(+)-(3S)-1-(tert-butyloxycarbonyl)-3-(chloromethyl)-5,7-dimethoxy-4-(methoxymethoxy)-6-methyl-2,3-dihydroindole | 252204-38-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+)-(3S)-1-(tert-butyloxycarbonyl)-3-(chloromethyl)-5,7-dimethoxy-4-(methoxymethoxy)-6-methyl-2,3-dihydroindole
• 英文别名: tert-butyl (3S)-3-(chloromethyl)-5,7-dimethoxy-4-(methoxymethoxy)-6-methyl-2,3-dihydroindole-1-carboxylate
• CAS: 252204-38-9
• 化学式: C₁₉H₂₈ClNO₆
• 分子量: 401.887
• InChiKey: HSOWCPWEVNZZGB-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲酸甲酯 、 (+)-(3S)-1-(tert-butyloxycarbonyl)-3-(chloromethyl)-5,7-dimethoxy-4-(methoxymethoxy)-6-methyl-2,3-dihydroindole 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙酸乙酯 、 四氢呋喃 为溶剂， 以90%的产率得到methyl (3S)-3-(chloromethyl)-4-hydroxy-5,7-dimethoxy-6-methyl-2,3-dihydroindole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一类新型的CC-1065和Duocarmycin类似物，与丝裂霉素相关的还原激活作用。

  摘要：

  描述了一种新型的DNA烷基化试剂，该试剂将丝裂霉素的醌（由于缺氧肿瘤中的优先减少和激活作用而赋予肿瘤细胞选择性）掺入了能够丝裂霉素的双霉素的AT选择性结合框架中-类似的还原活化和杜卡霉素-类似的螺环化以及随后的DNA烷基化。与该设计相一致，除非还原活化，否则醌前药不能使DNA烷基化，然后以与杜卡霉素相同的腺嘌呤N3烷基化序列选择性进行。另外，该试剂对含DT-黄递酶（NQO1）的药物相对于缺乏DT-黄递酶的（抗性）肿瘤细胞系表现出选择性，并且显示它们是通过重组人DT-黄递酶还原的有效底物。因此，这些药物构成有效的杜卡霉素和CC-1065类似物，并经过还原活化。此外，一系列反应性螺环丙烷的溶剂分解pH速率依赖性揭示了其在pH 7相对于pH 3的反应中的独特和倒序。这种行为和导致该反应的结构特征与pH 3时的酸催化反应一致，但在pH 7时直接进行未催化的S（N）2反应，该反应不会受到酸催化。

  DOI：

  10.1021/jo991301y
• 作为产物：
  描述：

  [N-(tert-butyloxycarbonyl)amino]-2,4-dimethoxy-6-iodo-5-(methoxymethoxy)-3-methylbenzene 在 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 (+)-(3S)-1-(tert-butyloxycarbonyl)-3-(chloromethyl)-5,7-dimethoxy-4-(methoxymethoxy)-6-methyl-2,3-dihydroindole
  参考文献：
  名称：

  一类新型的CC-1065和Duocarmycin类似物，与丝裂霉素相关的还原激活作用。

  摘要：

  描述了一种新型的DNA烷基化试剂，该试剂将丝裂霉素的醌（由于缺氧肿瘤中的优先减少和激活作用而赋予肿瘤细胞选择性）掺入了能够丝裂霉素的双霉素的AT选择性结合框架中-类似的还原活化和杜卡霉素-类似的螺环化以及随后的DNA烷基化。与该设计相一致，除非还原活化，否则醌前药不能使DNA烷基化，然后以与杜卡霉素相同的腺嘌呤N3烷基化序列选择性进行。另外，该试剂对含DT-黄递酶（NQO1）的药物相对于缺乏DT-黄递酶的（抗性）肿瘤细胞系表现出选择性，并且显示它们是通过重组人DT-黄递酶还原的有效底物。因此，这些药物构成有效的杜卡霉素和CC-1065类似物，并经过还原活化。此外，一系列反应性螺环丙烷的溶剂分解pH速率依赖性揭示了其在pH 7相对于pH 3的反应中的独特和倒序。这种行为和导致该反应的结构特征与pH 3时的酸催化反应一致，但在pH 7时直接进行未催化的S（N）2反应，该反应不会受到酸催化。

  DOI：

  10.1021/jo991301y

文献信息

• A Novel Class of CC-1065 and Duocarmycin Analogues Subject to Mitomycin-Related Reductive Activation
  作者：Dale L. Boger、Robert M. Garbaccio

  DOI：10.1021/jo991301y

  日期：1999.10.1

  alkylation sequence selectivity identical to that of the duocarmycins. Additionally, the agents exhibit a selectivity toward DT-Diaphorase (NQO1)-containing versus DT-Diaphorase-deficient (resistant) tumor cell lines, and they were shown to be effective substrates for reduction by recombinant human DT-Diaphorase. As such, the agents constitute effective duocarmycin and CC-1065 analogues subject to reductive

  描述了一种新型的DNA烷基化试剂，该试剂将丝裂霉素的醌（由于缺氧肿瘤中的优先减少和激活作用而赋予肿瘤细胞选择性）掺入了能够丝裂霉素的双霉素的AT选择性结合框架中-类似的还原活化和杜卡霉素-类似的螺环化以及随后的DNA烷基化。与该设计相一致，除非还原活化，否则醌前药不能使DNA烷基化，然后以与杜卡霉素相同的腺嘌呤N3烷基化序列选择性进行。另外，该试剂对含DT-黄递酶（NQO1）的药物相对于缺乏DT-黄递酶的（抗性）肿瘤细胞系表现出选择性，并且显示它们是通过重组人DT-黄递酶还原的有效底物。因此，这些药物构成有效的杜卡霉素和CC-1065类似物，并经过还原活化。此外，一系列反应性螺环丙烷的溶剂分解pH速率依赖性揭示了其在pH 7相对于pH 3的反应中的独特和倒序。这种行为和导致该反应的结构特征与pH 3时的酸催化反应一致，但在pH 7时直接进行未催化的S（N）2反应，该反应不会受到酸催化。