1-(2-溴乙基)-3,5-二甲基吡唑 | 67000-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(2-溴乙基)-3,5-二甲基吡唑
• 英文名称: 1-(2-bromoethyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazole
• 英文别名: N-(2-bromoethyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazole；1-(2-bromoethyl)-3,5-dimethylpyrazole；N-(2-bromoethyl)-3,5-dimethylpyrazole；bromoethyl-3,5-dimethylpyrazole；BrCH2CH2(3,5-Me2pz)；1-(2-bromo-ethyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazole
• CAS: 67000-35-5
• 化学式: C₇H₁₁BrN₂
• mdl: MFCD09806822
• 分子量: 203.082
• InChiKey: XWAXCXHXDOAJKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-溴乙基)-3,5-二甲基吡唑 在 盐酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 {[2-(4-Hydroxymethyl-3,5-dimethyl-pyrazol-1-yl)-ethyl]-methoxycarbonylmethyl-amino}-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有双吡唑结构的新配体家族的合成。双吡唑基甲基醚的反应性

  摘要：

  我们报告了一个新的含有双吡唑结构的螯合配体家族的合成。它们中的一些在与亚氨基二乙酸甲酯反应时会发生不寻常的反应。我们提出了一种可能涉及 4-氯甲基吡唑和相应的醇作为反应中间体的初步机制。相应的 Gd 配合物表现出有趣的弛豫特性，是潜在的顺磁性造影剂。

  DOI：

  10.3987/com-05-10402
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基吡唑 、 1,2-二溴乙烷 在 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 以66%的产率得到1-(2-溴乙基)-3,5-二甲基吡唑
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, characterization and structures of 2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)ethylseleno derivatives and their probable glutathione peroxidase (GPx) like activity

  摘要：

  合成了一系列2-(3,5-二甲基吡唑-1-基)乙基硒衍生物。研究了这些化合物在模型系统中的谷胱甘肽过氧化物酶样催化活性，其中利用有机硒化合物存在下，用二硫苏糖醇（DTTred）还原过氧化氢，通过1H NMR光谱进行研究。所有这些化合物均表现出GPx样催化活性，催化反应通过一种硒氧化物中间体进行，该中间体由77Se{1H} NMR光谱鉴定。

  DOI：

  10.1039/c0ob00807a

文献信息

• [EN] 2-(BICYCLO-HETEROARYL)-ISONICOTINIC DERIVATIVES AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-(BICYCLO-HÉTÉROARYL)-ISONICOTINIQUE EN TANT QU'INHIBITEURS D'HISTONE DÉMÉTHYLASE
  申请人：ORYZON GENOMICS SA

  公开号：WO2018149986A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  The invention relates to compounds of Formula (I) as described herein, useful as histone demethylase inhibitors. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy, including e.g., in the treatment of cancer.

  该发明涉及如下所述的式（I）化合物，其作为组蛋白去甲基化酶抑制剂。该发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用，包括例如在癌症治疗中的应用。
• Rhenium(<scp>v</scp>) oxocomplexes with novel pyrazolyl-based N₄- and N₃S-donor chelators
  作者：Carolina Moura、Rute F. Vítor、Leonor Maria、António Paulo、Isabel C. Santos、Isabel Santos

  DOI：10.1039/b611034g

  日期：——

  The novel pyrazolyl-based ligands 3,5-Me2pz(CH2)2NH(CH2)2NH(CH2)2NH2 (1) and pz*(CH2)2NH-Gly-CH2STrit (pz* = pz (8), 3,5-Me2pz (9), 4-(EtOOC)CH2-3,5-Me2pz (10)) were synthesized, and their suitability to stabilize Re(V) oxocomplexes was evaluated using different starting materials, namely (NBu4)[ReOCl4], [ReOCl3(PPh3)2] and trans-[ReO2(py)4]Cl. Compound 1 reacts with trans-[ReO2(py)4]Cl yielding the cationic compound [ReO(OMe)3,5-Me2pz(CH2)2N(CH2)2NH(CH2)2NH2}](BPh4) (11) in a low isolated yield. In contrast, the neutral complexes [ReOpz*(CH2)2NH-Gly-CH2S}] (pz* = pz (12), 3,5-Me2pz (13), 4-(EtOOCCH2)-3,5-Me2pz (14)) were synthesized almost quantitatively by reacting [ReOCl3(PPh3)2] or (NBu4)[ReOCl4] with the trityl-protected chelators 8–10. The X-ray diffraction analysis of 11 and 13 confirmed the tetradentate coordination mode of the respective ancillary ligands. In 11 the monoanionic chelator coordinates to the metal through four nitrogen atoms, while in 13 the chelator is trianionic, coordinating to the metal through three nitrogens and one sulfur atom. Solution NMR studies of 12–14, including two-dimensional NMR techniques (1H COSY and 1H/13C HSQC), confirmed that the N3S coordination mode of the chelators is retained in solution. Unlike 11, complexes 12–14 may be considered relevant in the development of radiopharmaceuticals, as further corroborated by the synthesis of the congener [99mTcOpz(CH2)2-NH-Gly-CH2S}] (12a). This radioactive compound was obtained from 99mTcO4− in aqueous medium, in almost quantitative yield and with high specific activity and radiochemical purity.

  合成了新型的以吡唑基为基础的配体3,5-Me2pz(CH2)2NH(CH2)2NH(CH2)2NH2 (1)和pz*(CH2)2NH-Gly-CH2STrit（pz* = pz (8)，3,5-Me2pz (9)，4-(EtOOC)CH2-3,5-Me2pz (10)），并评估了它们稳定Re(V)氧化络合物的适用性，使用的起始材料分别为(NBu4)[ReOCl4]、[ReOCl3(PPh3)2] 和 trans-[ReO2(py)4]Cl。化合物1与trans-[ReO2(py)4]Cl反应，生成阳离子化合物[ReO(OMe)3,5-Me2pz(CH2)2N(CH2)2NH(CH2)2NH2}](BPh4) (11)，其孤立产率较低。相比之下，几乎定量合成了中性复合物[ReOpz*(CH2)2NH-Gly-CH2S}] (pz* = pz (12)，3,5-Me2pz (13)，4-(EtOOCCH2)-3,5-Me2pz (14))，通过将[ReOCl3(PPh3)2]或(NBu4)[ReOCl4]与三苯基保护的螯合剂8–10反应。对11和13的X射线衍射分析确认了各自辅助配体的四齿配位模式。在11中，单阴离子螯合剂通过四个氮原子与金属配位，而在13中，螯合剂是三阴离子，通过三个氮和一个硫原子与金属配位。对12–14的溶液NMR研究，包括二维NMR技术（1H COSY和1H/13C HSQC），确认了螯合剂的N3S配位模式在溶液中的保留。与11不同，复合物12–14被认为在放射药物开发中具有相关性，进一步通过合成同类物[99mTcOpz(CH2)2-NH-Gly-CH2S}] (12a)得到了印证。该放射性化合物在水相中从99mTcO4−获得，几乎定量收率，并具有高特异活性和放射化学纯度。
• Synthesis, characterization and biological evaluation of tricarbonyl M(i) (M = Re, 99mTc) complexes functionalized with melanin-binding pharmacophores
  作者：Carolina Moura、Teresa Esteves、Lurdes Gano、Paula D. Raposinho、António Paulo、Isabel Santos

  DOI：10.1039/c0nj00256a

  日期：——

  Aiming to evaluate their potential as radioactive probes for in vivo targeting of melanotic melanoma and its metastases, we have synthesized 99mTc(I) tricarbonyl complexes (Tc1–Tc8) anchored by pyrazolyl-containing chelators with (N3) or (N2O) donor atom sets and functionalized with 2-aminoethyldiethylamine and 4-amino-N-(2-diethylaminoethyl)benzamide groups as melanin-binding pharmacophores. The chemical identification of the several 99mTc complexes has been accomplished by HPLC comparison with the Re congeners (Re1–Re8), which were synthesized at the macroscopic level and fully characterized by common analytical techniques. The biological evaluation of the 99mTc(I) complexes comprised the determination of their in vitro binding to synthetic melanin, measurement of cellular uptake in B16F1 murine melanoma cells, as well as biodistribution studies in B16F1 melanoma-bearing mice. All the tested complexes have shown a moderate to high in vitro affinity to melanin, with percentages of binding spanning between 60 and 94%. In agreement with the poor cellular uptake measured in vitro, the in vivo tumor uptake of the complexes was in general relatively low, ranging between 0.12 and 1.69% ID g−1 at 4 h p.i. However, some complexes have shown favorable tumor-to-organ ratios with values as high as 28 and 5.3 for tumor–muscle and tumor–blood ratios, respectively. This seems to indicate that some selectivity towards melanoma tissue was conserved, and encourages further optimization of the in vitro/in vivo biological properties of this type of complexes aimed at finding novel radioactive probes for non-invasive imaging of melanoma.

  旨在评估其作为放射性探针在体内靶向黑色素瘤及其转移的潜力，我们合成了99mTc(I)三碳基络合物（Tc1–Tc8），这些络合物由含吡唑的螯合剂锚定，具有(N3)或(N2O)供体原子组，并用2-氨基乙基二乙胺和4-氨基-N-(2-二乙氨基乙基)苯酰胺作为与黑色素结合的药效团。通过与在宏观水平合成并经过常规分析技术充分表征的Re同类物（Re1–Re8）进行HPLC比较，完成了几种99mTc络合物的化学鉴定。99mTc(I)络合物的生物评估包括测定其与合成黑色素的体外结合，测量在B16F1小鼠黑色素瘤细胞中的细胞摄取，以及在B16F1黑色素瘤小鼠中的生物分布研究。所有测试的络合物均表现出对黑色素的中等到高的体外亲和力，结合百分比在60%到94%之间。与体外测得的较低细胞摄取相符，这些络合物在体内的肿瘤摄取通常相对较低，在4小时后注射的情况下，范围在0.12%到1.69% ID g−1。然而，一些络合物在肿瘤与器官的比率上表现出良好的肿瘤-肌肉和肿瘤-血液比率，分别高达28和5.3。这似乎表明对黑色素瘤组织的一定选择性得以保持，并鼓励进一步优化这类络合物的体外/体内生物特性，以寻找用于黑色素瘤非侵入性成像的新型放射性探针。
• 4-Phenyl- and 4-heteroaryl-4-anilidopiperidines. A novel class of analgesic and anesthetic agents
  作者：Linas V. Kudzma、Sherry A. Severnak、Mark J. Benvenga、Edward F. Ezell、Michael H. Ossipov、Valerie V. Knight、Frieda G. Rudo、H. Kenneth Spencer、Theodore C. Spaulding

  DOI：10.1021/jm00132a007

  日期：1989.12

  4-anilidopiperidines related to fentanyl (1) led to a novel class of potent opioid analgesic and anesthetic agents with a favorable pharmacological profile. The synthesis, analgesic activity, and anesthetic properties of a series of 4-phenyl-4-anilidopiperidines (13-29) are discussed. Isosteric replacement of the phenyl by various heteroaryl substituents extended the series to include 4-heteroaryl-4-anilidopiperidines

  在吗啡中发现的4-苯基哌啶药效基团并入与芬太尼相关的4-anilidopiperidines中（1）导致了一类新型的有效阿片类镇痛药和麻醉剂，具有良好的药理作用。讨论了一系列4-苯基-4-苯胺基哌啶（13-29）的合成，镇痛活性和麻醉性能。用各种杂芳基取代基对苯进行等位取代，将系列扩大到包括4-杂芳基-4-苯并哌啶（30-53）。在这一组中，1- [2-（1H-吡唑-1-基）乙基] -4-（4-甲基噻唑-2-基）-4-（N-苯基丙酰胺基）哌啶（48）具有较高的镇痛作用，作用时间短，麻醉剂量后运动协调迅速恢复，与目前临床使用的阿片类药物芬太尼（1）和阿芬太尼（2）相比，麻醉期间的心血管和呼吸安全性更高。这样的镇痛药对于临床医生在不断扩大的门诊外科手术领域中以及对患者控制的镇痛和计算机辅助的连续输注疼痛控制技术具有极大的实用性。
• Rhenium and technetium complexes bearing quinazoline derivatives: progress towards a 99mTc biomarker for EGFR-TK imaging
  作者：Célia Fernandes、Isabel C. Santos、I. Santos、Hans-Jurgen Pietzsch、Jens-Uwe Kunstler、Werner Kraus、Ana Rey、Nikos Margaritis、Athanasia Bourkoula、Aris Chiotellis、Maria Paravatou-Petsotas、Ioannis Pirmettis

  DOI：10.1039/b802021c

  日期：——

  the tricarbonyl approach, the fac-[Tc(CO)3]+ unit is anchored by two different monoanionic chelators bearing the quinazoline derivatives (3-chloro-4-fluorophenyl)quinazoline-4,6-diamine (2) and (3-bromophenyl)quinazoline-4,6-diamine (3). Both chelators have a N2O donor atom set, but one contains a pyrazolyl ring (L55H) and the other contains a pyridine unit (L66H). In both cases the conjugation of

  这 喹唑啉 衍生品 （3-氯-4-氟苯基）喹唑啉-4,6-二胺（2）和（3-溴苯基）喹唑啉-4,6-二胺（3）使用“ 4 +1”混合配体系统[Tc（NS 3）（CN-R）]和三羰基部分fac- [Tc（CO）3 ] +标记为99m Tc 。在“ 4 +1”方法中，tech（III）由单齿稳定异氰化物带有喹唑啉片段（L 1 1，L 2 2）和四齿三脚架配体 三（2-巯基乙基）胺（NS 3）。在“ 4 +1”方法中，分两步进行99m Tc标记，即络合物[Tc（NS 3）（L 1 1）]（7a）和[Tc（NS 3）（L 2 2））]（8a）的收率约为50-70％。在三羰基方法中，fac- [Tc（CO）3 ] +单元被两个不同的单阴离子固定螯合剂 轴承 喹唑啉 衍生品 （3-氯-4-氟苯基）喹唑啉-4,6-二胺（2）和（3-溴苯基）喹唑啉-4,6-二胺（3）。两个都螯合剂具有一个N 2 O供体原子组，但一个包含一个吡唑基环（L