piperazin-1-yl(1,3-thiazol-2-yl)methanone | 745066-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: piperazin-1-yl(1,3-thiazol-2-yl)methanone
• 英文别名: Piperazin-1-yl-thiazol-2-yl-methanone
• CAS: 745066-55-1
• 化学式: C₈H₁₁N₃OS
• 分子量: 197.261
• InChiKey: JZBNWJPFEZAUHS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.9±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.287±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  73.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  piperazin-1-yl(1,3-thiazol-2-yl)methanone 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (4-(azetidin-3-yl)piperazin-1-yl)(thiazol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  氮杂环丁烷-哌嗪二酰胺作为有效，选择性和可逆的单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂的发现。

  摘要：

  单酰基甘油脂肪酶（MAGL）是主要负责将内源性大麻素2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）水解为花生四烯酸（AA）的酶。近年来，它已成为许多疾病的潜在药物靶标。在本文中，我们报道了从一系列氮杂环丁烷-哌嗪二酰胺化合物中发现的6g化合物，它们是MAGL的有效，选择性和可逆抑制剂。化合物6g的口服给药可增加大鼠大脑中的2-AG水平，并在炎性疼痛的大鼠完全弗氏佐剂（CFA）模型中产生全部功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127243
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(thiazole-2-carbonyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 piperazin-1-yl(1,3-thiazol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  2-(4-[4-乙酰基哌嗪-1-羰基]苯基)-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物作为PARP-1潜在抑制剂的合成与评价及构效关系初步研究

  摘要：

  尽管对 1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物的探索已经很长时间，但疏水袋（AD 结合位点）中取代基的构效关系尚未彻底发现。在这里，设计、合成了一系列 2-(4-[4-乙酰基哌嗪-1-羰基]苯基)-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物，并成功表征为新型有效的聚 ADP -核糖聚合酶（PARP）-1抑制剂，以改善疏水袋中取代基的结构-活性关系。使用 PARP 试剂盒测定法和 MTT 方法评估这些衍生物的 PARP-1 抑制活性和对 BRCA-1 缺陷细胞 (MDA-MB-436) 和野生细胞 (MCF-7) 的细胞抑制作用。结果表明，与其他杂环化合物相比，14n-14q表现出更好的 PARP-1 抑制活性。在这些衍生物中，化合物14p对 PARP-1 酶的抑制作用最强（IC 50  = 0.023 μM），与奥拉帕尼接近。14p (IC 50  = 43.56 ± 0.69 μM) 和14q

  DOI：

  10.1002/ddr.21843

文献信息

• 4-(PIPERRAZIN-1-YL)-PYRROLIDIN-2-ONE COMPOUNDS AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE (MAGL) INHIBITORS
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20160318864A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present invention aims to provide a compound having an MAGL inhibitory action, and useful as a prophylactic or therapeutic agent for neurodegenerative diseases (e.g., Alzheimer's disease, Huntington's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, traumatic brain injury, glaucoma, multiple sclerosis and the like), anxiety disorder, pain (e.g., inflammatory pain, carcinomatous pain, nervous pain and the like), epilepsy and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof.

  本发明旨在提供一种具有MAGL抑制作用的化合物，可用作神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化、创伤性脑损伤、青光眼、多发性硬化等）、焦虑症、疼痛（如炎症性疼痛、癌症性疼痛、神经性疼痛等）、癫痫等疾病的预防或治疗剂。本发明涉及一种由下式（I）表示的化合物：其中每个符号如描述中所述，或其盐。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Piperazinyl Pyrrolidin-2-ones as a Novel Series of Reversible Monoacylglycerol Lipase Inhibitors
  作者：Jumpei Aida、Makoto Fushimi、Tomokazu Kusumoto、Hideyuki Sugiyama、Naoto Arimura、Shuhei Ikeda、Masako Sasaki、Satoshi Sogabe、Kazunobu Aoyama、Tatsuki Koike

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00824

  日期：2018.10.25

  Monoacylglycerol lipase (MAGL) is a major serine hydrolase that hydrolyzes 2-arachidonoylglycerol (2-AG) to arachidonic acid (AA) and glycerol in the brain. Because 2-AG and AA are endogenous biologically active ligands in the brain, inhibition of MAGL is an attractive therapeutic target for CNS disorders, particularly neurodegenerative diseases. In this study, we report the structure-based drug design

  单酰基甘油脂肪酶（MAGL）是一种主要的丝氨酸水解酶，可将2-花生四烯酰基甘油（2-AG）水解为大脑中的花生四烯酸（AA）和甘油。由于2-AG和AA是大脑中的内源性生物活性配体，因此抑制MAGL是中枢神经系统疾病（尤其是神经退行性疾病）的有吸引力的治疗靶标。在这项研究中，我们报道了从我们的热门化合物2a和2b开始的新型哌嗪基吡咯烷-2-酮的基于结构的药物设计。通过通过设计修改增强哌嗪基吡咯烷基-2-酮核心及其取代基与MAGL酶的相互作用，我们确定了一种有效且可逆的MAGL抑制剂化合物（R）-3t。口服化合物（对小鼠的R）-3t降低了大脑的AA水平，并提高了2-AG水平。
• [EN] AZETIDINYL DIAMIDES AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS<br/>[FR] AZÉTIDINYL DIAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA MONOACYLGLYCÉROL LIPASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2010124082A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds are represented by Formula (I), wherein Y, Z, R1, and s are defined herein.

  公开了用于治疗各种疾病、综合症、状况和障碍，包括疼痛的化合物、组合物和方法。这些化合物由式（I）表示，其中Y、Z、R1和s在此定义。
• Antiparasitic terpene alkaloids
  申请人：Chubb A. Nathan

  公开号：US20070185101A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present invention relates to novel terpene alkaloids and their use as antiparasitic agents. The present invention also relates to an antiparasitic agent which comprises a terpene alkaloid compound of this invention as an effective ingredient in an, antiparasitic formulation. More particularly, the present invention relates to derivatives of the terpene alkaloid (1S,2R,4aS,5R,8R,8aR)-2-(acetyloxy)-8a-hydroxy-3,8-dimethyl-5-(1-methylethenyl)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl (2S,3aR,9bR)-6-chloro-9b-hydroxy-5-methyl-1,2,3,3a,5,9b-hexahydropyrrolo[2,3-c][2,1]benzoxazine-2-carboxylate. Pharmaceutical compositions comprising the same are also disclosed.

  本发明涉及新型萜类生物碱及其作为抗寄生虫剂的用途。本发明还涉及一种抗寄生虫剂，其包含本发明中的萜类生物碱化合物作为抗寄生虫制剂中的有效成分。更具体地，本发明涉及萜类生物碱（1S，2R，4aS，5R，8R，8aR）-2-（乙酰氧基）-8a-羟基-3，8-二甲基-5-（1-甲基乙烯基）-1,2,4a,5,6,7,8,8a-八氢萘-1-基（2S，3aR，9bR）-6-氯-9b-羟基-5-甲基-1,2,3,3a,5,9b-六氢吡咯[2,3-c] [2,1]苯并噁唑-2-羧酸酯的衍生物。还公开了包含该物质的药物组合物。
• Azetidinyl diamides as monoacylglycerol lipase inhibitors
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US08962607B2

  公开（公告）日：2015-02-24

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: wherein Y, Z, R1, and s are defined herein.

  本发明涉及化合物、组合物和治疗各种疾病、综合症、状况和障碍的方法，包括疼痛。这些化合物由以下公式（I）表示：其中，Y、Z、R1和s在此被定义。