benzyl (2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-oxohexanoate | 113400-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-oxohexanoate
• 英文别名: benzyl (2S)-N-tert-butoxycarbonylamino-5-oxohexanoate；benzyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxohexanoate
• CAS: 113400-46-7
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₅
• 分子量: 335.4
• InChiKey: ZWUXCXYIUYCGGC-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.115±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-oxohexanoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 (2S,5S)-N-Boc-5-甲基吡咯烷-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of novel orally active p53–MDM2 interaction inhibitors

  摘要：

  We have discovered and reported potent p53-MDM2 interaction inhibitors possessing dihydroimidazothiazole scaffold. Our lead showed strong activity in vitro, but did not exhibit antitumor efficacy in vivo for the low metabolic stability. In order to obtain orally active compounds, we executed further optimization of our lead by the improvement of physicochemical properties. Thus we furnished optimal compounds by introducing an alkyl group onto the pyrrolidine at the C-2 substituent to prevent the metabolism; and modifying the terminal substituent of the proline motif improved solubility. These optimal compounds exhibited good PK profiles and significant antitumor efficacy with oral administration on a xenograft model using MV4-11 cells having wild type p53. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.04.056
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-tert-Butoxycarbonylamino-4-(pyridin-2-ylsulfanylcarbonyl)-butyric acid benzyl ester 在 碘仿 、 naphthalen-1-yl-lithium 、 lithium chloride 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 benzyl (2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-oxohexanoate
  参考文献：
  名称：

  使用氨基酸γ-阴离子等价物合成α-氨基酸：5-氧代α-氨基酸，高苯丙氨酸衍生物和戊烯基甘氨酸的合成

  摘要：

  用Rieke铜处理受保护的碘高丙氨酸7导致形成有机铜试剂10，该试剂与亲电子试剂以中等收率反应，得到对映体纯的α-氨基酸衍生物11、12和13。活化的锌得到相应的烷基碘化锌14，在钯催化下，该烷基碘与一系列亲电试剂（芳基碘化物和酰氯）反应，得到相应的加合物19和22。虽然与芳基碘化物的反应在THF作为溶剂中提供了可接受的收率，但与酰氯的相应反应需要二甲氧基乙烷，或优选在超声处理下，甲苯和二甲基乙酰胺的组合，以获得良好的结果。碘化烷基锌14可以转变为锌-铜试剂16，该试剂与烯丙基卤化物和反应性酰氯反应，以合理的收率得到相应的加合物22l，24-26。

  DOI：

  10.1039/a802142b

文献信息

• CRYSTALLINE D-ISOGLUTAMYL-D-TRYPTOPHAN AND THE MONO AMMONIUM SALT OF D-ISOGLUTAMYL-D-TRYPTOPHAN
  申请人：Tam Tim Fat

  公开号：US20100016243A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  A process for making pure crystalline D-isoglutamyl-D-tryptophan is provided which includes the step of deprotecting essentially pure N-tert-butoxycarbonyl-D-isoglutamyl-D-tryptophan or its diester to yield essentially pure D-isoglutamyl-D-tryptophan. A process is also provided for the preparation of pure mono ammonium salt of D-isoglutamyl-D-tryptophan from essentially pure N-tert-butoxycarbonyl-D-isoglutamyl-D-tryptophan. D-isoglutamyl-D-tryptophan, ammonium salt (1:1) is a stable pharmaceutical solid.

  提供了一种制备纯结晶D-异戊氨酰-D-色氨酸的过程，包括去保护基本纯的N-叔丁氧羰基-D-异戊氨酰-D-色氨酸或其二酯的步骤，以得到基本纯的D-异戊氨酰-D-色氨酸。还提供了一种从基本纯的N-叔丁氧羰基-D-异戊氨酰-D-色氨酸制备纯D-异戊氨酰-D-色氨酸单铵盐的过程。D-异戊氨酰-D-色氨酸，铵盐（1:1）是一种稳定的药用固体。
• Direct Chain Elongation of<i>N</i>-Carbamoylpyroglutamate. An Efficient Synthesis of (−)-Pyrrolidine-2,5-Dicarboxylic Acid
  作者：Tomihisa Ohta、Akio Hosoi、Toshihiko Kimura、Shigeo Nozoe

  DOI：10.1246/cl.1987.2091

  日期：1987.10.5

  (−)-Pyrrolidine-2,5-dicarboxylic acid, an acidic amino acid component of marine red alga Schizymenia dubyi, has been synthesized with a direct chain elongation reaction of N-carbamoylpyroglutamates at C-5 and a pyrrolidine ring formation.

  (-)-Pyrrolidine-2,5-dicarboxylic acid（吡咯烷-2,5-二羧酸）是海洋红藻 Schizymenia dubyi 中的一种酸性氨基酸成分，它是通过 N-氨基甲酰基焦谷氨酸在 C-5 位直接发生链延伸反应并形成吡咯烷环而合成的。
• Vla-4 inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040110945A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The present invention relates to a compound represented by the following formula (I): 1 (wherein, W represents W A —A 1 —W B — (in which, W A is substituted or unsubstituted aryl, etc., A 1 is —NR 1 —, single bond, —C(O)—, etc., and W B is substituted or unsubstituted arylene, etc.), R is single bond, —NH—, —OCH 2 —, alkenylene, etc., X is —C(O)—, —CH 2 —, etc., and M is, for example, the following formula: 2 (in which, R 11 , R 12 and R 13 each independently represents hydrogen, hydroxyl, amino, halogen, etc., R 14 is hydrogen or lower alkyl, Y represents —CH 2 —O—, etc., Z is substituted or unsubstituted arylene, etc., A 2 is single bond, etc, and R 10 is hydroxyl or lower alkoxy)), or salt thereof; and a medicament containing the same. This compound or salt thereof selectively inhibits binding of cell adhesion molecules to VAL-4 and exhibits high bioavailability so that it is useful as a preventive and/or remedy for inflammatory diseases, autoimmune diseases, metastasis, bronchial asthma, rhinostenosis, diabetes, and the like.

  本发明涉及以下式(I)所表示的化合物：1（其中，W代表WA-A1-WB-（其中，WA是取代或未取代的芳基等，A1是-NR1-，单键，-C（O）-等，WB是取代或未取代的芳烃基等），R是单键，-NH-，-OCH2-，烯烃基等，X是-C（O）-，-CH2-等，M是例如以下公式：2（其中，R11，R12和R13分别独立地代表氢，羟基，氨基，卤素等，R14是氢或低级烷基，Y代表-CH2-O-等，Z是取代或未取代的芳烃基等，A2是单键等，而R10是羟基或低级烷氧基），或其盐；以及含有该化合物的药物。该化合物或其盐选择性地抑制细胞黏附分子与VAL-4的结合，并表现出高的生物利用度，因此可用作预防和/或治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病、转移、支气管哮喘、鼻窦狭窄、糖尿病等。
• CRYSTALLINE D-ISOGLUTAMYL-D-TRYPTOPHAN AND THE MONO AMMONIUM SLAT OF D-ISOGLUTAMYL-D-TRYPTOPHAN
  申请人：TAM Tim Fat

  公开号：US20130059791A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  A process for making pure crystalline D-isoglutamyl-D-tryptophan is provided which includes the step of deprotecting essentially pure N-tert-butoxycarbonyl-D-isoglutamyl-D-tryptophan or its diester to yield essentially pure D-isoglutamyl-D-tryptophan. A process is also provided for the preparation of pure mono ammonium salt of D-isoglutamyl-D-tryptophan from essentially pure N-tert-butoxycarbonyl-D-isoglutamyl-D-tryptophan. D-isoglutamyl-D-tryptophan, ammonium salt (1:1) is a stable pharmaceutical solid.

  提供了一种制备纯结晶D-异谷氨酰-D-色氨酸的过程，包括去保护基的步骤，将基本上纯的N-叔丁氧羰基-D-异谷氨酰-D-色氨酸或其二酯去保护，得到基本上纯的D-异谷氨酰-D-色氨酸。还提供了一种从基本上纯的N-叔丁氧羰基-D-异谷氨酰-D-色氨酸制备纯D-异谷氨酰-D-色氨酸单酰胺盐的过程。D-异谷氨酰-D-色氨酸铵盐（1:1）是一种稳定的药物固体。
• VLA-4 INHIBITORS
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1346982B1

  公开（公告）日：2011-09-14