2,6-O-bis(tert-butyldimethylsilanyl)-1-O-methyl-α-D-glucopyranoside | 68102-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,6-O-bis(tert-butyldimethylsilanyl)-1-O-methyl-α-D-glucopyranoside
• 英文别名: methyl 2,6-bis-O-(t-butyldimethylsilyl)-α-D-glucopyranoside；methyl 2,6-di-O-tert-butyldimethylsilyl-α-D-glucopyranoside；TBDMS(-2)[TBDMS(-6)]a-Glc1Me；(2R,3S,4S,5R,6S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-6-methoxyoxane-3,4-diol
• CAS: 68102-59-0
• 化学式: C₁₉H₄₂O₆Si₂
• 分子量: 422.71
• InChiKey: IYOLDHREOIQTQU-UUAJXVIYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.49
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  77.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-O-bis(tert-butyldimethylsilanyl)-1-O-methyl-α-D-glucopyranoside 在 sodium hydride 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.66h， 生成 methyl 2,6-di-O-benzyl-3,4-di-O-propargyl-α-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  单糖作为通过点击化学构建基于水杨酸盐的二齿 PTP1B 抑制剂的中心支架

  摘要：

  基于碳水化合物的生物活性化合物的发现最近在药物开发中引起了相当大的兴趣。本文强调1-甲氧基-O-葡萄糖苷作为中心支架的应用，而水杨酸药效团则以不同的空间方向被引入，以探索酶靶点的结构偏好，即蛋白质酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)。通过采用区域选择性保护和去保护策略，预先合成了 2,6-、3,4-、4,6- 和 2,3-二-O-丙炔基 1-甲氧基-O-葡萄糖苷，然后通过点击与叠氮基水杨酸盐​​偶联化学以高产率形成所需的双齿水杨苷。获得的三唑基衍生物的抑制测定导致鉴定出 2, 3-二取代水杨酸 1-甲氧基-O-葡萄糖苷作为该二齿化合物系列中结构上具有优势的 PTP1B 抑制剂，具有微摩尔范围的 IC50 值和比其他测试的同源 PTP 具有合理的选择性。此外，还进行了对接模拟，以提出该授权抑制剂与 PTP1B 的合理结合模式。这项研究可能为基于单糖支架构建结构不同的生物活性化合物提供新的见解。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2011.32.3.1000
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 、 alpha-甲基葡萄糖甙 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 反应 16.0h， 以86.3%的产率得到2,6-O-bis(tert-butyldimethylsilanyl)-1-O-methyl-α-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  糖氨基氧酸和N-氧酰胺连接的糖脂的合成†

  摘要：

  氨氧基糖衍生物是用于产生具有有趣生物活性的各种糖缀合物的通用构建基块。我们在本文中报告了一种由甲基α- D-糖吡喃糖苷分七个步骤制备正交保护的糖基氨基氧基酸的合成方法。关键步骤涉及选择性保护，O-烷基化和Mitsunobu反应。完全脱保护的N-氧酰胺连接的新型糖脂可以很容易地从糖氨氧基酯或2-羟基游离糖以5或6个步骤生成。

  DOI：

  10.1039/c5ob02328a

文献信息

• Regioselective Silylation of Sugars through Palladium Nanoparticle-Catalyzed Silane Alcoholysis
  作者：Mee-Kyung Chung、Galina Orlova、John D. Goddard、Marcel Schlaf、Robert Harris、Terrance J. Beveridge、Gisele White、F. Ross Hallett

  DOI：10.1021/ja026723v

  日期：2002.9.1

  silylation of levoglucosan and 1,3,5-O-methylidene-myo-inositol. In an attempt to rationalize the observed regioselectivities, ab initio predictions (HF/3-21G) have been made on the relative energies of some of the silylated products. They suggest that the observed regioselectivities do not reflect a kinetic vs thermodynamic product distribution but are induced by the silylation agent employed. Models

  使用叔丁基二甲基硅烷 (TBDMS-H) 和 Ph(3)SiH 作为硅烷，钯 (0) 催化的硅烷醇解首次应用于糖类。催化剂是 Pd(0) 的胶体溶液，由 PdX(2)（X = Cl(-)、OAc(-)）和 TBDMS-H 在 N,N-二甲基乙酰胺中原位生成。该胶体已通过动态光散射和透射电子显微镜进行表征，并由直径约 2 nm 的催化高活性纳米粒子组成。硅烷醇解反应是甲基和苯基糖苷区域选择性硅烷化的有效方法，并产生氢气作为唯一的副产物。对于许多研究的糖底物，所获得的区域异构体的分布与传统的 R(3)SiCl/碱（碱 = 吡啶，咪唑）方法，并方便地获得 3,6- 而不是 2,6- 甲硅烷基化吡喃糖苷，通过甲硅烷基氯化法获得的主要产品。该方法还允许左旋葡聚糖和 1,3,5-O-亚甲基肌醇的选择性轴向甲硅烷基化。为了使观察到的区域选择性合理化，已经对一些硅烷化产物的相对能量进行了从头预测 (HF/
• Microwave-assisted construction of triazole-linked amino acid–glucoside conjugates as novel PTP1B inhibitors
  作者：Xiao-Peng He、Cui Li、Xiao-Ping Jin、Zhuo Song、Hai-Lin Zhang、Cheng-Jiang Zhu、Qiang Shen、Wei Zhang、Li Sheng、Xiao-Xin Shi、Yun Tang、Jia Li、Guo-Rong Chen、Juan Xie

  DOI：10.1039/c0nj00835d

  日期：——

  There has been increasing interest in the development of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibitors for the treatment of type 2 diabetes, obesity and breast cancer. We report here the identification of a series of mono- and bis-phenylalaninyl and tyrosinyl glucoside derivatives as novel PTP1B inhibitors. The designed compounds bearing one or two phenylalanine or tyrosine derivatives on the 6-, 2,3-, 2,6-, 3,4- and 4,6-positions of the glucosyl scaffolds were efficiently constructed via the microwave-assisted Cu(I)-catalyzed azide–alkyne cycloaddition in moderate-to-excellent yields. Successive biological assays identified these compounds as novel PTP1B inhibitors, with the 4,6-disubstituted tyrosinyl glucoside being the most potent. A kinetic study established that both mono- and bis-triazole-linked glycosyl acids act as typical competitive inhibitors whereas the bis-triazolyl ester that also exhibited inhibitory activity on PTP1B displayed a mixed-type inhibition pattern. Furthermore, docking simulation plausibly proposed the diverse binding modes of these compounds with the enzymatic target.

  人们对开发用于治疗 2 型糖尿病、肥胖症和乳腺癌的蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 抑制剂越来越感兴趣。我们在此报告了一系列单苯丙氨酸和双苯丙氨酸及酪氨酸葡萄糖苷衍生物作为新型 PTP1B 抑制剂的鉴定结果。通过微波辅助 Cu(I)催化的叠氮烷烃环加成法，我们高效地构建了在葡萄糖基支架的 6-、2,3-、2,6-、3,4- 和 4,6 位上含有一个或两个苯丙氨酸或酪氨酸衍生物的化合物，并获得了中等至优异的产率。通过连续的生物学测定，这些化合物被确定为新型 PTP1B 抑制剂，其中 4,6-二取代酪氨酰葡萄糖苷的抑制作用最强。动力学研究表明，单链和双链三唑糖基酸都是典型的竞争性抑制剂，而对 PTP1B 也有抑制活性的双链三唑酯则显示出混合型抑制模式。此外，对接模拟还合理地提出了这些化合物与酶靶的不同结合模式。
• Strukturelle Abwandlungen an partiell silylierten Kohlenhydraten mittels Triphenylphosphin/Azodicarbonsäure-diäthylester. 3. Mitteilung [1]
  作者：Hannelore H. Brandstetter、Erich Zbiral

  DOI：10.1002/hlca.19800630203

  日期：1980.3.5

  Structural Modification on Partially Silylated Carbohydrates by Means of Triphenylphosphine/Diethyl Azodicarboxylate

  三苯基膦/偶氮二羧酸二乙酯对部分硅烷化碳水化合物的结构改性
• Amino-Acid-Derived Amides as Stereodirecting Leaving Groups for Ferrier Rearrangement via Pd(0)-Catalyzed Tsuji–Trost Reactions
  作者：Pradip Das、Rima Thakur

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c02226

  日期：2023.8.18

  Ferrier rearrangement on glycals is an efficient tool to form 2,3-dideoxy glycosides that provide access to various sugar derivatives through olefin functionalization. The classical acid-mediated transformation delivers the α-O-glycosides selectively. In this protocol, amides obtained from amino acids, glycine and proline, have been utilized as sustainable β-directing leaving groups on glycal substrates

  糖醛上的费里尔重排是形成 2,3-二脱氧糖苷的有效工具，可通过烯烃官能化获得各种糖衍生物。经典的酸介导转化选择性地传递 α- O-糖苷。在该方案中，从氨基酸、甘氨酸和脯氨酸获得的酰胺已被用作糖基底物上可持续的β-导向离去基团。定向基团通过 Pd(0) 催化的 Tsuji-Trost 内球途径促进硬醇亲核试剂的 β-选择性 Ferrier 重排。
• Regioselectively Trisilylated Hexopyranosides through Homogeneously Catalyzed Silane Alcoholysis
  作者：Mee-Kyung Chung、Marcel Schlaf

  DOI：10.1021/ja056283i

  日期：2005.12.1

  The iridium complex [Ir(COD)(PPh3)(2)]+SbF6- reacts with tert-butyldimethylsi lane in DMA to form [IrH2(Sol)(2)(PPh3)(2)]+SbFr6-, which is an active catalyst for the regioselective di- and trisilylation of a series of representative methyl h exopyranosides, beta-1,6-anhydrohexopyranosides and 1,3,5-O-methylidene inositol. The corresponding 2,3,6- and 2,4,6-silylated glycosides are obtained in a separable mixture of 47-89% (2,3,6-isomers) and 9-25% (2,4,6-isomers) yield in a single-pot reaction. The 2,4-disilylated derivatives of mannosan, galactosan, and 1,3,5-O-methylidene inositol as well as persilylated levoglucosan are accessible in > 85% yield by this method. The homogeneous nature of the catalysts is a prerequisite for the effective di-/trisilylation, as nanoparticle colloid catalysts generated in situ from Pd-2(dba)(3) (similar to 1.5 nm average particle size) or Ru2Cl5(MeCN)(7) (similar to 0.65 nm average particle size) result in only low yields.