泰兰司他汀D | 1609105-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 泰兰司他汀D
• 英文名称: [(3S,5S,7S)-7-{(1E,3E)-5-[(2S,3S,5R,6R)-5-{[(2Z,4S)-4-(acetyloxy)pent-2-enoyl]amino}-3,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]-3-methylpenta-1,3-dien-1-yl}-1,6-dioxaspiro[2.5]oct-5-yl]acetic acid
• 英文别名: spliceostatin C；Thailanstatin D；2-[(3S,5S,7S)-5-[(1E,3E)-5-[(2S,3S,5R,6R)-5-[[(Z,4S)-4-acetyloxypent-2-enoyl]amino]-3,6-dimethyloxan-2-yl]-3-methylpenta-1,3-dienyl]-1,6-dioxaspiro[2.5]octan-7-yl]acetic acid
• CAS: 1609105-89-6
• 化学式: C₂₈H₄₁NO₈
• 分子量: 519.635
• InChiKey: QPCQVHMOLDTVHX-LYSKETOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  722.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

Thailanstatin D 是 Thailanstatin A 的类似物，通过干扰 U2AF65 和 SAP155 之间的相互作用，并阻止它们与位于分支点和 3' 剪接位点之间的多嘧啶束结合，能够抑制 AR-V7 基因的剪接。Thailanstatin D 对人类去势抵抗性前列腺癌（CRPC）异种移植物具有强大的肿瘤抑制作用，导致细胞凋亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泰兰司他汀D 在 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氘代四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (2S,3Z)-5-({(2R,3R,5S,6S)-6-[(2E,4E)-5-{(3S,5S,7S)-7-[2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]-1,6-dioxaspiro[2.5]oct-5-yl}-3-methylpenta-2,4-dien-1-yl]-2,5-dimethyltetrahydro-2H-pyran-3-yl}amino)-5-oxopent-3-en-2-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPLICEOSTATIN ANALOGS
  [FR] ANALOGUES DE SPLICÉOSTATINE

  摘要：

  本发明涉及新型细胞毒性剪接抑制素类似物（I）及其衍生物，涉及其抗体药物结合物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医疗状况的方法。

  公开号：

  WO2014068443A1

文献信息

• Cytotoxic Spliceostatins from<i>Burkholderia</i>sp. and Their Semisynthetic Analogues
  作者：Haiyin He、Anokha S. Ratnayake、Jeffrey E. Janso、Min He、Hui Y. Yang、Frank Loganzo、Boris Shor、Christopher J. O’Donnell、Frank E. Koehn

  DOI：10.1021/np500342m

  日期：2014.8.22

  protein complex in the biosynthesis of mature mRNA. As part of an effort to discover novel leads for cancer chemotherapy, we re-examined this class of compounds from several angles, including fermentation of the producing strains, isolation and structure determination of new analogues, and semisynthetic modification. Accordingly, a group of spliceostatins were isolated from a culture broth of Burkholderia

  据报道，通过抑制剪接体（成熟的mRNA生物合成中的关键蛋白复合物），天然产物的剪接抑素类是有效的细胞毒性剂。为了发现癌症化学治疗的新线索，我们从多个角度重新审查了这类化合物，包括生产菌株的发酵，新类似物的分离和结构确定以及半合成修饰。因此，从Burkholderia sp。的培养液中分离出一组剪接抑素。FERM BP-3421及其结构，通过光谱数据分析确定。在主要成分4和5上进行半合成以生成酯和酰胺衍生物，体外具有改善的性能效力。凭借其对肿瘤细胞的强大活性和独特的作用方式，剪接抑素被认为是开发抗癌药物的潜在先导。
• SPLICEOSTATIN ANALOGS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20140134193A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention is directed to novel cytotoxic spliceostatin analogs and derivatives, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat medical conditions including cancer.

  本发明涉及新型细胞毒性剪接素类似物和衍生物，其抗体药物偶联物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医学状况的方法。
• SPLICEOSTATIN ANALOGS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2917195B9

  公开（公告）日：2018-05-30
• SPLICEOSTATIN ANALOGS AND METHOS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20170014523A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention is directed to novel cytotoxic spliceostatin analogs and derivatives, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat medical conditions including cancer.
• US9169264B2
  申请人：——

  公开号：US9169264B2

  公开（公告）日：2015-10-27