schistosomicidally-active 1,4-benzodiazepines. Also provided are methods for making the compounds.

  提供的为公式##STR1##中的咪唑二氮平，其中R.sup.1是甲基、乙基或异丙基，R.sup.4和R.sup.5中的一个是氢，另一个是硝基或氰基，而R.sup.2是氢并且R.sup.3是氢或低碳基，或者R.sup.2和R.sup.3一起是二亚甲基、三亚甲基或丙烯亚甲基，而被表示为γ的碳原子具有（S）-或（R，S）-构型，X是氧或硫原子，并且它们的药学上可接受的酸盐也提供了。这些化合物可用于拮抗具有镇静作用的1,4-苯二氮平的中枢抑制肌肉松弛、共济失调、降压和呼吸抑制特性。它们还可用于抑制在其他适应症领域中使用的1,4-苯二氮平对中枢神经系统的活动，例如对于血吸虫活性的1,4-苯二氮平。还提供了制备这些化合物的方法。
• Imidazodiazepines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04775671A1

  公开（公告）日：1988-10-04

  There is presented compounds of the formula ##STR1## wherein A together with the two carbon atoms denoted by .alpha. and .beta. signifies one of the groups ##STR2## and the dotted line signifies the double bond present in cases (1), (2) and (4) and wherein R.sup.1 signifies a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group or the group --C(R.sup.6).dbd.NOR.sup.7 (B), R.sup.2 signifies hydrogen and R.sup.3 signifies hydrogen or lower alkyl or R.sup.2 and R.sup.3 together signify dimethylene, trimethylene or propenylene, R.sup.4 and R.sup.5 each signify hydrogen, halogen, trifluoromethyl, cyano, nitro, amino or lower alkyl, R.sup.6 signifies hydrogen or lower alkyl and R.sup.7 signifies lower alkyl, the compound of formula I having the (S) or (R,S) configuration with reference to the carbon atom denoted by .gamma. when R.sup.2 and R.sup.3 together signify dimethylene, trimethylene or propenylene, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof have a pronounced affinity to the central benzodiazepine receptors and have anxiolytic, anticonvulsant, muscle relaxant and sedative-hypnotic properties.

  提供了公式##STR1##的化合物，其中A与由α和β表示的两个碳原子一起表示下列其中之一的基团##STR2##，虚线表示在情况（1）、（2）和（4）中存在的双键，其中R.sup.1表示5-或6-成员芳香杂环基团或基团--C（R.sup.6）.dbd.NOR.sup.7（B），R.sup.2表示氢，R.sup.3表示氢、低碳基或R.sup.2和R.sup.3一起表示二亚甲基、三亚甲基或丙烯亚甲基，R.sup.4和R.sup.5分别表示氢、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、氨基或低碳基，R.sup.6表示氢或低碳基，R.sup.7表示低碳基，公式I的化合物在参考碳原子γ处具有（S）或（R，S）构型，当R.sup.2和R.sup.3一起表示二亚甲基、三亚甲基或丙烯亚甲基时，并且其药学上可接受的酸盐具有显著的亲和力中央苯二氮平受体，并具有抗焦虑，抗癫痫，肌肉松弛和镇静催眠作用。