[N-(tert-butyloxycarbonyl)-N-(3-chloro-2-propen-1-yl)amino]-2,4-dimethoxy-6-iodo-5-(methoxymethoxy)-3-methylbenzene | 252204-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [N-(tert-butyloxycarbonyl)-N-(3-chloro-2-propen-1-yl)amino]-2,4-dimethoxy-6-iodo-5-(methoxymethoxy)-3-methylbenzene
• 英文别名: tert-butyl N-[(E)-3-chloroprop-2-enyl]-N-[2-iodo-4,6-dimethoxy-3-(methoxymethoxy)-5-methylphenyl]carbamate
• CAS: 252204-14-1
• 化学式: C₁₉H₂₇ClINO₆
• 分子量: 527.784
• InChiKey: CJEAEISPSLLZOF-CMDGGOBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [N-(tert-butyloxycarbonyl)-N-(3-chloro-2-propen-1-yl)amino]-2,4-dimethoxy-6-iodo-5-(methoxymethoxy)-3-methylbenzene 在 盐酸 、 偶氮二异丁腈 、 苯亚硒酸 、 三正丁基氢锡 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 苯 为溶剂， 反应 51.83h， 生成 3-(chloromethyl)-4,7-dihydroxy-5-methoxy-6-methyl-1-[(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)carbonyl]-2,3-dihydroindole
  参考文献：
  名称：

  一类新型的CC-1065和Duocarmycin类似物，与丝裂霉素相关的还原激活作用。

  摘要：

  描述了一种新型的DNA烷基化试剂，该试剂将丝裂霉素的醌（由于缺氧肿瘤中的优先减少和激活作用而赋予肿瘤细胞选择性）掺入了能够丝裂霉素的双霉素的AT选择性结合框架中-类似的还原活化和杜卡霉素-类似的螺环化以及随后的DNA烷基化。与该设计相一致，除非还原活化，否则醌前药不能使DNA烷基化，然后以与杜卡霉素相同的腺嘌呤N3烷基化序列选择性进行。另外，该试剂对含DT-黄递酶（NQO1）的药物相对于缺乏DT-黄递酶的（抗性）肿瘤细胞系表现出选择性，并且显示它们是通过重组人DT-黄递酶还原的有效底物。因此，这些药物构成有效的杜卡霉素和CC-1065类似物，并经过还原活化。此外，一系列反应性螺环丙烷的溶剂分解pH速率依赖性揭示了其在pH 7相对于pH 3的反应中的独特和倒序。这种行为和导致该反应的结构特征与pH 3时的酸催化反应一致，但在pH 7时直接进行未催化的S（N）2反应，该反应不会受到酸催化。

  DOI：

  10.1021/jo991301y
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基-3-甲基苯酚 在 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 aluminium amalgam 、 sodium hydride 、 copper(II) nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 乙酸酐 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 62.08h， 生成 [N-(tert-butyloxycarbonyl)-N-(3-chloro-2-propen-1-yl)amino]-2,4-dimethoxy-6-iodo-5-(methoxymethoxy)-3-methylbenzene
  参考文献：
  名称：

  一类新型的CC-1065和Duocarmycin类似物，与丝裂霉素相关的还原激活作用。

  摘要：

  描述了一种新型的DNA烷基化试剂，该试剂将丝裂霉素的醌（由于缺氧肿瘤中的优先减少和激活作用而赋予肿瘤细胞选择性）掺入了能够丝裂霉素的双霉素的AT选择性结合框架中-类似的还原活化和杜卡霉素-类似的螺环化以及随后的DNA烷基化。与该设计相一致，除非还原活化，否则醌前药不能使DNA烷基化，然后以与杜卡霉素相同的腺嘌呤N3烷基化序列选择性进行。另外，该试剂对含DT-黄递酶（NQO1）的药物相对于缺乏DT-黄递酶的（抗性）肿瘤细胞系表现出选择性，并且显示它们是通过重组人DT-黄递酶还原的有效底物。因此，这些药物构成有效的杜卡霉素和CC-1065类似物，并经过还原活化。此外，一系列反应性螺环丙烷的溶剂分解pH速率依赖性揭示了其在pH 7相对于pH 3的反应中的独特和倒序。这种行为和导致该反应的结构特征与pH 3时的酸催化反应一致，但在pH 7时直接进行未催化的S（N）2反应，该反应不会受到酸催化。

  DOI：

  10.1021/jo991301y

文献信息

• Synthesis of CC-1065 and duocarmycin analogs via intramolecular aryl radical cyclization of a tethered vinyl chloride
  作者：Dale L. Boger、Christopher W. Boyce、Robert M. Garbaccio、Mark Searcey

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00232-9

  日期：1998.4

  The 5-exo-trig radical cyclization of an aryl halide onto a tethered vinyl chloride produces the 3-chloromethyl dihydroindole precursors for CC-1065 and duocarmycin analogs with chlorine installed as a suitable leaving group for subsequent cyclopropane spirocyclization. The generality of this approach was examined in the context of six CC-1065 and duocarmycin analogs previously synthesized in this

  芳基卤化物在束缚的氯乙烯上的5- exo - trig自由基环化反应生成CC-1065和Duocarmycin类似物的3-氯甲基二氢吲哚前体，并安装了氯作为随后的环丙烷螺环化反应的合适离去基团。该方法的普遍性已在该实验室中先前合成的六种CC-1065和杜卡霉素类似物的背景下进行了研究。
• Synthesis of CC-1065/duocarmycin analogs
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US20020082424A1

  公开（公告）日：2002-06-27

  The dihydroindole C-ring found in CC-1065/duocarmycin analogs is formed by the 5-exo-trig radical cyclization of an aryl halide onto a tethered vinyl chloride forming with chlorine installed as a suitable leaving group for subsequent cyclopropane spirocyclization. The versatility of this approach is disclosed in the context of six CC-1065/duocarmycin analogs previously synthesized in this laboratory.

  CC-1065/duocarmycin 类似物中的二氢吲哚 C 环是通过芳基卤化物与系链氯乙烯的 5-exo 三自由基环化反应形成的，氯作为合适的离去基团用于随后的环丙烷螺环化反应。本实验室以前合成的六种 CC-1065/duocarmycin 类似物揭示了这种方法的多功能性。
• US6310209B1
  申请人：——

  公开号：US6310209B1

  公开（公告）日：2001-10-30