ethyl 5-amino-2-(4-fluorophenyl)oxazole-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 5-amino-2-(4-fluorophenyl)oxazole-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-amino-2-(4-fluorophenyl)-1,3-oxazole-4-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₁FN₂O₃
• 分子量: 250.229
• InChiKey: NTWSWLRUWFRKNC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-amino-2-(4-fluorophenyl)oxazole-4-carboxylate 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-(4-Fluoro-phenyl)-5-thioxo-5,6-dihydro-4H-oxazolo[5,4-d]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  Novel Solution- and Solid-Phase Syntheses of Heterocyclic Systems

  摘要：

  杂环化合物是筛选库结构的有吸引力的来源，因为它们具有多样的结构多样性并且可能表现出强大的生物活性。在这个背景下，我们提出了一些新的和多功能的方法，用于快速、高效地合成药理学相关的核心结构。这些方法包括：在合成吡唑并[1,5-a]-[1,3,5]-三唑酮和吡唑并[1,5-a]-[1,3,5]-三嗪时结合溶液相和固相过程；在溶液中并行、多代合成高度官能化的杂环化合物；利用双环β-内酰胺支架在固相上多步合成2,5-二酮哌嗪；以及结合固相和溶液相合成一类新的2,4-二氨基噻唑化合物。

  DOI：

  10.2533/000942903777679280
• 作为产物：
  描述：

  2-肟氰乙酸乙酯 在 吡啶 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0~85.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 ethyl 5-amino-2-(4-fluorophenyl)oxazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N-烷基-7-烷基氨基-2-芳基恶唑并[5,4-d]嘧啶-5-甲酰胺衍生物的固相合成方法

  摘要：

  据报道，恶唑并[5,4- d ]嘧啶衍生物表现出有趣的生物活性。在此，我们描述了一种固相合成方法来生产N-烷基-7-烷基氨基-2-芳基恶唑并[5,4- d ]嘧啶-5-甲酰胺衍生物。该策略包括将模板化合物（即2-芳基-6,7-二氢恶唑并[5,4- d ]嘧啶-7-一-5-羧酸）加载到胺化酸敏感甲氧基苯甲醛（AMEBA）树脂上，随后苯并三唑-1-基氧基三（二甲氨基）鏻六氟磷酸盐（BOP）介导的与伯/仲胺的直接胺化，以及最终从固体支持物上裂解以提供目标化合物。模板2-芳基-6,7-二氢恶唑并[5,4- d ]嘧啶-7-一-5-羧酸采用五步溶液相合成路线从乙基2-氰基-2-(羟基亚氨基)制备）醋酸盐。通过溶液相模型研究优化了 BOP 介导的直接胺化条件。对于选定的模板化合物和伯/仲胺，固相合成方法从 Merrified 树脂中以 16%–92% 的五步总分离产率提供了 17 种目标化合物。

  DOI：

  10.1002/bkcs.12834

文献信息

• <scp>2‐substituted</scp> tricyclic oxazolo[5,4‐ <i>d</i> ]pyrimidine library: Design, synthesis, and cytotoxicity activity
  作者：Yan Zeng、Lifei Nie、Khurshed Bozorov、Zukela Ruzi、Buer Song、Jiangyu Zhao、Haji Akber Aisa

  DOI：10.1002/jhet.4401

  日期：2022.3

  We report the design, synthetic route, and cytotoxicity of a library of 49 newly synthesized tricyclic oxazolo[5,4-d]pyrimidines. The condensed pyrimidinones were constructed from ethyl 5-aminooxazole-4-carboxylate building blocks. A tricyclic ring system was built using the naturally occurring mackinazolinone alkaloid with a focus on the molecular diversity at position C-2 of the oxazole ring. Synthesized

  我们报告了 49 个新合成的三环恶唑并[5,4- d ]嘧啶库的设计、合成路线和细胞毒性。缩合嘧啶酮由 5-氨基恶唑-4-羧酸乙酯结构单元构成。使用天然存在的麦金唑啉酮生物碱构建了三环系统，重点关注恶唑环 C-2 位的分子多样性。合成的化合物在体外针对一组人类癌细胞系进行了评估，包括 MCF-7（乳腺）、HeLa（宫颈）和 A549（肺）。结果表明，在恶唑环的 C-2 位取代卤素相关的芳香片段可作为有希望的抗癌药物候选者。
• 一种噁唑并[5,4-d]吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类 衍生物及其用途
  申请人：中国科学院新疆理化技术研究所

  公开号：CN112851692B

  公开（公告）日：2022-04-08

  本发明涉及一种噁唑并[5,4‑d]吡啶并[1,2‑a]嘧啶酮类衍生物及其用途，是以氰基乙酸乙酯为原料，在亚硝酸钠和磷酸作用下生成羟胺化合物（A），用保险粉还原得2‑氨基氰基乙酸乙酯（B），在碱条件下分别和不同取代的酰氯反应，三氟乙酸作用下生成不同取代的5‑氨基‑4‑甲酸酯的噁唑类化合物(D1‑D48)，然后在三氯氧磷作用下和戊内酰胺反应得噁唑并[5,4‑d]吡啶并[1,2‑a]嘧啶酮类化合物(E1‑E48)。并考察了这48个化合物对Hela宫颈癌细胞、MCF‑7乳腺癌细胞、A549肺癌细胞的抑制活性，结果显示：有11个化合物对Hela宫颈癌细胞有抑制活性；有8个化合物对MCF‑7乳腺癌细胞有抑制活性；有5个化合物对A549肺癌细胞有抑制活性。其中E32，E33，E45，E46，E47对三种肿瘤细胞都有抑制活性；E29，E42对Hela宫颈癌细胞和MCF‑7乳腺癌细胞有抑制活性。
• 一种四氢噁唑并吡啶并氮氧杂酮类衍生物及其用途
  申请人：中国科学院新疆理化技术研究所

  公开号：CN112778333B

  公开（公告）日：2022-07-05

  本发明涉及一种四氢噁唑并吡啶并氮氧杂酮类衍生物及其用途，具体所述的衍生物为四氢噁唑并[5',4':4,5]吡啶并[1,2‑a]氮氧杂‑11(5H)‑酮类衍生物为E1‑E48。在抗肿瘤活性筛选中，以DOX的阳性对照；分别考察了衍生物为E1‑E48这48个四氢噁唑并[5',4':4,5]吡啶并[1,2‑a]氮氧杂‑11(5H)‑酮类衍生物对Hela人宫颈癌细胞、MCF‑7乳腺癌细胞和A549肺癌细胞的抑制作用，结果显示：与阳性对照相比，化合物E5，E8，E9，E20，E26，E28，E32，E34，E38，E41，E42，E44，E45，E46，E47和E48对Hela宫颈癌细胞有抑制活性；化合物E26，E38，E42，E45，E46和E47对MCF‑7乳腺癌细胞有抑制活性；化合物E8，E9，E26和E47对A549肺癌细胞有抑制活性。
• 二氢噁唑并[5,4-d]吡咯并[1,2-a]嘧啶-9(5H)-酮类衍生物及用途
  申请人：中国科学院新疆理化技术研究所

  公开号：CN112724157B

  公开（公告）日：2022-04-19

  本发明涉及一种二氢噁唑并[5,4‑d]吡咯并[1,2‑a]嘧啶‑9(5H)‑酮类衍生物及用途，该衍生物是以氰基乙酸乙酯为初始原料，在亚硝酸钠和磷酸作用下生成羟胺化合物（A），保险粉还原得2‑氨基氰基乙酸乙酯（B），在碱条件下分别和不同取代的酰氯反应，三氟乙酸作用下生成不同取代的5‑氨基‑4‑甲酸酯的噁唑类化合物D1‑D48，然后在三氯氧磷作用下和吡咯烷酮反应得二氢噁唑并[5,4‑d]吡咯并[1,2‑a]嘧啶‑9(5H)‑酮类化合物E1‑E48。并考察了这48g个化合物对Hela宫颈癌细胞、MCF‑7乳腺癌细胞、A549肺癌细胞的抑制活性，结果显示：化合物E5，E10，E13，E16，E18，E19，E24，E42和E43对Hela宫颈癌细胞有抑制活性；化合物E22，E24，E47和E48对MCF‑7乳腺癌细胞有抑制活性；化合物E18和E20对A549肺癌细胞有抑制活性。
• Novel Solution- and Solid-Phase Syntheses of Heterocyclic Systems
  作者：Gaelle Cabon、Berangere Gaucher、Aline Gegout、Sophie Heulle、Thierry Masquelin

  DOI：10.2533/000942903777679280

  日期：——

  Heterocyclic compounds are an attractive source of screening library structures because they possess varied structural diversity and can exhibit potent biological activity. In this context, we present some of our new and versatile approaches to rapid and efficient syntheses of pharmacologically relevant core structures. These include: combination of both solution- and solid-phase processes in the synthesis of pyrazolo[1,5-a]-[1,3,5]-triazin-4-ones and pyrazolo[1,5-a]-[1,3,5]-triazines; parallel, multi-generation synthesis of highly functionalized heterocyclic compounds in solution; a multi-step synthesis of 2,5-diketopiperazine on solid support taking advantage of a bicyclic ?-lactam scaffold, and a combined solid- and solution-phase synthesis of a new class of 2,4-diaminothiazoles.

  杂环化合物是筛选库结构的有吸引力的来源，因为它们具有多样的结构多样性并且可能表现出强大的生物活性。在这个背景下，我们提出了一些新的和多功能的方法，用于快速、高效地合成药理学相关的核心结构。这些方法包括：在合成吡唑并[1,5-a]-[1,3,5]-三唑酮和吡唑并[1,5-a]-[1,3,5]-三嗪时结合溶液相和固相过程；在溶液中并行、多代合成高度官能化的杂环化合物；利用双环β-内酰胺支架在固相上多步合成2,5-二酮哌嗪；以及结合固相和溶液相合成一类新的2,4-二氨基噻唑化合物。