2,4-二甲基吡啶-3-羧酸N-氧化物 | 372156-99-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,4-二甲基吡啶-3-羧酸N-氧化物
• 英文名称: 3-carboxy-2,4-dimethylpyridine 1-oxide
• 英文别名: 2,4-dimethyl nicotinic acid-N-oxide；2,4-dimethyl-nicotinic acid N-oxide；2,4-dimethylnicotinic acid N-oxide；2,6-dimethylnicotinic acid N-oxide；2,4-dimethyl-1-oxy-nicotinic acid；2,4-dimethyl-3-pyridine carboxylic acid N-oxide；2,4-Dimethylpyridine-3-carboxylic acid N-oxide；2,4-dimethyl-1-oxidopyridin-1-ium-3-carboxylic acid
• CAS: 372156-99-5
• 化学式: C₈H₉NO₃
• mdl: MFCD03840842
• 分子量: 167.164
• InChiKey: HSNYTNNBUQMLBV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  436.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基氰硅烷 、 2,4-二甲基吡啶-3-羧酸N-氧化物 在 二甲氨基甲酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以82%的产率得到6-cyano-2,4-dimethylnicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  Chemokine receptor binding compounds

  摘要：

  本发明涉及趋化因子受体结合化合物、药物组合物及其用途。更具体地，本发明涉及趋化因子受体活性的调节剂，优选为CCR5的调节剂。这些化合物表现出对人类免疫缺陷病毒（HIV）感染靶细胞的保护效果。

  公开号：

  US20050277668A1
• 作为产物：
  描述：

  乙基2,4-二甲基吡啶-3-羧化物 在 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2,4-二甲基吡啶-3-羧酸N-氧化物
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of pyridin-2-ylmethylaminopiperidin-1-ylbutyl amide CCR5 antagonists that are potent inhibitors of M-tropic (R5) HIV-1 replication

  摘要：

  A series of CCR5 antagonists were optimized for potent inhibition of R5 HIV-1 replication in peripheral blood mononuclear cells. Compounds that met acceptable ADME criteria, selectivity, human plasma protein binding, potency shift in the presence of alpha-glycoprotein were evaluated in rat and dog pharmacokinetics. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.09.133

文献信息

• Piperazine derivatives useful as CCR5 antagonists
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US06391865B1

  公开（公告）日：2002-05-21

  The use of CCR5 antagonists of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is optionally substituted phenyl, pyridyl, thiophenyl or naphthyl; R1 is hydrogen or alkyl; R2 is substituted phenyl, substituted heteroaryl, naphthyl, fluorenyl, diphenylmethyl or optionally substituted phenyl- or heteroaryl-alkyl; R3 is hydrogen, alkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, or optionally substituted phenyl, phenylalkyl, naphthyl, naphthylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl; R4, R5 and R7 are hydrogen or alkyl; R6 is hydrogen, alkyl or alkenyl; for the treatment of HIV, solid organ transplant rejection, graft v. host disease, arthritis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, atopic dermatitis, psoriasis, asthma, allergies or multiple sclerosis is disclosed, as well as novel compounds, pharmaceutical compositions comprising them, and the combination of CCR5 antagonists of the invention in combination with antiviral agents useful in the treatment of HIV or agents useful in the treatment of inflammatory diseases.

  公开了使用CCR5拮抗剂的公式，其中 R是可选择的取代苯基，吡啶基，噻吩基或萘基; R1是氢或烷基; R2是取代苯基，取代杂环基，萘基，芴基，二苯甲基或可选择的取代苯基或杂环基烷基; R3是氢，烷基，烷氧基烷基，环烷基，环烷基烷基，或可选择的取代苯基，苯基烷基，萘基，萘基烷基，杂环基或杂环基烷基; R4，R5和R7是氢或烷基; R6是氢，烷基或烯基; 用于治疗HIV，固体器官移植排斥，移植物宿主病，关节炎，类风湿关节炎，炎症性肠病，特应性皮炎，牛皮癣，哮喘，过敏或多发性硬化症的方法，以及包含它们的新化合物，包含它们的药物组合物，以及CCR5拮抗剂与抗HIV治疗中有用的抗病毒剂或与治疗炎症性疾病中有用的药物的组合。
• Facile synthesis of 4-substituted-4-aminopiperidine derivatives, the key building block of piperazine-based CCR5 antagonists
  作者：Xiao-Hua Jiang、Yan-Li Song、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.05.014

  日期：2004.7

  piperazino-piperidine based CCR5 antagonist in a highly convergent manner free of using toxic reagents such as diethylaluminum cyanide. The concise synthesis of a potent bioavailable CCR5 antagonist as HIV-1 entry inhibitor, Sch-350634 (1) was accomplished in excellent yield using N'-Boc-4-methyl-4-aminopiperidine 5a as a smart building block. The new methodology provides a facile and practical access to the p

  4-取代的4-氨基哌啶是在许多生物活性化合物中发现的有趣的结构基序。描述了一种有效且方便的合成4-不同取代的4-氨基哌啶衍生物的方法，该方法以异戊二烯酸酯为起始原料，Curtius重排为关键步骤。异壬基甲酸酯的烷基化可以在哌啶环的4位上引入各种取代基。有了这个关键的组成部分，我们就能够以高度收敛的方式高效合成基于哌嗪子-哌啶的CCR5拮抗剂，而无需使用有毒的试剂，例如二乙基氰化铝。使用N'-Boc-4-甲基-4-氨基哌啶5a作为智能结构单元，可以高效完成作为HIV-1进入抑制剂的有效生物利用CCR5拮抗剂Sch-350634（1）的简明合成。
• Chemokine receptor binding heterocyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20020147192A1

  公开（公告）日：2002-10-10

  Tertiary amines containing a multiplicity of heteroaromatic substituents are useful as chemokine receptor modulators.

  含有多种杂环取代基的三级胺可用作化学受体调节剂。
• Forward- and reverse-synthesis of piperazinopiperidine amide analogs: a general access to structurally diverse 4-piperazinopiperidine-based CCR5 antagonists
  作者：Dong-Zhi Feng、Yan-Li Song、Xiao-Hua Jiang、Li Chen、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1039/b707175b

  日期：——

  promising CCR5 antagonists. As an effective extension of a previously-reported methodology to synthesize such compounds, forward- and reverse-syntheses were successfully developed in which the convergent synthesis of the piperazinopiperidine nucleus, with a building block of 4-substituent-4-aminopiperidine, served as a common key step. The two-way approach affords a comprehensive access to the piperazinopiperidine

  哌嗪基哌啶酰胺类似物是最有希望的CCR5拮抗剂。作为先前报道的合成这类化合物的方法的有效扩展，正向和反向合成成功开发，其中哌嗪子哌啶核的聚合合成以及4-取代基-4-氨基哌啶的组成部分可作为正向和反向合成。共同的关键步骤。双向方法可提供对哌嗪子哌啶模板化文库的全面访问，但药效团位点有所不同。因此，就哌嗪环上取代基的结构和构型，对合成的哌嗪子哌啶基CCR5拮抗剂进行了SAR研究。苄基取代基的S-构型对于CCR5结合至关重要，哌嗪环2位上的庞大或芳基取代基对活性不利。通过使用正向合成方法，可以方便地以优异的产率方便地合成基于手性哌嗪的CCR5拮抗剂系列中的最佳化合物Sch-D（Vicriviroc）。
• An improved synthesis of piperazino-piperidine based CCR5 antagonists with flexible variation on pharmacophore sites
  作者：Xiao-Hua Jiang、Yan-Li Song、Dong-Zhi Feng、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1016/j.tet.2004.11.057

  日期：2005.1

  improved and efficient synthetic route towards piperidino-piperazine based CCR5 antagonists was developed. The new approach was flexible for introducing various substituents in the pharmacophore sites via Grignard reagent addition and reductive amination. l-Amino acids were used as a chiral pool to introduce and then induce the desired stereochemistries, meanwhile rendering the variable substitution. The efficient

  开发了一种改进的，有效的合成基于哌啶子基哌嗪的CCR5拮抗剂的合成途径。这种新方法可灵活地通过格氏试剂添加和还原胺化在药效基团位点引入各种取代基。将1-氨基酸用作手性池，以引入并随后诱导所需的立体化学，同时进行可变取代。N 1的关键组成部分以高度收敛的方式实现了哌嗪子素-哌啶核的有效构建。-Boc-4-取代基-4-氨基哌啶，在简洁的合成路线和环境友好的试剂方面，比之前所述的逐步合成方法具有明显优势，在逐步合成方法中，改良的Strecker反应与高毒性试剂（例如二乙基氰化铝）有关。