(1R)-1,2,3,4-tetra-O-acetyl-5N,6O-oxomethylidenenojirimycin | 260790-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (1R)-1,2,3,4-tetra-O-acetyl-5N,6O-oxomethylidenenojirimycin
• 英文别名: [(5R,6R,7S,8R,8aR)-5,6,7-triacetyloxy-3-oxo-1,5,6,7,8,8a-hexahydro-[1,3]oxazolo[3,4-a]pyridin-8-yl] acetate
• CAS: 260790-66-7
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₁₀
• 分子量: 373.317
• InChiKey: XTTAZDFRDKBHCS-RKQHYHRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-1,2,3,4-tetra-O-acetyl-5N,6O-oxomethylidenenojirimycin 在 哌啶 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] MULTIANTENNARY GLYCOLIPID MIMETICS
  [FR] MIMÉTIQUES DE GLYCOLIPIDES MULTI-ANTENNAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种式（I）的多价糖脂模拟物，其中 X、Y、Z 和 R1 在描述中定义，或其药物组合物及其作为药物的用途，特别是用于治疗和/或预防因 Th1/Th2 失衡而引起的免疫疾病。此外，本发明还涉及一种包含式 (I) 化合物的疫苗。

  公开号：

  WO2023072816A1
• 作为产物：
  描述：

  5-Benzyloxycarbonylamino-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-α-D-glucofuranose 在 sodium hydroxide 、 IRA-420 (OH^-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 水 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (1R)-1,2,3,4-tetra-O-acetyl-5N,6O-oxomethylidenenojirimycin
  参考文献：
  名称：

  5-Amino-5-Deoxy-1-Thioglucopyranosides-Synthesis of Thioglycoside Derivatives of Nojirimycin

  摘要：

  N-Benzyloxycarbonyl-protected 5-amino-5-deoxyglucofuranose derivative 1 could be readily transformed into 6-O, N-carbonylidene nojirimycin 3 which afforded the corresponding piperidinosyl trichloroacetimidate 6. This compound turned out to be a versatile piperidinosyl donor. Reaction with various mercaptans as accepters in the presence of TMSOTf as catalyst gave 5-aza-1-thioglucopyranosides 7a-c, 9, and 13 which were successfully deprotected.

  DOI：

  10.1080/07328300008544110

文献信息

• Synthesis of sp2-Iminosugar Selenoglycolipids as Multitarget Drug Candidates with Antiproliferative, Leishmanicidal and Anti-Inflammatory Properties
  作者：Elena M. Sánchez-Fernández、Raquel García-Hernández、Francisco Gamarro、Ana I. Arroba、Manuel Aguilar-Diosdado、José M. Padrón、José M. García Fernández、Carmen Ortiz Mellet

  DOI：10.3390/molecules26247501

  日期：——

  key glycoconjugation step. A variety of O-, N-, C- and S-pseudoglycosides, differing in glycone configurational patterns and lipid nature, have been previously prepared and evaluated. Here we expand the chemical space of sp2-IGLs by reporting the synthesis of α-d-gluco-configured analogs with a bicyclic (5N,6O-oxomethylidene)nojirimycin (ONJ) core incorporating selenium at the glycosidic position.

  sp 2 -亚氨基糖糖脂 (sp 2 -IGLs) 代表糖缀合物模拟物的综合家族，包括单糖样糖基部分，其中假酰胺型氮取代碳水化合物的环内氧原子和锚定在假异头位置的轴向脂质链. 这些结构特征的结合使它们成为治疗各种疾病的有希望的候选者，从癌症和炎症性疾病到寄生虫感染。与推定的 sp 2 -杂化 N 原子相关的加剧的异头效应赋予 sp 2 -IGLs 化学和酶稳定性，并保证关键糖缀合步骤中的总 α-异头立体选择性。各种各样O-、N-、C-和S-假糖苷类在糖基构型和脂质性质方面不同，之前已经制备和评估过。在这里，我们通过报告合成具有在糖苷位置结合硒的双环 (5 N ,6 O-氧亚甲基) 野尻霉素 (ONJ) 核心的 α- d - 葡萄糖配置类似物来扩展 sp 2 -IGL的化学空间。三种不同情况下的构效关系研究，即癌症、利什曼病和炎症，表明 sp 2 -IGLs 的治疗潜力高度依赖于脂质链的长度（线性脂肪族
• Influence of the configurational pattern of sp2-iminosugar pseudo N-, S-, O- and C-glycosides on their glycoside inhibitory and antitumor properties
  作者：Elena M. Sánchez-Fernández、Rita Gonçalves-Pereira、Rocío Rísquez-Cuadro、Gabriela B. Plata、José M. Padrón、José M. García Fernández、Carmen Ortiz Mellet

  DOI：10.1016/j.carres.2016.01.006

  日期：2016.6

  sp(2)-iminosugar representatives exhibiting significant growth inhibition potencies were identified in all three configurationally different types of compounds studied, namely α-d-gluco, α-d-manno and α-d-galacto glycoside analogs. Interestingly, none of the compounds affected viability and mortality of normal cells at the used concentrations. Altogether, the results strongly suggest that the anticancer activity

  据报道，与nojirimycin，mannojirimycin和galactonojirimycin相关的环状氨基甲酸酯型sp（2）-亚氨基糖N-，S-，O-和C-辛基伪糖苷的合成全都具有α-伪异头构型。通过与甲醇中的辛胺反应，可以直接从相应的还原性sp（2）-亚氨基糖前体直接获得gem-diamine-type N-pseudoglycosides，而过-O-乙酰基或1-氟衍生物用作拟糖基供体分别是S-伪糖苷或O-和C-伪糖苷。评估它们对一组糖苷酶的抑制性能证明了选择性概况，其选择性很大程度上取决于糖苷键的构型和性质。相反，确定的针对一组肿瘤细胞系的抗增殖活性在很大程度上与sp（2）-亚氨基糖部分中羟基的相对方向无关。实际上，在研究的所有三种构型不同类型的化合物（即α-d-葡萄糖，α-d-甘露聚糖和α-d-半乳糖苷类似物）中均已鉴定出显示出显着的生长抑制能力的sp（2）-亚氨基糖代表。有
• Antileishmanial activity of sp²-iminosugar derivatives
  作者：Elena M. Sánchez-Fernández、Verónica Gómez-Pérez、Raquel García-Hernández、José Manuel García Fernández、Gabriela B. Plata、José M. Padrón、Carmen Ortiz Mellet、Santiago Castanys、Francisco Gamarro

  DOI：10.1039/c5ra02627j

  日期：——

  sp²-iminosugar S-linked pseudoglycosides selectively inhibit growth of the intracellular form of Leishmania donovani.

  sp²-亚胺糖 S-连接伪糖苷选择性抑制唐氏利什曼原虫的细胞内形式生长。

• Thiol-ene "Click" Synthesis and Pharmacological Evaluation of C-Glycoside sp2-Iminosugar Glycolipids
  作者：Elena M. Sánchez-Fernández、M. Isabel García-Moreno、Raquel García-Hernández、José M. Padrón、José M. García Fernández、Francisco Gamarro、Carmen Ortiz Mellet

  DOI：10.3390/molecules24162882

  日期：——

  sulfide adducts (to the corresponding sulfones in this work). A series of derivatives was prepared in this manner and their glycosidase inhibitory, antiproliferative and antileishmanial activities were evaluated in different settings. The results confirm that the inhibition of glycosidases, particularly α-glucosidase, and the antitumor/leishmanicidal activities are unrelated. The data are also consistent

  sp2-亚氨基糖独特的立体电子特性使其能够参与糖基化反应，从而表现出真正的碳水化合物化学模拟物的作用。在 sp2-亚氨基糖缀合物中，sp2-亚氨基糖脂 (sp2-IGL) 显示出多种有趣的药理学特性，从糖苷酶抑制到抗增殖、抗寄生虫和抗炎活性。因此，非常需要开发与结构-活性关系研究的分子多样性导向策略相兼容的策略。在这里，我们展示了由立体选择性 C-烯丙基化和硫醇-烯“点击”偶联组成的反应序列，提供了一种非常方便的获得 α-C-糖苷 sp2-IGL 的方法。糖基部分和糖苷配基尾部都可以通过使用具有不同构型的sp2-亚氨基糖前体（本工作中的d-葡萄糖或d-半乳糖）和不同的硫醇进行修饰，以及通过硫化物加合物的氧化（形成相应的这项工作中的砜）。以这种方式制备了一系列衍生物，并在不同环境下评估了它们的糖苷酶抑制、抗增殖和抗利什曼活性。结果证实，糖苷酶、特别是α-葡萄糖苷酶的抑制与抗肿瘤/杀利什曼病活性不相关。该数据也与
• Synthesis of N-, S-, and C-glycoside castanospermine analogues with selective neutral α-glucosidase inhibitory activity as antitumour agents
  作者：Elena M. Sánchez-Fernández、Rocío Rísquez-Cuadro、Maud Chasseraud、Ahmed Ahidouch、Carmen Ortiz Mellet、Halima Ouadid-Ahidouch、José M. García Fernández

  DOI：10.1039/c0cc00446d

  日期：——

  sp(2)-Iminosugar-type castanospermine analogues bearing an alpha-configured N-, S-, or C-linked pseudoanomeric group have been designed as selective inhibitors of the neutral alpha-glucosidases involved in N-glycoprotein processing; evaluation in breast cancer cell growth indicated a significant antiproliferative potential that was dependent on the nature of the pseudoanomeric group.

  带有α-构型的N-，S-或C-连接的假异头基团的sp（2）-氨基糖型粟精胺类似物已被设计为参与N-糖蛋白加工的中性α-葡糖苷酶的选择性抑制剂。乳腺癌细胞生长的评估显示了显着的抗增殖潜力，这取决于假异头基团的性质。