4'-demethyl-4'-O-(benzyloxycarbonyl)-4β-allyl-4-desoxypodophyllotoxin | 147238-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4'-demethyl-4'-O-(benzyloxycarbonyl)-4β-allyl-4-desoxypodophyllotoxin
• 英文别名: 4'-demethyl-4'-O-benzyloxycarbonyl-1-β-allyl-1-desoxypodophyllotoxin；[4-[(5R,5aR,8aR,9S)-6-oxo-9-prop-2-enyl-5a,8,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl]-2,6-dimethoxyphenyl] benzyl carbonate
• CAS: 147238-65-1
• 化学式: C₃₂H₃₀O₉
• 分子量: 558.585
• InChiKey: CQDWHYMZMQNCPH-YWZSZGKRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-demethyl-4'-O-(benzyloxycarbonyl)-4β-allyl-4-desoxypodophyllotoxin 在 palladium on activated charcoal chromium(VI) oxide 、 lead(IV) acetate 、 4-二甲氨基吡啶 、 四氧化锇 、 硫酸 、 水 、 氢气 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 25.0 ℃ 、202.65 kPa 条件下， 反应 15.5h， 生成 4'-demethyl-4β-<2-oxo-2-(4-piperidinopiperidin-1-yl)ethyl>-4-desoxypodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。3.包含4'-O-脱甲基-4-脱氧鬼臼毒素的羟基，氨基和酰胺基的4个β-烷基衍生物的合成和生物活性作为抗肿瘤剂。

  摘要：

  合成了一系列4'-O-脱甲基-4-脱氧鬼臼毒素的4个β-烷基（7-10），4个β-氨基烷基（12a-y）和4个β-酰胺基烷基衍生物（14a-g），并且评估了它们的细胞毒性，对DNA拓扑异构酶II（Topo II）的抑制作用以及微管蛋白聚合作用。12a-y和14a-g的所有衍生物均不抑制微管蛋白聚合。许多化合物表现出细胞毒性和对Topo II的抑制作用。特别是12o，12s，12t和12u会强烈抑制Topo II（分别为IC50（microM）32.5、60.9、58.8和33.6），并且对P388细胞具有很强的细胞毒性（IC50（M）1.0、4.1、3.3和分别为3.0 x 10（-9）和VP-16（IC50（microM）59.2，IC50（M）1 x 10（-8））。这些化合物的体内抗肿瘤活性几乎等于或优于VP-16（L1210，P388，

  DOI：

  10.1021/jm00064a002
• 作为产物：
  描述：

  [4-[(5S,5aR,8aR,9R)-5-ethylsulfanyl-8-oxo-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-9-yl]-2,6-dimethoxyphenyl] benzyl carbonate 在 trifluoromethanesulfonic acid anhydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 4'-demethyl-4'-O-(benzyloxycarbonyl)-4β-allyl-4-desoxypodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  Novel “Reverse Kahne-Type Glycosylation”:  Access to O-, N-, and C-Linked Epipodophyllotoxin Conjugates

  摘要：

  Exposure of epipodophyllotoxin C-4-sulfoxides to triflic anhydride, followed by a silyl glycoside, provides a glycoconjugate of the etoposide variety via formal "reverse Kahne glycosylation," To our knowledge, this is the first example of this variant of the Kahne activation method wherein the activating functionality is positioned on the aglycon, rather than on the sugar. Phenols, anilines, or allyl silanes are also efficiently captured at C-4, producing the corresponding O-, N, and C linked lignan conjugates.

  DOI：

  10.1021/ol005732a

文献信息

• [EN] HUMAN TOPOISOMERASE II-TARGETING ORGANOPLATINUM COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ORGANOPLATINE CIBLANT LA TOPOISOMÉRASE II HUMAINE
  申请人：LI TSAI KUN

  公开号：WO2020037652A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  Some organoplatinum compounds have been synthesized. These organoplatinum compounds are designed to be human Topoisomerase II-targeting drugs.

  一些有机铂化合物已经合成。这些有机铂化合物被设计为人类拓扑异构酶II靶向药物。
• Antitumor Agents. II. Regio- and Stereospecific Syntheses of 1-.BETA.-Alkyl-1-desoxypodophyllotoxin Derivatives and Biological Activity.
  作者：Tadafumi TERADA、Katsuhiko FUJIMOTO、Makoto NOMURA、Jun-ichi YAMASHITA、Konstanty WIERZBA、Takashi KOBUNAI、Setsuo TAKEDA、Yoshinori MINAMI、Ken-ichirou YOSHIDA、Hideo YAMAGUCHI、Yuji YAMADA

  DOI：10.1248/cpb.41.907

  日期：——

  1-β-Alkyl derivatives of 1-desoxypodophyllotoxin were synthesized, and their cytotoxicity and inhibitory effects on DNA topoisomerase II (Topo-II) and tubulin polymerization were examined.The reaction of epipodophyllotoxin derivatives (1a-c) with trimethylallylsilane in the presence of boron trifluoride etherate gave 1-β-allylated compounds (2a-c). The regiochemistry and the β-stereochemistry of the 1-allyl group were confirmed by comparison of the 13C-NMR spectra and NOE's (%) of 2c, podophyllotoxin (POD) and epipodophyllotoxin (1b). 1-β-Alkyl-1-desoxypodophyllotoxin derivatives (3-8) were prepared from 2b.None of the tested compounds (3-8) showed any inhibitory effect on Topo-II. 1-β-Propyl compound (3) and its 4'-demethyl compound (4) inhibited tubulin polymerization and the cytotoxicities of these compounds were equal to that of VP-16. 1-β-(2, 3-Dihydroxypropyl) compounds (5 and 8) and 1-β-(2, 3-diacetoxypropyl) compounds (6 and 7)showed no inhibitory effect on tubulin polymerization. Although 5 did not inhibit either Topo-II activity or tubulin polymerization, it showed a high cytotoxicity against sarcoma 180.

  合成了1-脱氧鬼臼毒素的1-β-烷基衍生物，并考察了其细胞毒性以及对DNA拓扑异构酶II（Topo-II）和微管蛋白聚合的抑制作用。 表鬼臼毒素衍生物（1a-c）与三甲基烯丙基硅烷在存在下发生反应三氟化硼醚合物得到1-β-烯丙基化的化合物(2a-c)。通过比较 2c、鬼臼毒素 (POD) 和表鬼臼毒素 (1b) 的 13C-NMR 谱和 NOE (%)，证实了 1-烯丙基的区域化学和 β-立体化学。由2b制备1-β-烷基-1-脱氧鬼臼毒素衍生物(3-8)。受试化合物(3-8)均未表现出对Topo-II的任何抑制作用。 1-β-丙基化合物(3)及其4'-去甲基化合物(4)抑制微管蛋白聚合，这些化合物的细胞毒性与VP-16相同。 1-β-(2,3-二羟丙基)化合物(5和8)和1-β-(2,3-二乙酰氧基丙基)化合物(6和7)对微管蛋白聚合没有表现出抑制作用。尽管 5 不抑制 Topo-II 活性或微管蛋白聚合，但它对肉瘤 180 显示出高细胞毒性。
• TWI699202
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• J. Med. Chem. 1993, 36, 1689-1699
  作者：

  DOI：——

  日期：——