5-溴-2-异丁氧基吡啶 | 1251385-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 5-溴-2-异丁氧基吡啶
• 英文名称: 5-bromo-2-isobutoxypyridine
• 英文别名: 5-bromo-2-(2-methylpropoxy)pyridine
• CAS: 1251385-87-1
• 化学式: C₉H₁₂BrNO
• 分子量: 230.104
• InChiKey: PEGNKNXWZBYWOA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  247.2±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.332±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-异丁氧基吡啶 在 正丁基锂 、 硼酸三甲酯 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 生成 6-isobutoxypyridin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  6-烷氧基吡啶-3-醇醌甲基化物前体治疗有机磷中毒：甲基膦酸老化乙酰胆碱酯酶的复活

  摘要：

  有机磷（OP）神经毒剂抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），造成胆碱能危象，导致死亡。磷酸化的丝氨酸残基会自发地脱烷基化成 OP 老化形式，目前的治疗方法无法逆转。 Soman 的老化半衰期为 4.2 分钟，因此需要立即恢复（复活）OP 老化的 AChE。 2018年，我们证明基于吡啶-3-醇的醌甲基化物前体（QMPs）可以在体外复活OP老化的电鳗AChE，在孵育24小时（pH 7, 4 mM）后实现2%的复活。我们制备了 50 种独特的 6-烷氧基吡啶-3-醇 QMP，具有 10 个烷氧基和 5 个胺离去基团，以改善 AChE 复活。通过计算机模拟预测，这些化合物将穿过血脑屏障并治疗中枢神经系统中的乙酰胆碱酯酶(AChE)。该文库在 250 μM 浓度下 24 小时后，OP 老化的重组人 AChE 活性恢复了 7.9%，比我们 2018 年的报告增加了 4 倍。最好的 QMP ( 1b ) 具有

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.4c00024
• 作为产物：
  描述：

  溴代异丁烷 、 2-羟基-5-溴吡啶 在 silver carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 5-溴-2-异丁氧基吡啶
  参考文献：
  名称：

  6-烷氧基吡啶-3-醇醌甲基化物前体治疗有机磷中毒：甲基膦酸老化乙酰胆碱酯酶的复活

  摘要：

  有机磷（OP）神经毒剂抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），造成胆碱能危象，导致死亡。磷酸化的丝氨酸残基会自发地脱烷基化成 OP 老化形式，目前的治疗方法无法逆转。 Soman 的老化半衰期为 4.2 分钟，因此需要立即恢复（复活）OP 老化的 AChE。 2018年，我们证明基于吡啶-3-醇的醌甲基化物前体（QMPs）可以在体外复活OP老化的电鳗AChE，在孵育24小时（pH 7, 4 mM）后实现2%的复活。我们制备了 50 种独特的 6-烷氧基吡啶-3-醇 QMP，具有 10 个烷氧基和 5 个胺离去基团，以改善 AChE 复活。通过计算机模拟预测，这些化合物将穿过血脑屏障并治疗中枢神经系统中的乙酰胆碱酯酶(AChE)。该文库在 250 μM 浓度下 24 小时后，OP 老化的重组人 AChE 活性恢复了 7.9%，比我们 2018 年的报告增加了 4 倍。最好的 QMP ( 1b ) 具有

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.4c00024

文献信息

• Modulators of the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Protein and Methods of Use
  申请人：AbbVie S.à.r.l.

  公开号：US20190077784A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The invention discloses compounds of Formula (I), wherein A 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and n are as defined herein. The present invention relates to compounds and their use in the treatment of cystic fibrosis, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treating cystic fibrosis by administering a compound of the invention.

  该发明揭示了式（I）的化合物， 其中A 1 ，R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和n如本文所定义。本发明涉及化合物及其在囊性纤维化治疗中的应用，其生产方法，包含相同化合物的药物组合物，以及通过给予该发明的化合物来治疗囊性纤维化的方法。
• Discovery of Indole- and Indazole-acylsulfonamides as Potent and Selective Na_V1.7 Inhibitors for the Treatment of Pain
  作者：Guanglin Luo、Ling Chen、Amy Easton、Amy Newton、Clotilde Bourin、Eric Shields、Kathy Mosure、Matthew G. Soars、Ronald J. Knox、Michele Matchett、Rick L. Pieschl、Debra J. Post-Munson、Shuya Wang、James Herrington、John Graef、Kimberly Newberry、Digavalli V. Sivarao、Arun Senapati、Linda J. Bristow、Nicholas A. Meanwell、Lorin A. Thompson、Carolyn Dzierba

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01550

  日期：2019.1.24

  3-aryl-indazole derivatives were identified as potent and selective Nav1.7 inhibitors. Compound 29 was shown to be efficacious in the mouse formalin assay and also reduced complete Freund’s adjuvant (CFA)-induced thermal hyperalgesia and chronic constriction injury (CCI) induced cold allodynia and models of inflammatory and neuropathic pain, respectively, following intraperitoneal (IP) doses of 30 mg/kg

  3-芳基吲哚和3-芳基吲唑衍生物被确定为有效的和选择性的Na v 1.7抑制剂。化合物29在小鼠福尔马林测定中显示有效，并且在腹膜内（IP）后分别降低了完全弗氏佐剂（CFA）引起的热痛觉过敏和慢性收缩损伤（CCI）引起的冷痛觉过敏以及炎性和神经性疼痛模型剂量为30 mg / kg。观察到的功效可能与小鼠背根神经节暴露和Na V 1.7效价与29相关。
• [EN] ACYL SULFONAMIDE NaV1.7 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE NAV1.7 À BASE D'ACYL-SULFONAMIDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017184658A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present disclosure relates to compounds of formula I which inhibit NaV1.7, and include pharmaceutically acceptable salts, compositions comprising such compounds, and methods using and making such compounds and compositions.

  本公开涉及公式I的化合物，其抑制NaV1.7，并包括药用可接受的盐、包含这些化合物的组合物以及使用和制备这些化合物和组合物的方法。
• Development of a Two-Step Route to 3-PBC and βCCt, Two Agents Active against Alcohol Self-Administration in Rodent and Primate Models
  作者：Ojas A. Namjoshi、Angelica Gryboski、German O. Fonseca、Michael L. Van Linn、Zhi-jian Wang、Jeffrey R. Deschamps、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo200425m

  日期：2011.6.3

  agents active against alcohol self-administration, a two-step route was developed. This process involves a palladium-catalyzed Buchwald–Hartwig coupling and an intramolecular Heck reaction. This two-step route provides rapid access to multigram quantities of 3-PBC (1) and βCCt (2), as well as analogues for studies of alcohol self-administration. The overall yield of 3-PBC (1) was improved from 8% to 50%

  为了获得 3-丙氧基-β-咔啉盐酸盐 (3-PBC·HCl) ( 1·HCl ) 和 β-咔啉-3-羧酸-叔丁酯 (βCCt) ( 2 )，这些潜在的抗酒精临床药物自我管理，制定了一个两步路线。该过程涉及钯催化的 Buchwald-Hartwig 偶联和分子内 Heck 反应。这种两步法可以快速获得数克数量的 3-PBC ( 1 ) 和 βCCt ( 2 )，以及用于酒精自我管理研究的类似物。通过这条路线，3-PBC( 1 )的总产率从8%提高到50%。
• Chemical compounds
  申请人：Bell Andrew Simon

  公开号：US08772343B2

  公开（公告）日：2014-07-08

  The invention relates to sulfonamide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to a new sulfonamide Nav1.7 inhibitors of formula 10 (I):(I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Z, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the description. Nav1.7 inhibitors are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, particularly pain.

  本发明涉及磺酰胺衍生物，其在医学上的应用，含有它们的组合物，其制备方法以及在这些过程中使用的中间体。更具体地说，本发明涉及一种新的磺酰胺Nav1.7抑制剂，其化学式为10（I）：（I）或其药学上可接受的盐，其中Z，R1，R2，R3，R4和R5如描述中所定义。Nav1.7抑制剂在治疗广泛的疾病，特别是疼痛方面有潜在的用途。