1,3-二氯-5,6-二氢-4H-环戊基并[c]噻吩-4-酮 | 7687-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1,3-二氯-5,6-二氢-4H-环戊基并[c]噻吩-4-酮
• 中文别名: 1,3-二氯-5,6-二氢-4H-环戊基并[C]噻吩-4-酮
• 英文名称: 1,3-dichloro-5H,6H-cyclopenta[c]thiophen-4-one
• 英文别名: 1,3-dichloro-5,6-dihydro-4H-cyclopenta[c]thiophen-4-one；1,3-dichloro-5,6-dihydrocyclopenta[c]thiophen-4-one
• CAS: 7687-79-8
• 化学式: C₇H₄Cl₂OS
• 分子量: 207.08
• InChiKey: MESRLDSDCXYQMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  325.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.612±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-二氯-5,6-二氢-4H-环戊基并[c]噻吩-4-酮 在 硫酸 、 Selectfluor 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1-chloro-5,5-difluoro-3-(methylsulfanyl)-4H,5H,6H-cyclopenta[c]thiophen-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现环烷基[c]噻吩作为缺氧诱导因子 2α 抑制剂的新型支架

  摘要：

  缺氧诱导因子（HIF）是在不同病理生理环境中诱导的异二聚体转录因子。自从发现小分子结合到 HIF-2α PAS B 结构域的小空腔后，可以改变其构象并干扰 HIF 二聚体复合物的活性以来，抑制 HIF-2α 已成为癌症治疗的一种策略。在此，环烷基[ c]的设计、合成和系统SAR探索]噻吩作为新型 HIF-2α 抑制剂被描述，提供了第一个具有烷氧基-芳基支架的化学型。X 射线数据证实了这些抑制剂能够通过在疏水腔中适当地呈现关键药效基团来诱导关键氨基酸的扰动。所选化合物可抑制癌细胞中 VEGF-A 的分泌，并阻止 IL4 刺激的巨噬细胞中 Arg1 的表达和活性。此外，化合物35r证明了体内靶基因调节。因此，所公开的HIF-2α抑制剂代表了用于研究选择性HIF-2α抑制及其对肿瘤生物学的影响的有价值的工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00332
• 作为产物：
  描述：

  (2,5-dichloro-thiophen-3-ylmethyl)-malonic acid diethyl ester 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 三氯化铝 、 氯化亚砜 作用下， 生成 1,3-二氯-5,6-二氢-4H-环戊基并[c]噻吩-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Garreau, R.; Roncali, J.; Garnier, F., Journal de Chimie Physique et de Physico-Chimie Biologique, 1989, vol. 86, # 1, p. 93 - 98

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] CONDENSED THIOPHENE DERIVATIVES AS HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR (HIF) INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIOPHÈNE CONDENSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR INDUCTIBLE PAR L'HYPOXIE (HIF)
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2021105069A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  Compounds of the formula I in which R1, R2, R3, R4, R5, n and m have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of HIF-2α, and can be employed for the treatment of diseases such as cancer.

  式I中R1、R2、R3、R4、R5、n和m具有权利要求1中指示的含义的化合物，是HIF-2α的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• [EN] THIOPHENE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIOPHÈNE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2019219731A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  Compounds of the formula (I) in which R1, R2, R3, R4 and n have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of HIF-2α, and can be employed for the treatment of diseases such as cancer.

  式（I）中R1、R2、R3、R4和n具有权利要求1中指示的含义的化合物是HIF-2α的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• Quinolones used as MRS inhibitors and bactericides
  申请人：SmithKline Beecham plc

  公开号：US06320051B1

  公开（公告）日：2001-11-20

  Compounds of formula (I) are inhibitors of the bacterial enzyme S aureus methionyl tRNA synthetase and are of use in treating bacterial infections.

  化合物的化学式（I）是细菌酶S aureus甲硫氨酰tRNA合成酶的抑制剂，并可用于治疗细菌感染。
• Pyridylfuran and pyridylthiophene compounds
  申请人：Pfizer Pharamaceuticals Inc.

  公开号：US06048880A1

  公开（公告）日：2000-04-11

  A compound of the formula: ##STR1## and its pharmaceutically effective salts, wherein R.sup.1 and R.sup.2 are independently selected from the following: (a) hydrogen, halo, R.sup.5 --, C.sub.2-6 alkenyl, C.sub.2-6 alkynyl, hydroxy-R.sup.5 --, R.sup.5 --O--R.sup.5 --, or the like; (b) Ar--, Ar--R.sup.5 --, Ar--C.sub.2-6 alkenyl, Ar--C.sub.2-6 alkynyl, Ar--O--, Ar--O--R.sup.5 -- or the like; (c) R.sup.5 --C(O)--, --NO.sub.2, cyano, NH.sub.2 --C(O)--, R.sup.5 --NH--C(O)--, (R.sup.5).sub.2 --N--C(O)--, Ar--C(O)-- or the like; and (d) R.sup.5 --C(O)--NH--, Ar--C(O)--NH-- or the like; wherein Ar is optionally substituted aryl or heteroaryl such as phenyl and pyridyl; and wherein R.sup.5 is optionally halo-substituted C.sub.1-6 alkyl; R.sup.3 is selected from the following: (e) cyano, formyl, tetrazolyl, triazolyl, imidazolyl, oxazolyl, thiazolyl, R.sup.5 --C(O)--, C.sub.2-6 alkenyl-C(O)--, C.sub.2-6 alkynyl-C(O)--, R.sup.5 --C(O)--R.sup.5 --, or the like; (f) R.sup.5 --C(O)--NH--, Ar--C(O)--NH--, or the like; (g) R.sup.5 --S--, R.sup.5 --S(O)--, R.sup.5 --NH--S(O).sub.2 --, or the like; and (h) Ar--C(O)--, Ar--R.sup.5 --C(O)--, Ar--C.sub.2-6 alkenylene-C(O)-- or the like; or two of R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 together form a group of the formula --A.sup.1 --B.sup.1 --A.sup.2 -- or --A.sup.1 --B.sup.1 --A.sup.3 --B.sup.2 --A.sup.2 -- such as cyclic alkyl optionally substituted with oxo; R.sup.4 is hydrogen, halo, R.sup.5 --C(O)-- and the like; X is O, S, S(O) or S(O).sub.2 ; m is 0, 1, 2, 3 or 4. The present invention also provides processes for the preparation thereof, the use thereof in treating cytokine mediated diseases and/or cell adhesion molecule (CAM) mediated diseases and pharmaceutical compositions for use in such therapy.

  一种化合物的化学式为：##STR1##及其药用有效盐，其中R.sup.1和R.sup.2分别独立地选择自以下内容：(a)氢、卤素、R.sup.5 --、C.sub.2-6烯基、C.sub.2-6炔基、羟基-R.sup.5 --、R.sup.5 --O--R.sup.5 --等；(b)Ar--、Ar--R.sup.5 --、Ar--C.sub.2-6烯基、Ar--C.sub.2-6炔基、Ar--O--、Ar--O--R.sup.5 --等；(c)R.sup.5 --C(O)--、--NO.sub.2、氰基、NH.sub.2 --C(O)--、R.sup.5 --NH--C(O)--、(R.sup.5).sub.2 --N--C(O)--、Ar--C(O)--等；(d)R.sup.5 --C(O)--NH--、Ar--C(O)--NH--等；其中Ar是可选择取代的芳基或杂环芳基，如苯基和吡啶基；R.sup.5是可选择卤素取代的C.sub.1-6烷基；R.sup.3选择自以下内容：(e)氰基、甲酰基、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、R.sup.5 --C(O)--、C.sub.2-6烯基-C(O)--、C.sub.2-6炔基-C(O)--、R.sup.5 --C(O)--R.sup.5 --等；(f)R.sup.5 --C(O)--NH--、Ar--C(O)--NH--等；(g)R.sup.5 --S--、R.sup.5 --S(O)--、R.sup.5 --NH--S(O).sub.2 --等；(h)Ar--C(O)--、Ar--R.sup.5 --C(O)--、Ar--C.sub.2-6烯基烯基-C(O)--等；或者R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3中的两个共同形成化学式--A.sup.1 --B.sup.1 --A.sup.2 --或--A.sup.1 --B.sup.1 --A.sup.3 --B.sup.2 --A.sup.2 --的基团，例如环烷基，可选择取代氧化物；R.sup.4为氢、卤素、R.sup.5 --C(O)--等；X为O、S、S(O)或S(O).sub.2；m为0、1、2、3或4。本发明还提供了其制备方法，用于治疗细胞因子介导疾病和/或细胞粘附分子（CAM）介导疾病的用途以及用于该疗法的药物组合物。
• [EN] QUINOLONES USED AS MRS INHIBITORS AND BACTERICIDES<br/>[FR] QUINOLONES UTILISEES COMME INHIBITEURS DE MRS ET BACTERICIDES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1999055677A1

  公开（公告）日：1999-11-04

  (EN) Compounds of formula (I) are inhibitors of the bacterial enzyme $i(S aureus) methionyl tRNA synthetase and are of use in treating bacterial infections.(FR) L'invention concerne des composés de formule (I), qui sont des inhibiteurs de l'enzyme bactérienne méthionyl-ARNt synthétase de $i(S aureus) utilisés dans le traitement des infections bactériennes.

  化合物的公式（I）是细菌酶 $i(S aureus) 甲硫氨酰-tRNA 合成酶的抑制剂，并可用于治疗细菌感染。