(R)-(-)-4-硝基苯磺酸缩水甘油酯 | 123750-60-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-(-)-4-硝基苯磺酸缩水甘油酯
• 中文别名: (R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯
• 英文名称: (R)-glycidyl nosylate
• 英文别名: (2R)-glycidyl 4-nitrobenzenesulfonate；(R)-(-)-Glycidyl-4-nitrobenzenesulfonate；[(2R)-oxiran-2-yl]methyl 4-nitrobenzenesulfonate
• CAS: 123750-60-7
• 化学式: C₉H₉NO₆S
• 分子量: 259.24
• InChiKey: CXYDYDCHYJXOEY-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2910900090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密闭保存，干燥环境。

制备方法与用途

用途

(R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯常作为医药化学和有机合成中的中间体，例如用于钙受体拮抗剂的合成。在有机合成转化中，其环氧结构可以在亲核试剂的作用下开环进行官能团化反应；此外，该化合物中的磺酸酯结构也是一个优良的离去基团，在适当的条件下也可以被亲核试剂进攻以得到衍生化的手性环氧化合物。

合成方法

(R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯的合成步骤如下：在0℃下向(2S)-缩水甘油（27 mmol）溶解于二氯甲烷（25 ml）中的溶液中，缓慢加入三乙胺（3.75 ml），随后滴加4-硝基苯磺酰氯（27 mmol）的二氯甲烷（13 ml）溶液。需控制滴加速度，确保反应温度不超过15℃。在0℃下反应1小时后，将反应溶液恢复至室温，并于零度条件下过夜反应。随后浓缩反应混合物并通过柱层析色谱法（0-60% EtOAc/hexane）进行纯化，即可得到目标产物。

-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯的合成路线)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(-)-4-硝基苯磺酸缩水甘油酯 生成 (S)-glycidol azide
  参考文献：
  名称：

  BRITTELLI, DAVID R.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯磺酰氯 、 (S)-缩水甘油 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以58%的产率得到(R)-(-)-4-硝基苯磺酸缩水甘油酯
  参考文献：
  名称：

  Antagonists of the Calcium Receptor. 2. Amino Alcohol-Based Parathyroid Hormone Secretagogues

  摘要：

  When administered as a single agent to rats the previously reported calcium receptor antagonist 3 elicited a sustained elevation of plasma PTH resulting in no increase in overall bone mineral density. The lack of a bone building effect for analogue 3 was attributed to the large volume of distribution (V-dss(rat) = 11 L/kg) producing a protracted plasma PTH profile. Incorporation of a carboxylic acid functionality into the amino alcohol template led to the identification of 12 with a lower volume of distribution (V-dss(12) = 1.18 L/kg) and a shorter half-life. The zwitterionic nature of antagonist 12 necessitated the utility of an ester prodrug approach to increase overall permeability. Antagonist 12 elicited a rapid and transient increase in circulating levels of PTH following oral dosing of the ester prodrug 11 in the dog. The magnitude and duration of the increases in plasma levels of PTH would be expected to stimulate new bone formation.

  DOI：

  10.1021/jm900563e
• 作为试剂：
  描述：

  2-碘-1-苯基乙酮 、 硼氢化钠 、 柠檬酸 、 乙醇 、 甲醇 在 水 、 乙酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 四氢呋喃 、 sodium;hydride 、 (R)-(-)-4-硝基苯磺酸缩水甘油酯 、 二甲基亚砜 、 柠檬酸 、 silica gel 、 正己烷 作用下， 反应 17.5h， 以to give the title compound (6.36 g)的产率得到(R)-2-[[1-(2-iodophenyl)ethoxy]methyl]oxirane
  参考文献：
  名称：

  CaSR antagonist

  摘要：

  本发明提供一种具有钙敏感受体拮抗作用的化合物，包含该化合物的制药组合物，特别是钙受体拮抗剂和治疗骨质疏松症的治疗药物。化合物由以下公式（1）表示，其药学上可接受的盐或其光学活性形式：其中每个符号如描述中所定义。

  公开号：

  US20060135572A1

文献信息

• Asymmetric Total Synthesis of (+)- and <i>ent</i>-(−)-Yatakemycin and Duocarmycin SA:  Evaluation of Yatakemycin Key Partial Structures and Its Unnatural Enantiomer
  作者：Mark S. Tichenor、John D. Trzupek、David B. Kastrinsky、Futoshi Shiga、Inkyu Hwang、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja064228j

  日期：2006.12.1

  an asymmetric total synthesis of (+)-duocarmycin SA. Further extensions of the studies provided key yatakemycin partial structures and analogues for comparative assessments. This included the definition of the DNA selectivity (adenine central to a five-base-pair AT sequence, e.g., 5'-AAAAA), efficiency, relative rate, and reversibility of ent-(-)-yatakemycin and its comparison with the natural enantiomer

  对提供第一次矢车菊霉素全合成导致其结构修正和绝对立体化学分配的研究的补充，本文公开了第二代不对称全合成。由于单独的 yatakemycin 亚基与 duocarmycin SA（烷基化亚基）或 CC-1065（中央和右侧亚基）的亚基相同，因此这些研究还改进了我们早期的 CC-1065 全合成，如本文所详述，已扩展到 (+)-duocarmycin SA 的不对称全合成。研究的进一步扩展为比较评估提供了关键的 yatakemycin 部分结构和类似物。这包括 DNA 选择性（五碱基对 AT 序列的中心腺嘌呤，例如 5'-AAAAA）、效率、相对速率、ent-(-)-yatakemycin 的可逆性及其与天然对映异构体的比较（相同的选择性和效率），腺嘌呤 N3 加合物的结构表征证实了 DNA 反应的性质，以及天然产物的细胞毒活性的比较（ L1210, IC50 = 5 pM) 及其非天然对映异构体
• Discovery of novel dihydrobenzofuran cyclopropane carboxylic acid based calcium sensing receptor antagonists for the treatment of osteoporosis
  作者：Gui-Bai Liang、Changyou Zhou、Xianghong Huo、Hank Wang、Xuelin Yang、Shaoqiang Huang、Haisheng Wang、Hilary Wilkinson、Lusong Luo、Wei Tang、David Sutton、Hong Li、Dennis Zaller、Peter T. Meinke

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.073

  日期：2016.8

  In a search for novel small molecule calcium-sensing receptor (CaSR) antagonists as oral bone anabolic agents, we discovered dihydrobenzofuran cyclopropane carboxylic acid derivatives, such as 12f (IC50=27.6nM), are highly potent calcium-sensing receptor antagonists. Studies in rats established that compound 12f stimulates parathyroid hormone (PTH) release in a fast-acting, pulsatile manner.

  在寻找新型的小分子钙敏感受体（CaSR）拮抗剂作为口服骨合成代谢药物时，我们发现二氢苯并呋喃环丙烷羧酸衍生物，例如12f（IC50 = 27.6nM），是高效的钙敏感受体拮抗剂。在大鼠中的研究证实，化合物12f以快速作用的搏动方式刺激甲状旁腺激素（PTH）的释放。
• Integrated Chemical Process: Convenient Synthesis of Enantiopure 2-Hydroxymethyl-1,4-benzodioxane Derivatives under Iterative Catalysis of CsF
  作者：Kazuhiro Kitaori、Yoshiro Furukawa、Hiroshi Yoshimoto、Junzo Otera

  DOI：10.1002/1615-4169(20010129)343:1<95::aid-adsc95>3.0.co;2-s

  日期：2001.1.29

  One-pot processes to enantiopure 2-hydroxymethyl-1,4-benzodioxane derivatives have been established under catalysis of CsF. A sequence of O-alkylation of catechols with enantiopure 3-chloro-1,2-propanediol, tosylation of the alcohol, deprotection of the benzyl ether, and intramolecular etherification can be integrated. The O-alkylation is also feasible with enantiopure oxiranes. All reactions, except

  在CsF的催化下，已经建立了对映纯2-羟基甲基-1,4-苯并二恶烷衍生物的一锅法。可以整合邻苯二酚与对映体纯的3-氯-1,2-丙二醇的O-烷基化，醇的甲苯磺酸化，苄基醚的脱保护和分子内醚化的序列。用对映纯的氧杂环丁烷也可以进行O-烷基化。除脱苄基作用外，所有反应均由单一催化剂CsF催化。用Pd-C对苄基醚进行氢化脱保护与CsF催化的反应兼容。集成的协议不仅提高了整个过程的效率，而且提高了总产量。
• Synthesis, Biological Evaluation, and Live Cell Imaging of Novel Fluorescent Duocarmycin Analogs
  作者：Lutz F. Tietze、Frank Behrendt、Galina F. Pestel、Ingrid Schuberth、Mišo Mitkovski

  DOI：10.1002/cbdv.201200289

  日期：2012.11

  For a better understanding of the mode of action of duocarmycin and its analogs, the novel fluorescent duocarmycin derivatives 13-15 and 17b-19b were synthesized, and their bioactivity as well as their cellular uptake investigated using confocal laser scanning microscopy (CLSM) in live-cell imaging experiments.

  为了更好地了解杜卡霉素及其类似物的作用方式，合成了新型荧光杜卡霉素衍生物13-15和17b-19b，并使用共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）在活体内研究了它们的生物活性和细胞摄取细胞成像实验。
• Calcilytic compounds
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06395919B1

  公开（公告）日：2002-05-28

  Novel calcilytic compounds, pharmaceuticals compositions cotaining said compounds and their use as calcium receptor antagonists.

  小说性的钙离子受体拮抗剂化合物、包含该化合物的药物组合物以及它们作为钙离子受体拮抗剂的用途。