N-<1(S)-(benzyloxycarbonyl)-3-phenylpropyl>-L-alanine tert-butyl ester | 117560-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-<1(S)-(benzyloxycarbonyl)-3-phenylpropyl>-L-alanine tert-butyl ester
• 英文别名: N-[1(S)-(benzyloxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanine tert-butyl ester；(S)-Benzyl 2-(((S)-1-(tert-butoxy)-1-oxopropan-2-yl)amino)-4-phenylbutanoate；benzyl (2S)-2-[[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-phenylbutanoate
• CAS: 117560-14-2
• 化学式: C₂₄H₃₁NO₄
• 分子量: 397.514
• InChiKey: VJVSRTMPQCZFKD-RXVVDRJESA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<1(S)-(benzyloxycarbonyl)-3-phenylpropyl>-L-alanine tert-butyl ester 在 钯 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 异丙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， -50.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.67h， 生成 咪达普利拉
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转化酶抑制剂的研究。4.3-酰基-1-烷基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸衍生物的合成和血管紧张素转化酶抑制活性。

  摘要：

  通过两种方法制备（4S）-1-烷基-3-[[[N-（羧烷基）氨基]酰基] -2-氧代咪唑烷-4-羧酸衍生物（3）。评估了它们对血管紧张素转化酶（ACE）的抑制活性和降压作用，并讨论了它们之间的构效关系。具有S，S，S构型的二元羧酸3a-n显示出有效的体外ACE抑制活性，IC50值为1.1 X 10（-8）-1.5 X 10（-9）M.在该系列中最有效的化合物是单酯3p，ID50值为0.24 mg / kg，在正常血压大鼠中抑制血管紧张素I诱导的升压反应，在剂量为1-10 mg / kg时自发性高血压大鼠（SHRs）的收缩压呈剂量依赖性降低。公斤，磅

  DOI：

  10.1021/jm00122a003
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-4-苯基丁酸 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 34.25h， 生成 N-<1(S)-(benzyloxycarbonyl)-3-phenylpropyl>-L-alanine tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种新型的，构象受限的，含2,3-二氢-1,3,4-噻二唑的血管紧张素转化酶抑制剂的设计，合成和理化性质，其优选通过大鼠的胆道途径消除。

  摘要：

  设计并合成了两个新系列的含二氢噻二唑环的血管紧张素转化酶抑制剂。该化合物是高效的酶抑制剂，并且由于构象限制，对于不希望的环化反应而言是化学稳定的。该系列中最有趣的化合物5a（FPL 63547）是高效的“氨基羧基”抑制剂5b（FPL 63674）的单乙酯前药。口服给药后，可在动物模型中长期产生降压作用。与其他ACE抑制剂不同，大鼠体内的胆汁清除几乎消除了5b。根据5a和5b的独特理化特性，合理化了其药理特性。用5b观察到的对胆道清除的明显偏爱与其亲脂性和在生理pH下的高净离子化程度相一致，这是由于C端羧酸功能的pKa值非常低所致。FPL 63547目前正在人体中进行临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00105a066

文献信息

• BENNION, COLIN;BROWN, ROGER C.;COOK, ANTHONY R.;MANNERS, CAROL N.;PAYLING+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 439-447
  作者：BENNION, COLIN、BROWN, ROGER C.、COOK, ANTHONY R.、MANNERS, CAROL N.、PAYLING+

  DOI：——

  日期：——
• Studies on angiotensin converting enzyme inhibitors. 4. Synthesis and angiotensin converting enzyme inhibitory activities of 3-acyl-1-alkyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylic acid derivatives
  作者：Kimiaki Hayashi、Kenichi Nunami、Jyoji Kato、Naoto Yoneda、Masami Kubo、Takashi Ochiai、Ryuichi Ishida

  DOI：10.1021/jm00122a003

  日期：1989.2

  (4S)-1-Alkyl-3-[[N-(carboxyalkyl)amino]acyl]-2-oxoimidazolidine-4- carboxylic acid derivatives (3) were prepared by two methods. Their angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory activities and antihypertensive effects were evaluated, and the structure-activity relationships were discussed. The dicarboxylic acids 3a-n possessing S,S,S configuration showed potent in vitro ACE inhibitory activities

  通过两种方法制备（4S）-1-烷基-3-[[[N-（羧烷基）氨基]酰基] -2-氧代咪唑烷-4-羧酸衍生物（3）。评估了它们对血管紧张素转化酶（ACE）的抑制活性和降压作用，并讨论了它们之间的构效关系。具有S，S，S构型的二元羧酸3a-n显示出有效的体外ACE抑制活性，IC50值为1.1 X 10（-8）-1.5 X 10（-9）M.在该系列中最有效的化合物是单酯3p，ID50值为0.24 mg / kg，在正常血压大鼠中抑制血管紧张素I诱导的升压反应，在剂量为1-10 mg / kg时自发性高血压大鼠（SHRs）的收缩压呈剂量依赖性降低。公斤，磅
• Design, synthesis, and physicochemical properties of a novel, conformationally restricted 2,3-dihydro-1,3,4-thiadiazole-containing angiotensin converting enzyme inhibitor which is preferentially eliminated by the biliary route in rats
  作者：Colin Bennion、Roger C. Brown、Anthony R. Cook、Carol N. Manners、David W. Payling、David H. Robinson

  DOI：10.1021/jm00105a066

  日期：1991.1

  containing inhibitors of angiotensin converting enzyme have been designed and synthesized. The compounds are highly potent enzyme inhibitors and, as a consequence of conformational restriction, chemically stable with respect to undesirable cyclization reactions. The most interesting compound from this series, 5a (FPL 63547), is the monoethyl ester prodrug of the highly potent "aminocarboxy" inhibitor 5b (FPL

  设计并合成了两个新系列的含二氢噻二唑环的血管紧张素转化酶抑制剂。该化合物是高效的酶抑制剂，并且由于构象限制，对于不希望的环化反应而言是化学稳定的。该系列中最有趣的化合物5a（FPL 63547）是高效的“氨基羧基”抑制剂5b（FPL 63674）的单乙酯前药。口服给药后，可在动物模型中长期产生降压作用。与其他ACE抑制剂不同，大鼠体内的胆汁清除几乎消除了5b。根据5a和5b的独特理化特性，合理化了其药理特性。用5b观察到的对胆道清除的明显偏爱与其亲脂性和在生理pH下的高净离子化程度相一致，这是由于C端羧酸功能的pKa值非常低所致。FPL 63547目前正在人体中进行临床研究。