3-(3-(methylcarbonyl)phenyl)propanoic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(3-(methylcarbonyl)phenyl)propanoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3-(3-acetylphenyl)propanoate
• 化学式: C₁₃H₁₆O₃
• 分子量: 220.268
• InChiKey: WWBJDSYRYNVNQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-(methylcarbonyl)phenyl)propanoic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以84%的产率得到3-(3-acetylphenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  苯酯是酪蛋白水解蛋白酶 P 的强效抑制剂，并揭示了去寡聚化的立体开关

  摘要：

  酪蛋白水解蛋白酶 P (ClpP) 是一种参与细胞稳态和致病性的中心细菌降解机制。ClpP 的功能作用已经通过基因敲除和β-内酯的使用进行了研究，β-内酯仍然是迄今为止发现的唯一的 ClpP 特异性抑制剂。β-内酯已作为化学工具在多种生物体中操纵 ClpP；然而，它们的效力、选择性和稳定性是有限的。尽管对 ClpP 活性位点的组成和构象灵活性有详细的结构见解，但迄今为止还没有报道设计特定的非 β-内酯抑制剂的合理努力。在这项工作中，对超过 137 000 种化合物的无偏见筛选用于鉴定五种苯酯化合物作为高效的 ClpP 抑制剂，这些抑制剂对细菌、但不是人类 ClpP。在 ClpP 肽酶和蛋白酶抑制试验中，苯基酯的效力大大超过了 β-内酯，并在活的金黄色葡萄球菌细胞中显示出独特的靶标选择性。分析研究表明，虽然苯基酯像天然肽底物一样被裂解，但它们仍然作为酰基酶中间体共价捕获在活性位点中。36 种衍生物的合成和随后的构效关系

  DOI：

  10.1021/jacs.5b03084
• 作为产物：
  描述：

  丙烯醛缩二乙醇 、 3'-溴苯乙酮 在 三正丁胺 、 四丁基氯化铵 、 palladium diacetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 以71%的产率得到3-(3-(methylcarbonyl)phenyl)propanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  苯酯是酪蛋白水解蛋白酶 P 的强效抑制剂，并揭示了去寡聚化的立体开关

  摘要：

  酪蛋白水解蛋白酶 P (ClpP) 是一种参与细胞稳态和致病性的中心细菌降解机制。ClpP 的功能作用已经通过基因敲除和β-内酯的使用进行了研究，β-内酯仍然是迄今为止发现的唯一的 ClpP 特异性抑制剂。β-内酯已作为化学工具在多种生物体中操纵 ClpP；然而，它们的效力、选择性和稳定性是有限的。尽管对 ClpP 活性位点的组成和构象灵活性有详细的结构见解，但迄今为止还没有报道设计特定的非 β-内酯抑制剂的合理努力。在这项工作中，对超过 137 000 种化合物的无偏见筛选用于鉴定五种苯酯化合物作为高效的 ClpP 抑制剂，这些抑制剂对细菌、但不是人类 ClpP。在 ClpP 肽酶和蛋白酶抑制试验中，苯基酯的效力大大超过了 β-内酯，并在活的金黄色葡萄球菌细胞中显示出独特的靶标选择性。分析研究表明，虽然苯基酯像天然肽底物一样被裂解，但它们仍然作为酰基酶中间体共价捕获在活性位点中。36 种衍生物的合成和随后的构效关系

  DOI：

  10.1021/jacs.5b03084

文献信息

• CoBr₂(Bpy):  An Efficient Catalyst for the Direct Conjugate Addition of Aryl Halides or Triflates onto Activated Olefins
  作者：Muriel Amatore、Corinne Gosmini、Jacques Périchon

  DOI：10.1021/jo060855f

  日期：2006.8.1

  method devoted to the direct conjugate addition of functionalized aryl compounds onto Michael acceptors is described. The CoBr2(2,2‘-bipyridine) complex appears to be an extremely suitable catalyst for the activation of a variety of aromatic reagents ranging from halides to triflates functionalized by reactive groups. This procedure allows for the synthesis of compounds resulting from 1,4-addition in good

  描述了致力于将官能化的芳基化合物直接共轭加成到迈克尔受体上的有效的钴催化方法。CoBr 2（2,2'-联吡啶）配合物似乎是一种非常合适的催化剂，可用于活化各种芳族试剂，从卤化物到被反应基团官能化的三氟甲磺酸酯。该方法允许以良好的至优异的产率合成由1，4-加成产生的化合物。该原始方法的多功能性代表了使用有机金属试剂的大多数已知方法的简单替代方案。
• Carboxylic acid derivative and salt thereof
  申请人：——

  公开号：US20040102634A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The present invention provides a novel carboxylic acid compound, a salt thereof or a hydrate of them useful as an insulin sensitizer, and a medicament comprising the compound as an active ingredient. That is, the present invention provides a carboxylic acid compound represented by the following formula, a salt thereof, an ester thereof or a hydrate of them. 1 Wherein R 1 represents a hydrogen atom, hydroxyl group, halogen, carboxyl group, or a C 1-6 alkyl group etc., each of which may have one or more substituents; L represents a single bond, or a C 1-6 alkylene group, a C 2-6 alkenylene group or a C 2-6 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; M represents a single bond, or a C 1-6 alkylene group, a C 2-6 alkenylene group or a C 2-6 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; T represents a single bond, or a C 1-3 alkylene group, a C 2-3 alkenylene group or a C 2-3 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; W represents a carboxyl group; 2 represents a single bond etc.; X represents a single bond, oxygen atom, a group represented by —NR X1 CQ 1 O— (wherein Q 1 represents an oxygen atom or sulfur atom; and R X1 represents a hydrogen atom, formyl group, or a C 1-6 alkyl group etc., each of which may have one or more substituents), —OCQ 1 NR X1 — (wherein Q 1 and R X1 are as defined above), —CQ 1 NR X1 O— (wherein Q 1 and R X1 are as defined above), ONR X1 CQ 1 — (wherein Q 1 and R X1 are as defined above), -Q 2 SO 2 — (wherein Q 2 is an oxygen atom or —NR X10 — (wherein R X10 represents a hydrogen atom, formyl group, or a C 1-6 alkyl group etc., each of which may have one or more substituents)) or —SO 2 Q 2 - (wherein Q 2 is as defined above), (wherein, provided that R X2 and R X3 , and/or R X4 and R X5 may together form a ring, Q 3 and Q 4 are the same as or different from each other and each represents an oxygen atom, (O)S(O) or NR X10 (wherein NR X10 is as defined above)); Y represents a 5- to 14-membered aromatic group etc., which may have one or more substituents and one or more hetero atoms; and the ring Z represents a 5- to 14-membered aromatic group which may have 0 to 4 substituents and one or more hetero atoms, and wherein part of the ring may be saturated.

  本发明提供了一种新型的羧酸化合物、其盐或水合物，作为胰岛素增敏剂，并且提供了一种包含该化合物作为活性成分的药物。即，本发明提供了由以下式表示的羧酸化合物、其盐、酯或水合物。其中，R1表示氢原子、羟基、卤素、羧基或C1-6烷基等，每个都可以有一个或多个取代基；L表示单键，或C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基等，每个都可以有一个或多个取代基；M表示单键，或C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基等，每个都可以有一个或多个取代基；T表示单键，或C1-3烷基、C2-3烯基或C2-3炔基等，每个都可以有一个或多个取代基；W表示羧基；2表示单键等；X表示单键、氧原子、由—NRX1CQ1O—表示的基团（其中，Q1表示氧原子或硫原子；RX1表示氢原子、甲酰基或C1-6烷基等，每个都可以有一个或多个取代基）、由—OCQ1NRX1—表示的基团（其中，Q1和RX1如上所定义）、由—CQ1NRX1O—表示的基团（其中，Q1和RX1如上所定义）、由ONRX1CQ1—表示的基团（其中，Q1和RX1如上所定义）、由-Q2SO2—表示的基团（其中，Q2是氧原子或—NRX10—（其中，RX10表示氢原子、甲酰基或C1-6烷基等，每个都可以有一个或多个取代基））或由—SO2Q2—表示的基团（其中，Q2如上所定义），（其中，假设RX2和RX3，以及RX4和RX5可以共同形成环，Q3和Q4相同或不同，每个表示氧原子、（O）S（O）或NRX10（其中，NRX10如上所定义））；Y表示5-至14-成员芳香基等，可以有一个或多个取代基和一个或多个杂原子；环Z表示5-至14-成员芳香基，可以有0至4个取代基和一个或多个杂原子，其中环的一部分可以饱和。
• CARBOXYLIC ACID DERIVATIVE AND SALT THEREOF
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1380562A1

  公开（公告）日：2004-01-14

  The present invention provides a novel carboxylic acid compound, a salt thereof or a hydrate of them useful as an insulin sensitizer, and a medicament comprising the compound as an active ingredient. That is, the present invention provides a carboxylic acid compound represented by the following formula, a salt thereof, an ester thereof or a hydrate of them. Wherein R1 represents a hydrogen atom, hydroxyl group, halogen, carboxyl group, or a C1-6 alkyl group etc., each of which may have one or more substituents; L represents a single bond, or a C1-6 alkylene group, a C2-6 alkenylene group or a C2-6 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; M represents a single bond, or a C1-6 alkylene group, a C2-6 alkenylene group or a C2-6 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; T represents a single bond, or a C1-3 alkylene group, a C2-3 alkenylene group or a C2-3 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; W represents a carboxyl group; - - - represents a single bond etc. ; X represents a single bond, oxygen atom, a group represented by -NRX1CQ1O- (wherein Q1 represents an oxygen atom or sulfur atom; and RX1 represents a hydrogen atom, formyl group, or a C1-6 alkyl group etc., each of which may have one or more substituents), -OCQ1NRX1- (wherein Q1 and RX1 are as defined above), -CQ1NRx1O- (wherein Q1 and RX1 are as def ined above), ONRX1CQ1- (wherein Q1 and RX1 are as defined above), - Q2SO2- (wherein Q2 is an oxygen atom or -NRX10- (wherein RX10 represents a hydrogen atom, formyl group, or a C1-6 alkyl group etc., each of which may have one or more substituents)) or -SO2Q2- (wherein Q2 is as defined above), (wherein, provided that RX2 and RX3, and/or RX4 and RX5 may together form a ring, Q3 and Q4 are the same as or different from each other and each represents an oxygen atom, (O)S(O) or NRX10 (wherein NRX10 is as defined above)); Y represents a 5- to 14-membered aromatic group etc., which may have one or more substituents and one or more hetero atoms; and the ring Z represents a 5-to 14-membered aromatic group which may have 0 to 4 substituents and one or more hetero atoms, and wherein part of the ring may be saturated.

  本发明提供了一种可用作胰岛素增敏剂的新型羧酸化合物、其盐或其水合物，以及包含该化合物作为活性成分的药物。也就是说，本发明提供了由下式代表的羧酸化合物、其盐、其酯或它们的水合物。 其中 R1 代表氢原子、羟基、卤素、羧基或 C1-6 烷基等、L 代表单键，或 C1-6 亚烷基、C2-6 亚烯基或 C2-6 亚炔基，其中每个基团可带有一个或多个取代基；M 代表单键，或 C1-6 亚烷基、C2-6 亚烯基或 C2-6 亚炔基，其中每个基团可有一个或多个取代基； T 代表单键，或 C1-3 亚烷基、C2-3 亚烯基或 C2-3 亚炔基，其中每个基团可有一个或多个取代基； W 代表羧基； - - - 代表单键等；X 代表单键、氧原子、由 -NRX1CQ1O- 代表的基团（其中 Q1 代表氧原子或硫原子；RX1 代表氢原子、甲酰基或 C1-6 烷基等）、其中每个取代基可有一个或多个）、-OCQ1NRX1-（其中 Q1 和 RX1 如上定义）、-CQ1NRx1O-（其中 Q1 和 RX1 如上定义）、ONRX1CQ1-（其中 Q1 和 RX1 如上定义）、-Q2SO2-（其中 Q2 是氧原子或-NRX10-（其中 RX10 代表氢原子、甲酰基或 C1-6 烷基等、其中每个基团可具有一个或多个取代基））或-SO2Q2-（其中 Q2 如上定义）、 (其中，只要 RX2 和 RX3，和/或 RX4 和 RX5 可共同形成一个环，Q3 和 Q4 彼此相同或不同，且各自代表氧原子、（O）S（O）或 NRX10（其中 NRX10 如上定义））；Y 代表 5 至 14 元芳香基团等、环 Z 代表 5 至 14 元芳香基团，可具有 0 至 4 个取代基和一个或多个杂原子，其中部分环可为饱和环。
• US7544835B2
  申请人：——

  公开号：US7544835B2

  公开（公告）日：2009-06-09
• [EN] INDOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：[en]GENZYME CORPORATION

  公开号：WO2023034992A1

  公开（公告）日：2023-03-09

  The invention relates to heterocyclic compounds, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical preparations thereof. Also described herein are compositions and the use of such compounds in methods of treating diseases and conditions mediated by deficient CFTR activity, in particular cystic fibrosis.